格卡瑞韦哌仑他韦

　　通用名：格卡瑞韦/哌仑他韦

　　商品名：Mavyret

　　全部名称：格卡瑞韦/哌仑他韦，艾诺全，glecaprevir/pibrentasvir，Mavyret，GLE/PIB

　　适应症

　　用于治疗慢性丙型肝炎，由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir(格卡瑞韦，100mg)是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir(哌仑他韦，40mg)则是一种NS5A抑制剂。

　　MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)适用于治疗12岁及12岁以上或体重至少45公斤的慢性C型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染而无肝硬化或代偿性肝硬化的成人和儿童患者(儿童-Pugh A)。

　　用法用量

　　艾诺全(格卡瑞韦/哌仑他韦)每日服药一次，每次服用3片，与食物同服。为获得最佳效果，应每天同一时间服用这种药物。

　　治疗时间的长短取决于患者的医疗状况和服用该药物之前可能已使用的其他治疗方法。即使症状在短时间后消失，也应继续按照规定的时间服用本产品。太早停止用药可能会导致感染复发。

　　表1.初治患者的建议疗程

　　负荷剂量1200毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗30分钟

　　维持剂量(每3周)600毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗15分钟

　　表2.有治疗经验的患者的建议疗程

　　HCV基因型治疗时间

　　无肝硬化代偿性肝硬化

　　(Child-Pugh A)

　　1、2、3、4、5或68周12周

　　治疗时间

　　HCV基因型先前接受过以下

　　治疗的患者：无肝硬化代偿性

　　肝硬化

　　(Child-Pugh A)

　　1个未事先用NS3 / 4A蛋白酶抑制剂(PI)治疗的NS5A抑制剂116周16周

　　无需事先用NS5A抑制剂治疗的NS3 / 4A PI 212周12周

　　1、2、4、5、6PRS 38周12周

　　3PRS 316周16周

　　1. 在临床试验中，受试者接受过既往方案的治疗，其中既有莱迪帕韦，索非布韦或达拉他韦加上(PEG)干扰素和利巴韦林。

　　2. 在临床试验中，受试者接受既往含西美普韦和索非布韦，西美普韦，博西普韦或泰拉普韦的方案，使用(PEG)干扰素和利巴韦林治疗。

　　3. PRS =含(peg)干扰素，利巴韦林和/或sofosbuvir的治疗方案的先前治疗经验，但无HCV NS3 / 4A PI或NS5A抑制剂的先前治疗经验。

　　肝肾移植受者：

　　MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)建议在12岁及12岁以上，体重至少45公斤且接受肝脏或肾脏移植的成人和儿童患者中使用12周。建议在未经NS3/4A蛋白酶抑制剂预先治疗的情况下接受NS5A抑制剂治疗的基因型1感染患者或经过PRS治疗的基因3感染患者建议16周治疗持续时间。

　　肝功能不全：

　　患者中度肝损伤(Child-Pugh分级B)是不推荐MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)和患者有严重肝损伤(Child-Pugh分级C)是禁忌的。

　　规格

　　100mg/40mg

　　不良反应

　　常见副作用：头痛、疲劳、恶心、腹泻、精力不足/缺乏

　　禁忌

　　艾诺全(格卡瑞韦/哌仑他韦)禁止用于伴有中度或重度肝损害(Child-Pugh B或C)或有任何肝失代偿史的患者，同时也禁止用于服用阿扎那韦(atazanavir)和利福平(rifampin)的患者。

　　注意事项

　　丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒合并感染患者，有乙型肝炎病毒再激活的风险。

　　在开始使用MAVYRET治疗之前，对所有患者进行测试，以检查是否存在当前或先前的乙型肝炎病毒(HBV)感染。HCV / HBV合并感染的患者中已有HBV重新激活的报道，这些患者正在接受或已接受HCV直接作用抗病毒药物治疗，但未接受HBV抗病毒治疗。一些病例导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在HCV治疗期间和治疗后的随访期间，监测HCV / HBV合并感染的患者的肝炎发作或HBV再激活。按照临床指示对HBV感染进行适当的患者管理。

　　贮藏

　　存放在30°C(86°F)或更低的温度下。

　　作用机制

　　艾诺全(格卡瑞韦/哌仑他韦)是一种泛基因型、每日一次、无利巴韦林方案，由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir(格卡瑞韦，100mg)是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir(哌仑他韦，40mg)则是一种NS5A抑制剂。

　　安全与疗效

　　两项三期临床研究，分别在初治和经治的基因1-6型慢性HCV感染患者中进行。其中，VOYAGE-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在中国、韩国和新加坡的47个地区招募了非肝硬化患者。按照2:1随机分组，进一步按地区和HCV基因型进行随机分层。治疗分组对所有研究人员、研究现场人员、研究申办者和患者实行盲态。VOYAGE-2是一项单臂开放性研究，在中国和韩国的34个地区招募了代偿性肝硬化患者，分别服用格卡瑞韦(300 mg)和哌仑他韦(120 mg)或安慰剂(VOYAGE-1，比例为2:1)，每天三片，非肝硬化患者疗程为8周，肝硬化患者为12周(接受过治疗的基因3型患者服用16周)。

　　研究结果：2017年10月4日至2018年4月20日期间，在VOYAGE-1，546名无肝硬化的慢性HCV患者被随机分配到治疗组(363名患者接受格卡瑞韦-哌仑他韦治疗，183例接受安慰剂治疗)，其中一名患者撤回知情同意书，未接受格卡瑞韦-哌仑他韦治疗。在362例接受格卡瑞韦-哌仑他韦治疗的患者中，352例达到SVR12( sustained virological response at post-treatment week 12 ) (97·2% [95% CI 95·5–98·9])。2017年9月29日至2018年6月14日期间，VOYAGE-2的160例代偿性肝硬化患者中，159例达到SVR12 (99·4%, 95% CI 98·2–100·0)。

　　艾诺全(格卡瑞韦/哌仑他韦)每日服药一次，每次服用3片，与食物同服。为获得最佳效果，应每天同一时间服用这种药物。

　　治疗时间的长短取决于患者的医疗状况和服用该药物之前可能已使用的其他治疗方法。即使症状在短时间后消失，也应继续按照规定的时间服用本产品。太早停止用药可能会导致感染复发。

　　表1.初治患者的建议疗程

　　负荷剂量1200毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗30分钟

　　维持剂量(每3周)600毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗15分钟

　　表2.有治疗经验的患者的建议疗程

　　HCV基因型治疗时间

　　无肝硬化代偿性肝硬化

　　(Child-Pugh A)

　　1、2、3、4、5或68周12周

　　治疗时间

　　HCV基因型先前接受过以下

　　治疗的患者：无肝硬化代偿性

　　肝硬化

　　(Child-Pugh A)

　　1个未事先用NS3 / 4A蛋白酶抑制剂(PI)治疗的NS5A抑制剂116周16周

　　无需事先用NS5A抑制剂治疗的NS3 / 4A PI 212周12周

　　1、2、4、5、6PRS 38周12周

　　3PRS 316周16周

　　1. 在临床试验中，受试者接受过既往方案的治疗，其中既有莱迪帕韦，索非布韦或达拉他韦加上(PEG)干扰素和利巴韦林。

　　2. 在临床试验中，受试者接受既往含西美普韦和索非布韦，西美普韦，博西普韦或泰拉普韦的方案，使用(PEG)干扰素和利巴韦林治疗。

　　3. PRS =含(peg)干扰素，利巴韦林和/或sofosbuvir的治疗方案的先前治疗经验，但无HCV NS3 / 4A PI或NS5A抑制剂的先前治疗经验。

　　肝肾移植受者：

　　MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)建议在12岁及12岁以上，体重至少45公斤且接受肝脏或肾脏移植的成人和儿童患者中使用12周。建议在未经NS3/4A蛋白酶抑制剂预先治疗的情况下接受NS5A抑制剂治疗的基因型1感染患者或经过PRS治疗的基因3感染患者建议16周治疗持续时间。

　　肝功能不全：

　　患者中度肝损伤(Child-Pugh分级B)是不推荐MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)和患者有严重肝损伤(Child-Pugh分级C)是禁忌的。

　　常见副作用：头痛、疲劳、恶心、腹泻、精力不足/缺乏

　　丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒合并感染患者，有乙型肝炎病毒再激活的风险。

　　在开始使用MAVYRET治疗之前，对所有患者进行测试，以检查是否存在当前或先前的乙型肝炎病毒(HBV)感染。HCV / HBV合并感染的患者中已有HBV重新激活的报道，这些患者正在接受或已接受HCV直接作用抗病毒药物治疗，但未接受HBV抗病毒治疗。一些病例导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在HCV治疗期间和治疗后的随访期间，监测HCV / HBV合并感染的患者的肝炎发作或HBV再激活。按照临床指示对HBV感染进行适当的患者管理。

　　用于治疗慢性丙型肝炎，由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir(格卡瑞韦，100mg)是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir(哌仑他韦，40mg)则是一种NS5A抑制剂。

　　MAVYRET(格卡瑞韦/哌仑他韦)适用于治疗12岁及12岁以上或体重至少45公斤的慢性C型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染而无肝硬化或代偿性肝硬化的成人和儿童患者(儿童-Pugh A)。