奈玛特韦/利托那韦片

　　适应症

　　用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。

　　如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素：

　　高龄(如：≥ 60岁)

　　肥胖或超重(如：体重指数[BMI]>25 kg/m2)

　　目前吸烟者

　　慢性肾脏疾病：慢性肾小球肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病等

　　糖尿病

　　免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗

　　心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压

　　慢性肺病(如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压)

　　镰状细胞病

　　神经发育性疾病(例如：脑性麻痹、唐氏综合征)或导致医学复杂性的其他病症(如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常)

　　活动性癌症：有可能出现浸润或转移的各类恶性肿瘤。

　　需要相关医疗性支持(与COVID-19无关)(如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等)

　　用法用量

　　口服

　　本品可与食物同服，也可不与食物同服。

　　片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。

　　本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。

　　奈玛特韦必须与利托那韦同服，如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。

　　推荐剂量

　　推荐剂量为奈玛特韦300 mg(150 mg×2片)联用利托那韦100 mg(100 mg×1片)，每 12 小时一次口服给药，连续服用5天。

　　在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。

　　如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成 5 天的治疗。

　　如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。

　　如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。

　　请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

　　特殊人群

　　肾损伤

　　轻度肾损伤患者(eGFR ≥ 60至<90 mL/min)无需调整剂量。

　　在中度肾损伤患者(eGFR ≥ 30 至<60 mL/min)中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150 mg/100 mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。

　　重度肾损伤(eGFR<30 mL/min)患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病(ESRD)。

　　肝损伤

　　轻度(Child Pugh A 级)或中度(Child-Pugh B 级)肝损伤患者无需调整本品剂量。

　　重度肝损伤患者不应使用本品。

　　不良反应

　　不良反应频率定义如下：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100 到 < 1/10)、偶见(≥1/1,000 到 < 1/100)、罕见(≥1/10,000 到 < 1/1,000)。

　　禁忌

　　1、对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。

　　2、本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

　　本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。

　　鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始本品治疗。

　　贮存方法

　　密封，不超过25℃保存

　　适用人群

　　用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者

　　药物相互作用

　　与经CYP3A代谢的药物联用

　　奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

　　奈玛特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。

　　与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。

　　CYP3A诱导剂

　　尽量避免与CYP3A诱导剂一起使用。

　　奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物，诱导CYP3A的药品可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度，从而降低本品的疗效。

　　奈玛特韦和其他药物联用

　　在临床相关浓度下，奈玛特韦在体外对CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8或CYP1A2无可逆性抑制作用。

　　体外研究结果显示，奈玛特韦可能是CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂，临床相关性未知。

　　基于体外数据，奈玛特韦抑制BCRP、MATE2K、OAT1、OAT3、OATP1B3和OCT2的可能性较低。

　　在临床相关浓度下，奈玛特韦可能抑制MDR1、MATE1、OCT1和OATP1B1。

　　利托那韦和其他药物联用

　　利托那韦对几种细胞色素P450(CYP)亚型具有高度亲和力，并可能抑制其氧化作用，顺序如下：CYP3A4>CYP2D6。

　　利托那韦对P-糖蛋白(P-gp)也具有高度亲和力，对该转运蛋白具有抑制作用。

　　利托那韦可能诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的葡萄糖醛酸化和氧化作用，从而增加通过这些途径代谢的部分药品的生物转化，并可能导致此类药品的全身暴露量降低，从而降低或缩短其疗效。

　　有效期

　　18个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国辉瑞

　　成分

　　奈玛特韦片主要成份为奈玛特韦，化学名称：(1R，2S，5S)-N-((1S)-1-氰基-2-((3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基)-3-((2S)-3，3-二甲基-2-(2，2，2-三氟乙酰胺基)丁酰基)-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺;利托那韦片主要成份为利托那韦，化学名称：噻唑-5-基甲基[(1S，2R，4S)-1-苄基-2-羟基-4-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基[[2-(1-甲基乙基)噻唑-4-基]甲基]氨基甲酰基]氨基]丁酰基]氨基]-5-苯基戊基]氨基甲酸酯。

　　性状

　　奈玛特韦片：粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻PFE字样，另一面凹刻3CL字样，除去包衣后显白色或类白色 利托那韦片：白色或类白色薄膜衣片，一面凹刻H字样，另一面凹刻R9字样，除去包衣后显白色或类白色

　　注意事项

　　与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险

　　正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用本品(一种CYP3A抑制剂)，或已接受本品治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。

　　使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低本品的浓度。

　　严重肾损伤慎用

　　根据药代动力学数据，在严重肾功能损伤患者中使用本品可能会导致过度暴露，并产生潜在毒性。

　　因此，本品不应用于严重肾功能损伤(eGFR<30 mL/min，包括血液透析下的ESRD患者)的患者。

　　严重肝损伤慎用

　　目前尚无严重肝损伤患者的药代动力学和临床数据。

　　因此，本品不应用于严重肝损伤的患者。

　　肝脏毒性

　　接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。

　　因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。

　　出现HIV-1耐药的风险

　　HIV-1感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用奈玛特韦和利托那韦，可能发生HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。

　　辅料

　　奈玛特韦片含乳糖。

　　患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。

　　奈玛特韦片和利托那韦片每片钠含量低于1 mmol (23 mg)，即基本上“无钠”。

　　老年人用药

　　参考成人用药，目前不建议对老年人进行剂量调整。

　　儿童用药

　　本品在 18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

　　温馨提示

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　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!

用法用量

　　口服

　　本品可与食物同服，也可不与食物同服。

　　片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。

　　本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。

　　奈玛特韦必须与利托那韦同服，如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。

　　推荐剂量

　　推荐剂量为奈玛特韦300 mg(150 mg×2片)联用利托那韦100 mg(100 mg×1片)，每 12 小时一次口服给药，连续服用5天。

　　在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。

　　如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成 5 天的治疗。

　　如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。

　　如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。

　　请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

　　特殊人群

　　肾损伤

　　轻度肾损伤患者(eGFR ≥ 60至<90 mL/min)无需调整剂量。

　　在中度肾损伤患者(eGFR ≥ 30 至<60 mL/min)中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150 mg/100 mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。

　　重度肾损伤(eGFR<30 mL/min)患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病(ESRD)。

　　肝损伤

　　轻度(Child Pugh A 级)或中度(Child-Pugh B 级)肝损伤患者无需调整本品剂量。

　　重度肝损伤患者不应使用本品。

不良反应

　　不良反应频率定义如下：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100 到 < 1/10)、偶见(≥1/1,000 到 < 1/100)、罕见(≥1/10,000 到 < 1/1,000)。

　　禁忌

　　1、对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。

　　2、本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

　　本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。

　　鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始本品治疗。

注意事项

　　与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险

　　正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用本品(一种CYP3A抑制剂)，或已接受本品治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。

　　使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低本品的浓度。

　　严重肾损伤慎用

　　根据药代动力学数据，在严重肾功能损伤患者中使用本品可能会导致过度暴露，并产生潜在毒性。

　　因此，本品不应用于严重肾功能损伤(eGFR<30 mL/min，包括血液透析下的ESRD患者)的患者。

　　严重肝损伤慎用

　　目前尚无严重肝损伤患者的药代动力学和临床数据。

　　因此，本品不应用于严重肝损伤的患者。

　　肝脏毒性

　　接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。

　　因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。

　　出现HIV-1耐药的风险

　　HIV-1感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用奈玛特韦和利托那韦，可能发生HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。

　　辅料

　　奈玛特韦片含乳糖。

　　患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。

　　奈玛特韦片和利托那韦片每片钠含量低于1 mmol (23 mg)，即基本上“无钠”。

　　老年人用药

　　参考成人用药，目前不建议对老年人进行剂量调整。

　　儿童用药

　　本品在 18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

适应症

　　用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。

　　如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素：

　　高龄(如：≥ 60岁)

　　肥胖或超重(如：体重指数[BMI]>25 kg/m2)

　　目前吸烟者

　　慢性肾脏疾病：慢性肾小球肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病等

　　糖尿病

　　免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗

　　心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压

　　慢性肺病(如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压)

　　镰状细胞病

　　神经发育性疾病(例如：脑性麻痹、唐氏综合征)或导致医学复杂性的其他病症(如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常)

　　活动性癌症：有可能出现浸润或转移的各类恶性肿瘤。

　　需要相关医疗性支持(与COVID-19无关)(如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等)

药物相互作用

　　与经CYP3A代谢的药物联用

　　奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

　　奈玛特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。

　　与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。

　　CYP3A诱导剂

　　尽量避免与CYP3A诱导剂一起使用。

　　奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物，诱导CYP3A的药品可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度，从而降低本品的疗效。

　　奈玛特韦和其他药物联用

　　在临床相关浓度下，奈玛特韦在体外对CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8或CYP1A2无可逆性抑制作用。

　　体外研究结果显示，奈玛特韦可能是CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂，临床相关性未知。

　　基于体外数据，奈玛特韦抑制BCRP、MATE2K、OAT1、OAT3、OATP1B3和OCT2的可能性较低。

　　在临床相关浓度下，奈玛特韦可能抑制MDR1、MATE1、OCT1和OATP1B1。

　　利托那韦和其他药物联用

　　利托那韦对几种细胞色素P450(CYP)亚型具有高度亲和力，并可能抑制其氧化作用，顺序如下：CYP3A4>CYP2D6。

　　利托那韦对P-糖蛋白(P-gp)也具有高度亲和力，对该转运蛋白具有抑制作用。

　　利托那韦可能诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的葡萄糖醛酸化和氧化作用，从而增加通过这些途径代谢的部分药品的生物转化，并可能导致此类药品的全身暴露量降低，从而降低或缩短其疗效。