尼达尼布胶囊

　　适应症

　　1、特发性肺纤维化

　　OFEV适用于特发性肺纤维化(IPF)的成人治疗。

　　2、具有进展表型的慢性纤维性间质性肺病

　　OFEV适用于成人慢性纤维化间质性肺疾病(ild)的进展表型的治疗

　　3、系统性硬化症相关间质性肺病

　　OFEV可减缓成年系统性硬化相关间质性肺疾病(SSc-ILD)患者肺功能下降的速度。

　　用法用量

　　应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。

　　1、本品推荐剂量为每次150mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。

　　2、根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。

　　3、本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。

　　本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。

　　尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。

　　不应打开或碾碎胶囊，如接触到胶囊内容物，应立即洗手。

　　4、如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。

　　不应超过推荐的每日最大剂量300mg。

　　5、肝损害患者的服用

　　对于轻度肝损伤患者，OFEV的推荐剂量为100mg，每日两次口服，间隔约12小时，与食物一起服用。

　　中度或重度肝损害的患者，不建议服用OFEV。

　　不良反应

　　1、肝酶升高与药物性肝损伤会出现较严重的药物性肝损伤。

　　2、胃肠道功能紊乱腹泻、恶心呕吐等。

　　3、胚胎-胎儿毒性会对胎儿造成损伤。

　　4、动脉血栓栓塞事件例如心肌梗死。

　　5、高危出血

　　6、胃肠道穿孔

　　7、肾病蛋白尿范围

　　禁忌

　　1、孕妇禁用

　　2、中重度肝损伤患者禁用

　　3、对大豆花生过敏者禁用

　　其余禁忌尚未明确

　　贮存方法

　　储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)下进行运输[见USP控制室温]。避免暴露在高湿度环境中，避免过热。如果重新包装，使用USP密封容器。

　　适用人群

　　成人患者

　　药物相互作用

　　1、P-糖蛋白(P-gp)

　　尼达尼布是P-gp的底物。

　　在一项药物相互作用的专项研究中，联合给予P-gp强效抑制剂酮康唑，若按药时曲线下面积(AUC)计，可使尼达尼布暴露量增加至1.61倍，按峰浓度(Cmax)计，可使其暴露量增加至1.83倍。

　　在一项联合使用P-gp强效诱导剂利福平的药物相互作用研究中，联合使用利福平与单独给予尼达尼布相比，尼达尼布得暴露量按药时曲线下面积(AUC)计下降至50.3%;按峰浓度(Cmax)计下降至60.3%。

　　如果与本品联合给药，P-gp强效抑制剂(例如，酮康唑或红霉素)可增加尼达尼布暴露量。

　　在这些病例中，应密切监测患者对尼达尼布的耐受性。

　　处理不良反应可能需要中断、降低剂量或停止本品治疗。

　　P-gp强效诱导剂(例如，利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草)可降低尼达尼布暴露量。

　　应考虑选择无P-gp诱导作用的或诱导作用极小的替代性合并用药。

　　2、食物

　　建议本品与食物同时服用。

　　3、细胞色素(CYP)-酶

　　尼达尼布的生物转换仅少量依赖CYP途径。

　　在临床前研究中，尼达尼布及其代谢产物(游离酸部分BIBF1202及其葡糖苷酸化合物BIBF1202葡糖苷酸)不会抑制或诱导CYP酶。

　　因此，认为基于CYP代谢的与尼达尼布发生药物相互作用发生的可能性很低。

　　4、与其他药物联合给药

　　尚未对尼达尼布与激素类避孕药的潜在相互作用进行探索。

　　尼达尼布具有pH-依赖的溶解特性，在pH<3的酸性环境时，溶解度增加。

　　然而，在临床试验中，与质子泵抑制剂或组胺H2拮抗剂联合给药对尼达尼布的暴露量(谷浓度)没有影响。

　　5、抗凝剂

　　尼达尼布是一种VEGFR抑制剂，可能会增加出血风险。

　　应密切监测接受全剂量抗凝治疗的患者以防出血，必要时调整抗凝治疗。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　孟加拉碧康

　　成分

　　Nintedanib以乙醇磺酸盐(磺酸盐)的形式出现，其化学名称为1h -吲哚-6-羧酸，2,3-二氢-3-[[[4-[甲基[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2-氧基，甲酯，(3Z)-，乙醇磺酸盐(1:1)。OFEV的活性成分如下：填充材料：甘油三酯、硬脂肪、卵磷脂。胶囊外壳由明胶、甘油、二氧化钛、红色氧化铁、黄色氧化铁、黑色墨水。

　　性状

　　胶囊

　　注意事项

　　1、肝损伤

　　对于中度(ChildPughB)或重度(ChildPughC)肝损伤患者，不建议使用OFEV治疗

　　轻度肝损伤(ChildPughA)的患者可采用低剂量的OFEV治疗

　　2、肝酶升高与药物性肝损伤

　　OFEV有严重的药物性肝损伤事件，且会引起肝酶升高

　　在OFEV治疗开始前进行肝功能检测(ALT、AST和胆红素)，在治疗的前三个月定期进行，在治疗后或根据临床需要定期进行。

　　对报告可能提示肝损伤的症状(包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿暗或黄疸)的患者，应及时进行肝脏检查。

　　3、胃肠道功能紊乱

　　3、1腹泻

　　腹泻是最常出现的胃肠道反应。

　　在出现腹泻症状时，应给予充分的水合作用和止泻药(如洛哌丁胺)，如果腹泻持续，应考虑减少剂量或中断治疗。

　　3、2恶心呕吐

　　对于恶心或呕吐，尽管采取了适当的支持性治疗，包括抗吐治疗，但仍持续存在，可能需要减少剂量或中断治疗。

　　4、胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用OFEV可对胎儿造成伤害。

　　建议具有生殖潜力的女性在接受OFEV治疗时避免怀孕，并在治疗开始时和治疗期间使用高效避孕措施。

　　5、动脉血栓栓塞事件

　　在服用OFEV的患者中有动脉血栓栓塞事件的报道，心肌梗死是动脉血栓栓塞事件下最常见的不良反应。

　　在治疗有较高心血管风险(包括已知的冠状动脉疾病)的患者时要谨慎。

　　考虑对出现急性心肌缺血症状或体征的患者中断治疗。

　　6、高危出血

　　OFEV可能增加出血的风险。

　　7、胃肠道穿孔

　　OFEV可能增加胃肠道穿孔的风险。

　　在治疗近期有腹部手术、既往憩室疾病史或同时接受皮质类固醇(例如地塞米松、氢化可的松等)或非甾体抗炎药(阿司匹林、吲哚美辛等)的患者时，应谨慎使用。

　　胃肠道穿孔患者停止OFEV治疗。

　　8、肾病蛋白尿肾病

　　范围内的蛋白尿病例已在上市后报告。

　　组织学检查结果与肾小球微血管病变(伴或不伴肾血栓)一致。

　　停用OFEV后，观察到蛋白尿的改善;然而，在某些情况下，残留蛋白尿持续存在。

　　考虑对出现新的或恶化的蛋白尿的患者中断治疗。

　　9、大豆花生过敏者禁用

　　尼达尼布外包装含有卵磷脂，对于大豆花生过敏者禁用。

　　温馨提示

　　1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!

用法用量

　　应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。

　　1、本品推荐剂量为每次150mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。

　　2、根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。

　　3、本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。

　　本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。

　　尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。

　　不应打开或碾碎胶囊，如接触到胶囊内容物，应立即洗手。

　　4、如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。

　　不应超过推荐的每日最大剂量300mg。

　　5、肝损害患者的服用

　　对于轻度肝损伤患者，OFEV的推荐剂量为100mg，每日两次口服，间隔约12小时，与食物一起服用。

　　中度或重度肝损害的患者，不建议服用OFEV。

不良反应

　　1、肝酶升高与药物性肝损伤会出现较严重的药物性肝损伤。

　　2、胃肠道功能紊乱腹泻、恶心呕吐等。

　　3、胚胎-胎儿毒性会对胎儿造成损伤。

　　4、动脉血栓栓塞事件例如心肌梗死。

　　5、高危出血

　　6、胃肠道穿孔

　　7、肾病蛋白尿范围

注意事项

　　1、肝损伤

　　对于中度(ChildPughB)或重度(ChildPughC)肝损伤患者，不建议使用OFEV治疗

　　轻度肝损伤(ChildPughA)的患者可采用低剂量的OFEV治疗

　　2、肝酶升高与药物性肝损伤

　　OFEV有严重的药物性肝损伤事件，且会引起肝酶升高

　　在OFEV治疗开始前进行肝功能检测(ALT、AST和胆红素)，在治疗的前三个月定期进行，在治疗后或根据临床需要定期进行。

　　对报告可能提示肝损伤的症状(包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿暗或黄疸)的患者，应及时进行肝脏检查。

　　3、胃肠道功能紊乱

　　3、1腹泻

　　腹泻是最常出现的胃肠道反应。

　　在出现腹泻症状时，应给予充分的水合作用和止泻药(如洛哌丁胺)，如果腹泻持续，应考虑减少剂量或中断治疗。

　　3、2恶心呕吐

　　对于恶心或呕吐，尽管采取了适当的支持性治疗，包括抗吐治疗，但仍持续存在，可能需要减少剂量或中断治疗。

　　4、胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用OFEV可对胎儿造成伤害。

　　建议具有生殖潜力的女性在接受OFEV治疗时避免怀孕，并在治疗开始时和治疗期间使用高效避孕措施。

　　5、动脉血栓栓塞事件

　　在服用OFEV的患者中有动脉血栓栓塞事件的报道，心肌梗死是动脉血栓栓塞事件下最常见的不良反应。

　　在治疗有较高心血管风险(包括已知的冠状动脉疾病)的患者时要谨慎。

　　考虑对出现急性心肌缺血症状或体征的患者中断治疗。

　　6、高危出血

　　OFEV可能增加出血的风险。

　　7、胃肠道穿孔

　　OFEV可能增加胃肠道穿孔的风险。

　　在治疗近期有腹部手术、既往憩室疾病史或同时接受皮质类固醇(例如地塞米松、氢化可的松等)或非甾体抗炎药(阿司匹林、吲哚美辛等)的患者时，应谨慎使用。

　　胃肠道穿孔患者停止OFEV治疗。

　　8、肾病蛋白尿肾病

　　范围内的蛋白尿病例已在上市后报告。

　　组织学检查结果与肾小球微血管病变(伴或不伴肾血栓)一致。

　　停用OFEV后，观察到蛋白尿的改善;然而，在某些情况下，残留蛋白尿持续存在。

　　考虑对出现新的或恶化的蛋白尿的患者中断治疗。

　　9、大豆花生过敏者禁用

　　尼达尼布外包装含有卵磷脂，对于大豆花生过敏者禁用。

适应症

　　1、特发性肺纤维化

　　OFEV适用于特发性肺纤维化(IPF)的成人治疗。

　　2、具有进展表型的慢性纤维性间质性肺病

　　OFEV适用于成人慢性纤维化间质性肺疾病(ild)的进展表型的治疗

　　3、系统性硬化症相关间质性肺病

　　OFEV可减缓成年系统性硬化相关间质性肺疾病(SSc-ILD)患者肺功能下降的速度。

药物相互作用

　　1、P-糖蛋白(P-gp)

　　尼达尼布是P-gp的底物。

　　在一项药物相互作用的专项研究中，联合给予P-gp强效抑制剂酮康唑，若按药时曲线下面积(AUC)计，可使尼达尼布暴露量增加至1.61倍，按峰浓度(Cmax)计，可使其暴露量增加至1.83倍。

　　在一项联合使用P-gp强效诱导剂利福平的药物相互作用研究中，联合使用利福平与单独给予尼达尼布相比，尼达尼布得暴露量按药时曲线下面积(AUC)计下降至50.3%;按峰浓度(Cmax)计下降至60.3%。

　　如果与本品联合给药，P-gp强效抑制剂(例如，酮康唑或红霉素)可增加尼达尼布暴露量。

　　在这些病例中，应密切监测患者对尼达尼布的耐受性。

　　处理不良反应可能需要中断、降低剂量或停止本品治疗。

　　P-gp强效诱导剂(例如，利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草)可降低尼达尼布暴露量。

　　应考虑选择无P-gp诱导作用的或诱导作用极小的替代性合并用药。

　　2、食物

　　建议本品与食物同时服用。

　　3、细胞色素(CYP)-酶

　　尼达尼布的生物转换仅少量依赖CYP途径。

　　在临床前研究中，尼达尼布及其代谢产物(游离酸部分BIBF1202及其葡糖苷酸化合物BIBF1202葡糖苷酸)不会抑制或诱导CYP酶。

　　因此，认为基于CYP代谢的与尼达尼布发生药物相互作用发生的可能性很低。

　　4、与其他药物联合给药

　　尚未对尼达尼布与激素类避孕药的潜在相互作用进行探索。

　　尼达尼布具有pH-依赖的溶解特性，在pH<3的酸性环境时，溶解度增加。

　　然而，在临床试验中，与质子泵抑制剂或组胺H2拮抗剂联合给药对尼达尼布的暴露量(谷浓度)没有影响。

　　5、抗凝剂

　　尼达尼布是一种VEGFR抑制剂，可能会增加出血风险。

　　应密切监测接受全剂量抗凝治疗的患者以防出血，必要时调整抗凝治疗。