甲羟孕酮

　　通用名：醋酸甲羟孕酮片

　　商品名：法禄达

　　全部名称：甲羟孕酮，甲孕酮，安宫黄体酮，得普乐，狄波-普维拉，麦普安，法禄达，羟甲孕酮，醋酸甲羟孕酮，MedroxyProgesterone

　　适应症

　　大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。

　　大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体重。

　　用法用量

　　1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射，每3个月肌内注射150mg，于月经2～7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统，行经时取出，可连续使用3～6个月。

　　2.先兆流产：口服每次4～8mg，每天2～3次。

　　3.习惯性流产：开始3个月，每天服10mg，第4～4.5个月每天20mg，最后减量停药。

　　4.痛经：月经周期第6天开始，每天2～4mg，连服20天;或于月经第1天开始，每天3次，连服3天。

　　5.功能性闭经：每天4～8mg，连用5～10天。

　　6.子宫内膜异位症：可从每天6～8mg开始，逐渐增加至每天总量20～30mg，连用6～8周。

　　7.用于肿瘤：口服每天500～1 000mg。1次或分2次服用，连用10天。以后视病情改为每天250～500mg，可长期服用。肌内注射开始每次500mg，每天1次.最多4周，以后改为每周3次。

　　8.用于子宫内膜癌和前列腺癌：每天0.2～0.5g;

　　9.用于肾腺癌：每天0.2～0.5g。

　　10.肌内注射：(1)用于乳腺癌：每天0.5～1.0g，连续4周，然后每2周肌内注射0.5g，维持治疗或口服每天1.0～1.5g;(2)用于子宫内膜癌和前列腺癌：肌内注射每次0.5g，每周2次，然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2～0.5g 。

　　不良反应

　　1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血，应详细检查排除器质性疾病，可根据出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，连服3天，即可止血。

　　2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响，如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。

　　3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。

　　禁忌

　　血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用。

　　注意事项

　　1.有精神抑郁者慎用。

　　2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

　　3.孕激素可引起一定程度体液潴留，癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。

　　4.在应用过程中有血栓形成的征象，如突发视力障碍、复视、偏头痛，应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变，应立即停药。

　　5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。

　　6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。

　　7.大剂量(500mg以上)服用时，应取坐位或立位，饮足量水。必要时，可将片剂分为两半服用。

　　8.注射剂不得与其他药品混合使用，用前摇匀。

　　9.绝经后应用雌激素替代疗法者，加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12～14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。

　　10.室温下保存。

　　11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射，如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时，必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用，当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应，尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血，但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生，这些小结节是恶性的，但人体上尚未有相同的报道 。

　　贮藏

　　遮光、密封保存。

　　作用机制

　　甲羟孕酮为作用较强的孕激素，无雌激素活性。口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入做准备。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20～30倍，口服时为炔孕酮的10～15倍。

　　主要作用为促进子宫内膜增殖分泌，完成受孕准备，保护胎儿安全生长;也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用，也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。

　　甲羟孕酮有对抗雌激素的作用，但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。主要能增加宫颈黏液黏稠度，大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵，有长效抗生育作用。甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时，通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用，并与剂量相关。

　　1.通过负反馈作用抑制垂体前叶，使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。

　　2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新，抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应，而对耐药的细胞则无此作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。

　　安全与疗效

　　为探讨甲羟孕酮对改善晚期乳腺癌患者化疗期间生活质量的影响。选取116例晚期乳腺癌患者随机分为对照组(56例)和观察组(60例)，对照组患者接受紫杉醇联合表柔比星化疗方案，21天为1个周期，2个周期后评估疗效。观察组患者同时接受口服甲羟孕酮。比较两组患者近期疗效，化疗期间饮食，体重，KPS评分及药物不良反应。

　　结果：观察组患者治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义 (73.3%和69.6%,P〉0.05)。化疗期间观察组进食量，体重及KPS评分增加患者的比例显著多于对照组(P〈0.05);观察组患者Ⅲ～Ⅳ级 白细胞减少，脱发及恶心呕吐发生率显著少于对照组(P〈0.05)。

　　结论：甲羟孕酮可显著减少晚期乳腺癌患者化疗期间的不良反应，改善饮食情况及生活质量。

　　1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射，每3个月肌内注射150mg，于月经2～7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统，行经时取出，可连续使用3～6个月。

　　2.先兆流产：口服每次4～8mg，每天2～3次。

　　3.习惯性流产：开始3个月，每天服10mg，第4～4.5个月每天20mg，最后减量停药。

　　4.痛经：月经周期第6天开始，每天2～4mg，连服20天;或于月经第1天开始，每天3次，连服3天。

　　5.功能性闭经：每天4～8mg，连用5～10天。

　　6.子宫内膜异位症：可从每天6～8mg开始，逐渐增加至每天总量20～30mg，连用6～8周。

　　7.用于肿瘤：口服每天500～1 000mg。1次或分2次服用，连用10天。以后视病情改为每天250～500mg，可长期服用。肌内注射开始每次500mg，每天1次.最多4周，以后改为每周3次。

　　8.用于子宫内膜癌和前列腺癌：每天0.2～0.5g;

　　9.用于肾腺癌：每天0.2～0.5g。

　　10.肌内注射：(1)用于乳腺癌：每天0.5～1.0g，连续4周，然后每2周肌内注射0.5g，维持治疗或口服每天1.0～1.5g;(2)用于子宫内膜癌和前列腺癌：肌内注射每次0.5g，每周2次，然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2～0.5g 。

　　1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血，应详细检查排除器质性疾病，可根据出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，连服3天，即可止血。

　　2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响，如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。

　　3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。

　　1.有精神抑郁者慎用。

　　2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

　　3.孕激素可引起一定程度体液潴留，癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。

　　4.在应用过程中有血栓形成的征象，如突发视力障碍、复视、偏头痛，应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变，应立即停药。

　　5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。

　　6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。

　　7.大剂量(500mg以上)服用时，应取坐位或立位，饮足量水。必要时，可将片剂分为两半服用。

　　8.注射剂不得与其他药品混合使用，用前摇匀。

　　9.绝经后应用雌激素替代疗法者，加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12～14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。

　　10.室温下保存。

　　11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射，如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时，必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用，当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应，尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血，但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生，这些小结节是恶性的，但人体上尚未有相同的报道 。

大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。

大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体重。