雷洛昔芬 Raloxifene 贝邦

　　适应症

　　雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率 ， 但髋部骨折发生率的降低未被证实。

　　用法用量

　　推荐的用法是每日口服 1 片(以盐酸雷洛昔芬计 60mg ) ， 可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。

　　老年人无需调整剂量。

　　由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议： 饮食钙，摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素 D 。 或遵医嘱。

　　不良反应

　　1、血管异常：血管舒张(潮热)、静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓、浅静脉血栓性静脉炎

　　2、骨骼肌肉和结缔组织异常：小腿痛性痉挛

　　3、全身异常和给药部位状况：流感症状、外周水肿

　　4、血液和淋巴系统异常：血小板减少

　　5、肠胃异常：恶心，呕吐，腹痛，消化不良

　　6、一般异常和给药部位状况：外周水肿

　　7、检查：血压升高

　　8、神经系统异常：头痛，包括偏头痛

　　9、皮肤和皮下组织异常：皮疹

　　10、生殖系统和乳腺异常：轻度乳腺症状，如疼痛、增大和压痛

　　11、血管异常：静脉血栓栓塞反应、动脉血栓栓塞反应

　　禁忌

　　对本品或片剂中所含的任何赋形剂成分过敏者禁用。

　　正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者禁用。

　　肝功能减退包括胆汁淤积、严重肾功能减退者禁用。

　　难以解释的子宫出血以及子宫内膜癌患者禁用。

　　雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。有妊娠可能的妇女禁用。怀孕妇女摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向病人说明对胎儿的可能损害。

　　尚不知雷洛昔芬是否经乳汁分泌，所以哺乳期妇女不推荐使用，雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。

　　儿童不适合使用。

　　雷洛昔芬不宜用于有子宫内膜癌症状和体征者，或难以解释的子宫出血者。因为对这类病人的安全性尚未充分研究。

　　注意事项

　　1、绝经2年后的妇女方可使用。

　　2、本品雷洛昔芬不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属于意外并应该请专家做全面检查。其最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗3年中，报道的良性内膜息肉为0.7%，而安慰剂治疗妇女为0.2%。

　　3、因缺乏与雌激素合用的经验，不推荐同时使用。

　　4、建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。

　　5、雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的病人均需考虑危险-益处的平衡。

　　6、雷洛昔芬在一些因疾病或其他情况而需要长时间制动的病人应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或病人可以完全活动才能再次开始使用。

　　7、雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全病人血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。在雷洛昔芬于肝功能不全妇女中的安全性和有效性未得到进一步评价以前，此药不被推荐用于这类病人。如发现血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在治疗中升高，应严密监测。

　　8、在因口服雌激素造成的高甘油三脂血症的病人中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的病人使用雷洛昔芬时，应监测血清甘油三酯水平。

　　9、雷洛昔芬对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激素有关的绝经期症状也无效。

　　10、雷洛昔芬不适用于男性患者。尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。

　　11、雷洛昔芬在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于雷洛昔芬单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用雷洛昔芬进行骨质疏松的预防及治疗。因为缺乏与全身雌激素合用的经验，不推荐同时使用。

　　贮藏

　　密封、遮光、30℃以下干燥处保存。

　　作用机制

　　雷洛昔芬是一种苯噻吩类化合物，是新概念抗骨吸收的非激素类药物，属于第二代选择性雌激素受体调节剂(SERM)。SERM能起雌激素激动作用或拮抗作用。

　　本品对骨骼和心血管系统有雌激素激动作用，对乳房和子宫有雌激素拮抗作用，而没有雌激素的诸多不良反应，可使骨矿物质密度增加，防止绝经后骨质丧失;降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原和脂蛋白A水平，不影响甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);不会刺激乳腺和子宫内膜，不增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险。

　　安全与疗效

　　盐酸雷洛昔芬被医学界称为“选择性雌激素受体调节剂”，所谓“选择性雌激素受体调节剂”通俗地讲，就是它对某些组织或器官(如骨骼)的雌激素受体具有刺激作用，而对于另外一些组织或器官(如乳腺及子宫)的雌激素受体具有抑制作用。

　　MORE试验选取了7705位患有骨质疏松症的绝经后妇女，进行了为期48个月的随访。试验结果证实，服用雷洛昔芬可明显降低椎骨骨折风险。在服用雷洛昔芬1年之后，椎骨骨折风险下降了68%;服用4年后，椎骨骨折风险下降了50%。根据MORE研究，雷洛昔芬服用者患乳癌的相对危险度比对照组降低了70%。

　　用法用量

　　推荐的用法是每日口服 1 片(以盐酸雷洛昔芬计 60mg ) ， 可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。

　　老年人无需调整剂量。

　　由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议： 饮食钙，摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素 D 。 或遵医嘱。

　　不良反应

　　1、血管异常：血管舒张(潮热)、静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓、浅静脉血栓性静脉炎

　　2、骨骼肌肉和结缔组织异常：小腿痛性痉挛

　　3、全身异常和给药部位状况：流感症状、外周水肿

　　4、血液和淋巴系统异常：血小板减少

　　5、肠胃异常：恶心，呕吐，腹痛，消化不良

　　6、一般异常和给药部位状况：外周水肿

　　7、检查：血压升高

　　8、神经系统异常：头痛，包括偏头痛

　　9、皮肤和皮下组织异常：皮疹

　　10、生殖系统和乳腺异常：轻度乳腺症状，如疼痛、增大和压痛

　　11、血管异常：静脉血栓栓塞反应、动脉血栓栓塞反应

　　注意事项

　　1、绝经2年后的妇女方可使用。

　　2、本品雷洛昔芬不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属于意外并应该请专家做全面检查。其最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗3年中，报道的良性内膜息肉为0.7%，而安慰剂治疗妇女为0.2%。

　　3、因缺乏与雌激素合用的经验，不推荐同时使用。

　　4、建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。

　　5、雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的病人均需考虑危险-益处的平衡。

　　6、雷洛昔芬在一些因疾病或其他情况而需要长时间制动的病人应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或病人可以完全活动才能再次开始使用。

　　7、雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全病人血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。在雷洛昔芬于肝功能不全妇女中的安全性和有效性未得到进一步评价以前，此药不被推荐用于这类病人。如发现血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在治疗中升高，应严密监测。

　　8、在因口服雌激素造成的高甘油三脂血症的病人中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的病人使用雷洛昔芬时，应监测血清甘油三酯水平。

　　9、雷洛昔芬对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激素有关的绝经期症状也无效。

　　10、雷洛昔芬不适用于男性患者。尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。

　　11、雷洛昔芬在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于雷洛昔芬单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用雷洛昔芬进行骨质疏松的预防及治疗。因为缺乏与全身雌激素合用的经验，不推荐同时使用。

　　适应症

　　雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率 ， 但髋部骨折发生率的降低未被证实。

　　药物相互作用

　　(1)同时服用雷洛昔芬和华法林能轻度减少凝血酶原时间，所以当雷洛昔芬与华法林或其他香豆素类衍生物合用时需要监测凝血酶原时间。

　　(2)雷洛昔芬不宜与消胆胺同时服用，它可显著减少雷洛昔芬的吸收和肠肝循环。

　　(3)雷洛昔芬可轻度增加激素结合球蛋白的浓度，包括性激素结合球蛋白(SHBG)、 甲状腺素结合球蛋白(TBG) 和皮质激素结合球蛋白(CBG)， 使相应的总的激素浓度增高，但并不影响自由激素的浓度。