洛铂 Lobaplatin

　　适应症

　　本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。

　　用法用量

　　使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用(存放温度2～8℃)。静脉注射按体表面积一次50mg/m2, 再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇为3周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。

　　用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应。最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。

　　不良反应

　　1、血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9%实体瘤患者的血小板计数低于50,000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。

　　血小板数降低常在注射洛铂后2周(14天)开始，血小板计数常在下降后，周恢复到100,000/mm3。在15%患者中(在大量化疗后卵巢癌患者中达32.5%)白细胞计数低于 2000/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。

　　2、胃肠道毒性：34.3%患者发生呕吐，但仅有 6.7%患者的呕吐比较严重;14.8%患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5%的患者发生腹泻。

　　3、神经毒性：1.3%患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到 0.5%患者中发生口

　　4、肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或/和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。

　　5、肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性 SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。

　　6、过敏性反应：约有1.9%患者发生过敏性反应(如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应)这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。

　　7、其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。

　　禁忌

　　有骨髓抑制患者，或有凝血机制障碍的患者(可增加出血的危险或出血)和已有肾功能损害的病人禁用。

　　对铂类化合物有过敏反应者禁用。

　　注意事项

　　用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。

　　洛铂应在有肿瘤化疗经验的医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。

　　患者的监控：血液(包括血小板、白细胞和血色素)和临床血化学(包括转氨酶)应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。

　　配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。

　　贮藏

　　遮光、密闭25℃以下保存。

　　作用机制

　　具烷化作用，属烷化剂(广义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。

　　安全与疗效

　　洛铂在国内进行的注册临床试验以北医科大学为负责单位，联合全国6家医院进行。分为实体瘤及恶性血液疾患(慢性粒细胞性白血病)两部分。共进行306例临床观察，其中恶性实体瘤244例，血液病62例。方案采用洛铂单药给药，剂量为50mg/m2体表面积，静脉注射，每3周为一周期，每位入选患者至少接受2个周期治疗，有效病例可继续治疗至6个周期。

　　结果显示：洛铂单药对小细胞肺癌有明显疗效，对初治和复治病例的缓解率分别达42.6%及40.0%。洛铂单药对初治晚期乳腺癌有效率达53.6%，复治病例有效率28.6%，超过顺铂与卡铂的疗效。

　　洛铂治疗慢性粒细胞性白血病的临床研究由中国工程院院士、中华医学会血液分会主任委员、北医科大学血液病研究所所长陆道培院士牵头，由北医科大学血液病研究所和中山医科大学肿瘤医院共同完成，结果表明洛铂对CML慢性期的总有效率(CR+PR)为92.5%，其中完全缓解率达62.5%。与常规治疗药物白消安与羟基脲相比，洛铂能更迅速地降低异常增高的白细胞，并迅速缩小脾肿大。

　　用法用量

　　使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用(存放温度2～8℃)。静脉注射按体表面积一次50mg/m2, 再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇为3周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。

　　用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应。最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。

　　不良反应

　　1、血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9%实体瘤患者的血小板计数低于50,000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。

　　血小板数降低常在注射洛铂后2周(14天)开始，血小板计数常在下降后，周恢复到100,000/mm3。在15%患者中(在大量化疗后卵巢癌患者中达32.5%)白细胞计数低于 2000/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。

　　2、胃肠道毒性：34.3%患者发生呕吐，但仅有 6.7%患者的呕吐比较严重;14.8%患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5%的患者发生腹泻。

　　3、神经毒性：1.3%患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到 0.5%患者中发生口

　　4、肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或/和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。

　　5、肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性 SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。

　　6、过敏性反应：约有1.9%患者发生过敏性反应(如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应)这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。

　　7、其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。

　　注意事项

　　用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。

　　洛铂应在有肿瘤化疗经验的医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。

　　患者的监控：血液(包括血小板、白细胞和血色素)和临床血化学(包括转氨酶)应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。

　　配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。

　　适应症

　　本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。

　　尚不明确。