齐多夫定

　　通用名：齐多夫定片

　　商品名：鼎特

　　全部名称：齐多夫定，齐多夫定片，鼎特，克度，叠氮脱氧胸苷，叠氮胸腺嘧啶脱氧核甙，叠氮胸苷，Zidovudine，AZT

　　适应症

　　用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。

　　用法用量

　　1、成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg，分次服用;若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用(在清醒时每4小时服100mg)。

　　2、儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

　　不良反应

　　心血管：心肌病。

　　胃肠道：恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。

　　血液学：贫血(可能需要输血)、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生站障碍性贫血。

　　血小板减少症、全血细胞减少(伴骨髓再生不良)和真性红细胞发育不良。

　　肝脏/胰腺：肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大，血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。

　　代谢/内分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。 肌肉骨骼：肌痛、肌病。

　　神经学/精神病学：头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。

　　呼吸道：呼吸困难、咳嗽。

　　皮肤：指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。

　　其他：尿频，味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征，男子女性型乳房，虚弱。

　　禁忌

　　1.对本品过敏的患者禁用;  

　　2.孕妇慎用及哺乳期妇女禁用。

　　注意事项

　　对粒细胞计数1，000/mm3或血红蛋白水平9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

　　有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。

　　可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。

　　叶酸和维生素B**12缺乏者易引起血象变化。

　　在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。

　　遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。

　　对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。

　　与阿昔洛韦(无环鸟甘)联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。

　　丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。

　　贮藏

　　遮光，密封保存。

　　作用机制

　　齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3'-羟基(-OH)被叠氮基(-N3)取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3'-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5ˊ-3ˊ磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中

　　安全与疗效

　　文献报道，在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究，口服该品后，齐多夫定可迅速吸收，在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值;在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg，药物剂量与药代动力学参数不相关;齐多夫定消除半衰期约为1小时(0.78至1.93小时)。

　　齐多夫定可快速转化为3'-叠氮-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV，后者半衰期为1小时(0.61～1.73)，口服给药后，尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%，总的尿回收率平均为90%(63%～95%)，表明具有较高的回收率。但是，由于首过效应，平均的口服该品生物利用度为65%(52%～95%)。

　　通过以上药物代谢，齐多夫定片对HIV病人的RNA起到了有效的复制阻止，使RNA病毒不能复制翻译，从而达到治疗的效果。

　　1、成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg，分次服用;若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用(在清醒时每4小时服100mg)。

　　2、儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

　　心血管：心肌病。

　　胃肠道：恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。

　　血液学：贫血(可能需要输血)、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生站障碍性贫血。

　　血小板减少症、全血细胞减少(伴骨髓再生不良)和真性红细胞发育不良。

　　肝脏/胰腺：肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大，血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。

　　代谢/内分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。 肌肉骨骼：肌痛、肌病。

　　神经学/精神病学：头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。

　　呼吸道：呼吸困难、咳嗽。

　　皮肤：指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。

　　其他：尿频，味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征，男子女性型乳房，虚弱。

　　对粒细胞计数1，000/mm3或血红蛋白水平9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

　　有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。

　　可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。

　　叶酸和维生素B**12缺乏者易引起血象变化。

　　在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。

　　遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。

　　对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。

　　与阿昔洛韦(无环鸟甘)联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。

　　丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。

　　用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。