茚地那韦

　　通用名：硫酸茚地那韦

　　商品名：crixiran

　　全部名称：茚地那韦，硫酸茚地那韦，欧直，佳息患，indinavir，crixiran,IDV

　　适应症

　　与抗逆病毒核苷类似药物联用治疗HIV-1感染的晚期或进展性免疫缺陷患者。

　　用法用量

　　1、成人：本品的推荐剂量为每8小时口服800mg。用本品治疗必须以2.4g/天的推荐剂量开始。

　　2、儿童患者(3岁及3岁以上可口服片剂的儿童)：本品的推荐剂量为每8小时口服500mg/m2。儿童剂量不能超过成人剂量每8小时800mg。

　　本品尚未在3岁以下儿童中进行过研究。

　　不良反应

　　常见的不良反应有疲乏、头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、反酸、厌食、胃肠不适、嗜睡、皮肤反应、味觉异常、眩晕、失眠、过敏、口干、多梦、尿痛、血尿、结晶尿、肌痛、肾石病、高胆红素血症、溶血性贫血和血液中其他化学变化，其中约10%患者出现间接胆红素升高，8%出现伴排尿困难的结晶尿，4%出现肾石病。

　　偶见AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)升高。这些不良反应发病率与抗逆病毒核苷类似物呈可比性。

　　禁忌

　　1.严重肝疾病患者禁用。

　　2.妊娠妇女禁用。

　　3.对本品过敏者禁用。

　　4.本品不能与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪唑安定、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。本品抑制CYP3A4而引起上述药物血浆浓度增高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。

　　注意事项

　　1.肾结石。服用本品后有发生过肾结石的报道。某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关，其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的。如果出现肾结石的症状和体征，如伴有或不伴有血尿(包括镜检血尿)的腰痛，可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗(如暂停1-3天)或中断治疗。建议所有服用本品的患者摄取足够的水量。

　　2.急性溶血性贫血。已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用本品。

　　3. 肝炎。服用本品的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。由于这些患者中大多数伴有其它具有混淆作用的医学情况和/或正在接受联合性疗法，因此本品与这些不良事件的因果关系尚不能确定。

　　4.高血糖

　　(1)接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。许多报道的病例伴有其它具有混淆作用的医学情况，某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗。其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。

　　(2)大多数病例可以继续接受蛋白酶抑制剂的治疗，也有一些病例需中断或停止治疗。某些患者，不论在治疗前有或没有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。

　　5. 有合并症的患者。用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者中有自发出血的报道。某些患者需加用VIII因子。许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。

　　6. 对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全患者，本品的剂量应减低至每8小时600mg。

　　贮藏

　　遮光、密封，在干燥处保存。

　　作用机制

　　本品是一种蛋白酶抑制药，具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用，但对HIV-1的选择性高达10倍。它与蛋白酶的活性部位可逆性结合，发挥竞争性抑制效应，从而阻止病毒前体多聚蛋白质的分裂并干扰新的病毒颗粒的成熟。这种病毒颗粒仍处于未成熟状态中，故延迟了HIV细胞间的蔓延。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶。体外研究证明，在细胞培养中，本品能抑制病毒播散。这些细胞大多为从临床感染在分离到的HIV，包括耐齐多夫定和耐非核苷反转录酶抑制剂。

　　安全与疗效

　　成人的临床研究证明：佳息患可减缓艾滋病的发展进程或致死亡的危险性，增加总体存活率，使血清病毒核糖核酸处于持久性低水平，使CD4细胞计数呈持久性升高。

　　为观察非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁与蛋白酶抑制剂佳息患联合用于治疗艾滋病病毒1型(HIV-1)后的机体免疫反应。选取20例HIV-1慢性感染者，在治疗前后定期采集外周血，分离血浆及单个核细胞，检测病毒载量及T淋巴细胞亚群。结果：治疗后，病人血浆中HIV-1核糖核酸(RNA)含量降低，CD+4T淋巴细胞数量增多，其免疫系统活化指标趋向于正常.结论施多宁与佳息患联合治疗有效地抑制了HIV-1的复制，并提示机体免疫功能得以部分改善。

　　1、成人：本品的推荐剂量为每8小时口服800mg。用本品治疗必须以2.4g/天的推荐剂量开始。

　　2、儿童患者(3岁及3岁以上可口服片剂的儿童)：本品的推荐剂量为每8小时口服500mg/m2。儿童剂量不能超过成人剂量每8小时800mg。

　　本品尚未在3岁以下儿童中进行过研究。

　　常见的不良反应有疲乏、头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、反酸、厌食、胃肠不适、嗜睡、皮肤反应、味觉异常、眩晕、失眠、过敏、口干、多梦、尿痛、血尿、结晶尿、肌痛、肾石病、高胆红素血症、溶血性贫血和血液中其他化学变化，其中约10%患者出现间接胆红素升高，8%出现伴排尿困难的结晶尿，4%出现肾石病。

　　偶见AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)升高。这些不良反应发病率与抗逆病毒核苷类似物呈可比性。

　　1.肾结石。服用本品后有发生过肾结石的报道。某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关，其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的。如果出现肾结石的症状和体征，如伴有或不伴有血尿(包括镜检血尿)的腰痛，可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗(如暂停1-3天)或中断治疗。建议所有服用本品的患者摄取足够的水量。

　　2.急性溶血性贫血。已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用本品。

　　3. 肝炎。服用本品的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。由于这些患者中大多数伴有其它具有混淆作用的医学情况和/或正在接受联合性疗法，因此本品与这些不良事件的因果关系尚不能确定。

　　4.高血糖

　　(1)接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。许多报道的病例伴有其它具有混淆作用的医学情况，某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗。其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。

　　(2)大多数病例可以继续接受蛋白酶抑制剂的治疗，也有一些病例需中断或停止治疗。某些患者，不论在治疗前有或没有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。

　　5. 有合并症的患者。用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者中有自发出血的报道。某些患者需加用VIII因子。许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。

　　6. 对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全患者，本品的剂量应减低至每8小时600mg。

　　与抗逆病毒核苷类似药物联用治疗HIV-1感染的晚期或进展性免疫缺陷患者。