杜韦利西布

　　生产厂家

　　美国Verastem Oncology

　　性状

　　胶囊

　　适应症

　　CopikTRA是一种激酶抑制剂，用于治疗成人患者：●至少两次治疗前复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　在至少两次系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。

　　用法用量

　　口服25毫克，1天2次，28天一周期，含有或不含食物

　　不良反应

　　>10%

　　中性粒细胞减少症(67%)

　　腹泻或结肠炎(57%)

　　贫血(55%)

　　中性粒细胞减少，≥3级(49%)

　　血小板减少症(43%)

　　ALT增加(42%)

　　脂肪酶增加(37%)

　　AST增加(36%)

　　磷酸盐减少(34%)

　　高钾血症(31%)

　　低钠血症(31%)

　　淀粉酶增加(31%)

　　低蛋白血症(31%)

　　淋巴细胞增多症(30%)

　　发火(29%)

　　肌酐增加(29%)

　　上呼吸道感染(28%)

　　肺炎(27%)

　　皮疹(27%)

　　碱性磷酸酶增加(27%)

　　低钙血症(25%)

　　疲劳(25%)

　　腹泻或结肠炎，≥3级(25%)

　　恶心(23%)

　　咳嗽(23%)

　　淋巴细胞增多症，≥3级(22%)

　　肺炎，≥3级(22%)

　　贫血，≥3级(20%)

　　低钾血症(20%)

　　下呼吸道感染(18%)

　　便秘(17%)

　　肌肉骨骼疼痛(17%)

　　腹痛(16%)

　　呕吐(15%)

　　食欲下降(13%)

　　呼吸困难(12%)

　　脂肪酶增加，≥3级(12%)

　　水肿(11%)

　　转氨酶升高(11%)

　　体重减轻(11%)

　　皮疹，≥3级(11%)

　　1-10%(等级≥3)

　　低钾血症(8%)

　　低钠血症(7%)

　　ALT增加(7%)

　　转氨酶升高(6%)

　　淀粉酶增加(5%)

　　下呼吸道感染(4%)

　　疲劳(4%)

　　高钾血症(4%)

　　AST增加(3%)

　　磷酸盐减少(3%)

　　呼吸困难(3%)

　　发火(3%)

　　腹痛(3%)

　　低蛋白血症(2%)

　　低钙血症(1%)

　　肌酐增加(1%)

　　咳嗽(1%)

　　肌肉骨骼疼痛(1%)

　　水肿(1%)

　　贮存方法

　　储存温度为20-25°C(68-77°F)，允许偏移15-30°C(59-86°F) 保留原包装直至分配; 在原始容器中分配泡罩包装

　　药物相互作用

　　其他药物对duvelisib的影响

　　强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A诱导剂共同给药可降低曲线下的duvelisib面积(AUC)，这可能会降低duvelisib的疗效

　　中度CYP3A4诱导剂：未研究

　　强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂共同给药会增加duvelisibAUC，这可能会增加duvelisib毒性的风险

　　轻度或中度CYP3A4抑制剂：基于生理学的药代动力学建模和模拟无效

　　杜维司替对其他药物的影响

　　敏感的CYP3A底物：与duvelisib共同给药会增加敏感的CYP3A4底物的AUC，这可能会增加这些药物的毒性风险

　　考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量并监测共同施用的敏感CYP3A底物的毒性迹象

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　严重，包括致命(4%)，感染发生率为31%;

　　最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染;

　　任何级别感染发病的中位时间为3个月，75%的病例发生在6个月内1%的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP;

　　在治疗期间考虑预防性抗病毒药物在开始治疗前治疗感染;

　　建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状严重，包括致命(≤1%)，皮肤反应发生率为5%;

　　致命案件包括DRESS和TEN;

　　任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月;

　　呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹;

　　不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹严重的，包括致命的(<1%)，没有明显感染性原因的肺炎发生率为5%;< p="">

　　任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75%的病例发生在9个月内;

　　中位数事件持续时间为1个月，75%的病例解决2个月3级和4级ALT和/或AST升高分别为8%和2%;

　　任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月;

　　在治疗期间监测肝功能3级或4级中性粒细胞减少发生率为42%;

　　≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75%的病例发生在4个月内;

　　治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1Gi/L(3-4级)至少每周一次根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害(见妊娠)

用法用量

　　口服25毫克，1天2次，28天一周期，含有或不含食物

不良反应

　　>10%

　　中性粒细胞减少症(67%)

　　腹泻或结肠炎(57%)

　　贫血(55%)

　　中性粒细胞减少，≥3级(49%)

　　血小板减少症(43%)

　　ALT增加(42%)

　　脂肪酶增加(37%)

　　AST增加(36%)

　　磷酸盐减少(34%)

　　高钾血症(31%)

　　低钠血症(31%)

　　淀粉酶增加(31%)

　　低蛋白血症(31%)

　　淋巴细胞增多症(30%)

　　发火(29%)

　　肌酐增加(29%)

　　上呼吸道感染(28%)

　　肺炎(27%)

　　皮疹(27%)

　　碱性磷酸酶增加(27%)

　　低钙血症(25%)

　　疲劳(25%)

　　腹泻或结肠炎，≥3级(25%)

　　恶心(23%)

　　咳嗽(23%)

　　淋巴细胞增多症，≥3级(22%)

　　肺炎，≥3级(22%)

　　贫血，≥3级(20%)

　　低钾血症(20%)

　　下呼吸道感染(18%)

　　便秘(17%)

　　肌肉骨骼疼痛(17%)

　　腹痛(16%)

　　呕吐(15%)

　　食欲下降(13%)

　　呼吸困难(12%)

　　脂肪酶增加，≥3级(12%)

　　水肿(11%)

　　转氨酶升高(11%)

　　体重减轻(11%)

　　皮疹，≥3级(11%)

　　1-10%(等级≥3)

　　低钾血症(8%)

　　低钠血症(7%)

　　ALT增加(7%)

　　转氨酶升高(6%)

　　淀粉酶增加(5%)

　　下呼吸道感染(4%)

　　疲劳(4%)

　　高钾血症(4%)

　　AST增加(3%)

　　磷酸盐减少(3%)

　　呼吸困难(3%)

　　发火(3%)

　　腹痛(3%)

　　低蛋白血症(2%)

　　低钙血症(1%)

　　肌酐增加(1%)

　　咳嗽(1%)

　　肌肉骨骼疼痛(1%)

　　水肿(1%)

　　贮存方法

　　储存温度为20-25°C(68-77°F)，允许偏移15-30°C(59-86°F) 保留原包装直至分配; 在原始容器中分配泡罩包装

　　药物相互作用

　　其他药物对duvelisib的影响

　　强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A诱导剂共同给药可降低曲线下的duvelisib面积(AUC)，这可能会降低duvelisib的疗效

　　中度CYP3A4诱导剂：未研究

　　强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂共同给药会增加duvelisibAUC，这可能会增加duvelisib毒性的风险

　　轻度或中度CYP3A4抑制剂：基于生理学的药代动力学建模和模拟无效

　　杜维司替对其他药物的影响

　　敏感的CYP3A底物：与duvelisib共同给药会增加敏感的CYP3A4底物的AUC，这可能会增加这些药物的毒性风险

　　考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量并监测共同施用的敏感CYP3A底物的毒性迹象

注意事项

　　严重，包括致命(4%)，感染发生率为31%;

　　最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染;

　　任何级别感染发病的中位时间为3个月，75%的病例发生在6个月内1%的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP;

　　在治疗期间考虑预防性抗病毒药物在开始治疗前治疗感染;

　　建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状严重，包括致命(≤1%)，皮肤反应发生率为5%;

　　致命案件包括DRESS和TEN;

　　任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月;

　　呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹;

　　不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹严重的，包括致命的(<1%)，没有明显感染性原因的肺炎发生率为5%;< p="">

　　任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75%的病例发生在9个月内;

　　中位数事件持续时间为1个月，75%的病例解决2个月3级和4级ALT和/或AST升高分别为8%和2%;

　　任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月;

　　在治疗期间监测肝功能3级或4级中性粒细胞减少发生率为42%;

　　≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75%的病例发生在4个月内;

　　治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1Gi/L(3-4级)至少每周一次根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害(见妊娠)

适应症

　　CopikTRA是一种激酶抑制剂，用于治疗成人患者：●至少两次治疗前复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　在至少两次系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。

药物相互作用

　　其他药物对duvelisib的影响

　　强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A诱导剂共同给药可降低曲线下的duvelisib面积(AUC)，这可能会降低duvelisib的疗效

　　中度CYP3A4诱导剂：未研究

　　强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂共同给药会增加duvelisibAUC，这可能会增加duvelisib毒性的风险

　　轻度或中度CYP3A4抑制剂：基于生理学的药代动力学建模和模拟无效

　　杜维司替对其他药物的影响

　　敏感的CYP3A底物：与duvelisib共同给药会增加敏感的CYP3A4底物的AUC，这可能会增加这些药物的毒性风险

　　考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量并监测共同施用的敏感CYP3A底物的毒性迹象