泊沙康唑肠溶片

　　适应症

　　适用于治疗以下成人真菌感染：

　　-患有两性霉素B或伊曲康唑难治性疾病的患者或对这些药物不耐受的患者的侵袭性曲霉病;

　　-患有两性霉素B难治性疾病的患者或不能耐受两性霉素B的患者的镰刀菌病;

　　-伊曲康唑难治性疾病患者或伊曲康唑不耐受患者的色芽生菌病和足菌肿;

　　-患有两性霉素B、伊曲康唑或氟康唑难治性疾病的患者或对这些药物不耐受的患者的球孢子菌病。

　　难治性定义为感染进展或在先前治疗剂量的有效抗真菌治疗至少7天后未能改善。

　　用法用量

　　难治性侵袭性真菌感染(IFI)/IFI第一天每天两次300毫克(三片100毫克片剂)的负荷剂量，

　　不能耐受一线治疗的患者然后每天一次300毫克(三片100毫克片剂)。

　　可以在不考虑食物

　　摄入的情况下服用每个剂量。

　　治疗的持续时间应基于基础疾病的

　　严重程度、免疫抑制的恢复情况和临床反应。

　　侵袭性真菌感染的预防第一天每天两次300毫克(三片100毫克片剂)的负荷剂量，然后

　　每天一次300毫克(三片100毫克片剂)。

　　可以在不考虑食物摄入的

　　情况下服用每个剂量。

　　治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少症或

　　免疫抑制的恢复情况。

　　对于患有急性髓性白血病或骨髓增生异常综

　　合征的患者，应在中性粒细胞减少症预期发作前几天开始使用Noxafil

　　进行预防，并在中性粒细胞计数升至500个细胞/mm3以上后继续使用7天。

　　不良反应

　　严重不良反应和其他重要不良反应下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论：过敏反应。

　　心律失常和QT间期延长。

　　肝毒性。

　　临床试验经验因为临床试验在各种不同条件下开展，不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床试验的结果进行直接比较，并且不能代表临床实践中的实际发生率。

　　在临床试验的1844名患者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估。

　　其中包括参加活性对照预防研究的605名患者、参加活性对照口咽念珠菌病研究的557名患者、参加难治性口咽念珠菌病研究的239名患者，以及参加其他适应症研究的443名患者。

　　这反映了不同的人群，包括免疫功能受损患者，如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造血干细胞移植后移植物抗宿主反应和HIV感染，以及非中性粒细胞减少患者。

　　该患者人群中71%为男性，平均年龄为42岁(范围为8～84岁，56%的患者≥65岁，1%的患者18岁)，64%为白人，16%为西班牙裔，36%非白人人种(包括14%的黑人)。

　　171名患者接受了≥6个月的泊沙康唑治疗，其中58名患者接受了≥12个月的泊沙康唑治疗。

　　表2显示了泊沙康唑预防研究中发生率大于10%的治疗中出现的不良反应。

　　表3显示了口咽念珠菌病(OPC)/难治性口咽念珠菌病(rOPC)研究中发生率至少为10%的治疗中出现的不良反应。

　　曲霉菌和念珠菌的预防：在2项随机、比较性预防研究中，在重度免疫功能受损患者中，将泊沙康唑200mg，每日3次方案与氟康唑400mg，每日1次或伊曲康唑200mg，每日2次方案的安全性进行了比较。

　　预防临床研究中最频繁报告的不良反应(>30%)包括发热、腹泻和恶心。

　　预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关，具体而言包括恶心(2%)、呕吐(2%)和肝酶水平升高(2%)。

　　发生口咽念珠菌病的HIV感染受试者：在2项关于口咽念珠菌病的随机、对照研究中，对557名HIV感染患者接受泊沙康唑≤400mg，每日1次的安全性与262名HIV感染患者接受氟康唑100mg，每日1次的安全性进行了比较。

　　禁忌

　　1.过敏反应对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。

　　2.与西罗莫司联用禁止本品与西罗莫司联合使用。

　　本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。

　　3.与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。

　　本品与CYP3A4底物特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血装浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

　　4.主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。

　　由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。

　　5.与麦角生物碱联用禁止本品与麦角生物碱联合使用。

　　泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

　　贮存方法

　　常温下避光储藏

　　药物相互作用

　　泊沙康唑主要通过UDP葡糖苷酸化进行代谢，并且是p糖蛋白(P-gp)泵出作用的底物。

　　因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对泊沙康唑的血浆浓度产生影响。

　　泊沙康唑也是CYP3A4的强效抑制剂。

　　因此泊沙康唑可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。

　　通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂西罗莫司：泊沙康唑与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。

　　因此禁止泊沙康唑与西罗莫司联合使用。

　　他克莫司：泊沙康唑可导致他克莫司的Cmax和AUC值显著增加。

　　在开始泊沙康唑治疗时，将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整他克莫司的剂量。

　　环孢菌素：在开始泊沙康唑治疗后，心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高。

　　建议在开始泊沙康唑治疗时，将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素的剂量。

　　CYP3A4底物泊沙康唑与CYP3A4底物，如匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

　　因此，禁止泊沙康唑与这些药物联用。

　　通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)泊沙康唑与辛伐他汀联合用药可导致辛伐他汀血浆浓度约升高10倍。

　　因此，禁止泊沙康唑与HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀联用。

　　麦角生物碱大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物。

　　泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

　　因此，禁止泊沙康唑与麦角生物碱联用。

　　通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物泊沙康唑与.联合用药会导致.血浆浓度约升高5倍。

　　而.血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

　　泊沙康唑与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(例如，阿普唑仑、.)联合用药会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高。

　　必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　德国默沙东

　　成分

　　泊沙康唑

　　性状

　　片剂

　　注意事项

　　1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

　　本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。

　　临床疗效研究中，对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病(包括孤立的死亡病例)报告。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

　　2、心律失常和QT间期延长

　　某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。

　　另外，使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。

　　健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。

　　在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年龄为18～85岁)在12小时内采集的多重时间匹配心电图。

　　在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期(Fridericia)平均值相对于基线的变化为-5msec。

　　在给予安慰剂的少数受试者(n=16)中也发现QTc(F)间期减低(-3msec)。

　　安慰剂调整后的最大QTc(F)间期平均值相对于基线的变化<0msec(-8msec)。

　　接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc(F)间期≥500msec或QTc(F)间期与基线相比升高≥60msec。

　　本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。

　　可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。

　　在出现过心律失常状况的患者中，必须慎用本品，例如：

　　·先天性或获得性QTc间期延长

　　·心肌病，尤其是心力衰竭

　　·窦性心动过缓

　　·已出现症状性心律失常

　　·联合使用已知可导致QTc间期延长的药品(除了在禁忌中提到的药物)。

　　电解质紊乱，在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。

　　泊沙康唑是CYP3A4抑制剂，在其它通过CYP3A4代谢的药品治疗期间，只能在特殊情况下使用(参见药物相互作用)。

　　3、肝毒性

　　在临床试验中，出现了肝脏不良反应(例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。

　　肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常，极少需要停药。

　　在罕见情况下，患有严重基础疾病(例如血液系统恶性肿瘤)的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。

　　这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治疗的受试者。

　　在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。

　　对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。

　　患者管理必须包括肝功能实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。

　　如果临床体征和症状符合肝病，并且与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。

　　4、与咪达唑仑联用

　　本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。

　　而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

　　必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。

　　温馨提示

　　1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!

用法用量

　　难治性侵袭性真菌感染(IFI)/IFI第一天每天两次300毫克(三片100毫克片剂)的负荷剂量，

　　不能耐受一线治疗的患者然后每天一次300毫克(三片100毫克片剂)。

　　可以在不考虑食物

　　摄入的情况下服用每个剂量。

　　治疗的持续时间应基于基础疾病的

　　严重程度、免疫抑制的恢复情况和临床反应。

　　侵袭性真菌感染的预防第一天每天两次300毫克(三片100毫克片剂)的负荷剂量，然后

　　每天一次300毫克(三片100毫克片剂)。

　　可以在不考虑食物摄入的

　　情况下服用每个剂量。

　　治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少症或

　　免疫抑制的恢复情况。

　　对于患有急性髓性白血病或骨髓增生异常综

　　合征的患者，应在中性粒细胞减少症预期发作前几天开始使用Noxafil

　　进行预防，并在中性粒细胞计数升至500个细胞/mm3以上后继续使用7天。

不良反应

　　严重不良反应和其他重要不良反应下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论：过敏反应。

　　心律失常和QT间期延长。

　　肝毒性。

　　临床试验经验因为临床试验在各种不同条件下开展，不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床试验的结果进行直接比较，并且不能代表临床实践中的实际发生率。

　　在临床试验的1844名患者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估。

　　其中包括参加活性对照预防研究的605名患者、参加活性对照口咽念珠菌病研究的557名患者、参加难治性口咽念珠菌病研究的239名患者，以及参加其他适应症研究的443名患者。

　　这反映了不同的人群，包括免疫功能受损患者，如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造血干细胞移植后移植物抗宿主反应和HIV感染，以及非中性粒细胞减少患者。

　　该患者人群中71%为男性，平均年龄为42岁(范围为8～84岁，56%的患者≥65岁，1%的患者18岁)，64%为白人，16%为西班牙裔，36%非白人人种(包括14%的黑人)。

　　171名患者接受了≥6个月的泊沙康唑治疗，其中58名患者接受了≥12个月的泊沙康唑治疗。

　　表2显示了泊沙康唑预防研究中发生率大于10%的治疗中出现的不良反应。

　　表3显示了口咽念珠菌病(OPC)/难治性口咽念珠菌病(rOPC)研究中发生率至少为10%的治疗中出现的不良反应。

　　曲霉菌和念珠菌的预防：在2项随机、比较性预防研究中，在重度免疫功能受损患者中，将泊沙康唑200mg，每日3次方案与氟康唑400mg，每日1次或伊曲康唑200mg，每日2次方案的安全性进行了比较。

　　预防临床研究中最频繁报告的不良反应(>30%)包括发热、腹泻和恶心。

　　预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关，具体而言包括恶心(2%)、呕吐(2%)和肝酶水平升高(2%)。

　　发生口咽念珠菌病的HIV感染受试者：在2项关于口咽念珠菌病的随机、对照研究中，对557名HIV感染患者接受泊沙康唑≤400mg，每日1次的安全性与262名HIV感染患者接受氟康唑100mg，每日1次的安全性进行了比较。

注意事项

　　1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

　　本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。

　　临床疗效研究中，对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病(包括孤立的死亡病例)报告。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

　　2、心律失常和QT间期延长

　　某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。

　　另外，使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。

　　健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。

　　在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年龄为18～85岁)在12小时内采集的多重时间匹配心电图。

　　在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期(Fridericia)平均值相对于基线的变化为-5msec。

　　在给予安慰剂的少数受试者(n=16)中也发现QTc(F)间期减低(-3msec)。

　　安慰剂调整后的最大QTc(F)间期平均值相对于基线的变化<0msec(-8msec)。

　　接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc(F)间期≥500msec或QTc(F)间期与基线相比升高≥60msec。

　　本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。

　　可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。

　　在出现过心律失常状况的患者中，必须慎用本品，例如：

　　·先天性或获得性QTc间期延长

　　·心肌病，尤其是心力衰竭

　　·窦性心动过缓

　　·已出现症状性心律失常

　　·联合使用已知可导致QTc间期延长的药品(除了在禁忌中提到的药物)。

　　电解质紊乱，在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。

　　泊沙康唑是CYP3A4抑制剂，在其它通过CYP3A4代谢的药品治疗期间，只能在特殊情况下使用(参见药物相互作用)。

　　3、肝毒性

　　在临床试验中，出现了肝脏不良反应(例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。

　　肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常，极少需要停药。

　　在罕见情况下，患有严重基础疾病(例如血液系统恶性肿瘤)的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。

　　这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治疗的受试者。

　　在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。

　　对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。

　　患者管理必须包括肝功能实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。

　　如果临床体征和症状符合肝病，并且与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。

　　4、与咪达唑仑联用

　　本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。

　　而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

　　必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。

适应症

　　适用于治疗以下成人真菌感染：

　　-患有两性霉素B或伊曲康唑难治性疾病的患者或对这些药物不耐受的患者的侵袭性曲霉病;

　　-患有两性霉素B难治性疾病的患者或不能耐受两性霉素B的患者的镰刀菌病;

　　-伊曲康唑难治性疾病患者或伊曲康唑不耐受患者的色芽生菌病和足菌肿;

　　-患有两性霉素B、伊曲康唑或氟康唑难治性疾病的患者或对这些药物不耐受的患者的球孢子菌病。

　　难治性定义为感染进展或在先前治疗剂量的有效抗真菌治疗至少7天后未能改善。

药物相互作用

　　泊沙康唑主要通过UDP葡糖苷酸化进行代谢，并且是p糖蛋白(P-gp)泵出作用的底物。

　　因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对泊沙康唑的血浆浓度产生影响。

　　泊沙康唑也是CYP3A4的强效抑制剂。

　　因此泊沙康唑可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。

　　通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂西罗莫司：泊沙康唑与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。

　　因此禁止泊沙康唑与西罗莫司联合使用。

　　他克莫司：泊沙康唑可导致他克莫司的Cmax和AUC值显著增加。

　　在开始泊沙康唑治疗时，将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整他克莫司的剂量。

　　环孢菌素：在开始泊沙康唑治疗后，心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高。

　　建议在开始泊沙康唑治疗时，将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素的剂量。

　　CYP3A4底物泊沙康唑与CYP3A4底物，如匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

　　因此，禁止泊沙康唑与这些药物联用。

　　通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)泊沙康唑与辛伐他汀联合用药可导致辛伐他汀血浆浓度约升高10倍。

　　因此，禁止泊沙康唑与HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀联用。

　　麦角生物碱大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物。

　　泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

　　因此，禁止泊沙康唑与麦角生物碱联用。

　　通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物泊沙康唑与.联合用药会导致.血浆浓度约升高5倍。

　　而.血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

　　泊沙康唑与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(例如，阿普唑仑、.)联合用药会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高。

　　必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。