阿贝西利药效如何

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摘要：阿贝西利（Abemaciclib）是一种口服的微小分子抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于乳腺癌患者的治疗。它是一种针对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂，通过抑制细胞周期中由CDK4/6

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2023-03-25 23:55:10 发布

阿贝西利（Abemaciclib）是一种口服的微小分子抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于乳腺癌患者的治疗。它是一种针对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂，通过抑制细胞周期中由CDK4/6催化的Rb蛋白去磷酸化，从而下调细胞周期的分子峰值，阻止G1期向S期转换，减少细胞增殖。

阿贝西利在乳腺癌治疗中的应用起源于对CDK4/6组合治疗的研究。该研究证明，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗相结合，可以改善激素受体阳性乳腺癌患者的治疗效果。阿贝西利是第一款针对CDK4/6的口服抑制剂，对激素受体阳性转移性乳腺癌患者的治疗显示了良好的效果。

具体来说，阿贝西利治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的机制是通过下调Rb蛋白去磷酸化，从而减少细胞周期的进程，从而抑制癌细胞的增殖。相比于其他CDK抑制剂，阿贝西利选择性更高，能够有效地抑制CDK4/6的活性，从而延长细胞周期和减少细胞增殖。

在2017年，美国FDA批准了阿贝西利用于治疗已接受内分泌治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌患者。与仅仅使用内分泌治疗相比，阿贝西利与内分泌治疗的联合应用可以显著地延长患者的无进展生存期（median progression-free survival，mPFS），远高于单独使用内分泌治疗。一项meta分析证实，阿贝西利治疗激素受体阳性乳腺癌的ORR（objective response rate）可以达到50%左右。除此之外，阿贝西利还具有快速有效的药效，即使在治疗初期阶段，也能看到良好的疗效。

阿贝西利的药物代谢动力学是一个非线性过程。剂量从50mg升至200mg时，Cmax和AUC的变化呈非线性增加。在体内，阿贝西利的代谢产物主要是羟基阿贝西利和去羟基阿贝西利，它们对药效的贡献尚不得而知。

然而，随着时间的推移，几乎所有的患者都会出现耐药性。在已接受内分泌治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌患者中，大约30%-50%的患者在停止阿贝西利治疗后6-9个月出现了疾病进展。耐药性主要通过不同的机制实现，包括CDK4/6途径的副作用、拓扑异构酶2和ATP运输蛋白的调节、转录咳出抑制因子1的表达等等。尽管如此，阿贝西利作为一种CDK抑制剂，仍然是目前激素受体阳性转移性乳腺癌治疗中的首选药物。对于出现耐药性的患者，需要寻求基因学和分子学等因素的治疗策略选择，以继续提高患者的生存率。

总之，阿贝西利是一种针对CDK4/6的选择性抑制剂，通过抑制细胞周期峰值和阻止细胞增殖，可显著延长激素受体阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，成为目前治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的重要药物之一。虽然它具有很有前途的临床前景，但也需要不断努力来寻求解决其存在的耐药性问题。