依拉司群

　　商品名称：Orserdu

　　英文名称：Elacestrant

　　中文名称：依拉司群

　　全部名称：Elacestrant、Orserdu、依拉司群、艾拉司群

　　剂型和规格

　　片剂：Elacestrant 345 mg(相当于400 mg Elacestrant dihydrochloride)和86 mg(相当于100 mg Elacestrant dihydrochloride)：

　　1、345 mg：淡蓝色、无刻痕、椭圆形薄膜包衣双凸片，一面印有“MH”，另一面没有刻字。

　　2、86 mg：淡蓝色、无刻痕、圆形薄膜包衣双凸片剂，一面印有“ME”，另一面没有刻字。

　　适应症

　　ORSERDU 适用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后发生疾病进展的雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　ORSERDU 的推荐剂量为345 mg，与食物同服，每日一次，直至发生疾病进展或不可接受的毒性。

　　每天大致相同的时间服用ORSERDU。与食物同服以减少恶心和呕吐 [见不良反应。

　　整片吞服 ORSERDU 片剂。吞咽前请勿咀嚼、压碎或掰开。请勿服用任何破损、裂纹或外观损坏的 ORSERDU 片剂。

　　如果漏服时间超过6小时或发生呕吐，跳过该剂量，并在第二天的常规计划时间服用下一剂药物。

　　2、针对不良反应的剂量调整

　　表1不良反应的 ORSERDU 剂量降低水平

　　剂量减少剂量片剂数量和规格

　　首次剂量降低258 mg 每日一次3片 86 mg 片剂

　　第二次减量172 mg，每日一次*2片 86 mg 片剂

　　*如果需要进一步将剂量降至 172 mg 每日一次以下，则永久停用ORSERDU。

　　表2不良反应的 ORSERDU 剂量调整指南

　　严重度剂量调整

　　1级以当前剂量水平继续 ORSERDU 治疗。

　　2级考虑中断 ORSERDU 治疗，直至恢复

　　至≤1级或基线。然后重新开始

　　相同剂量水平的ORSERDU。

　　3级中断 ORSERDU 治疗，直至恢复至≤1级或基线。然后以下一个较低剂量水平恢复 ORSERDU 治疗。

　　如果3级毒性复发，则中断 ORSERDU 治疗

　　直至恢复至≤1级或基线。然后

　　恢复ORSERDU，降低另一个剂量水平。

　　4级中断 ORSERDU 治疗，直至恢复至≤1级或基线。然后降低一个剂量水平重新开始 ORSERDU 治疗。

　　如果4级或不可耐受的不良反应复发，则永久停用ORSERDU。

　　3、与 CYP3A4 诱导剂和抑制剂合并使用时的剂量调整

　　避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂和抑制剂合并使用

　　4、肝损害患者的剂量调整

　　重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者避免使用ORSERDU。对于中度肝损害患者 (Child-Pugh B)，将 ORSERDU 剂量降低至258 mg，每日一次。轻度肝损伤 (Child-Pugh A) 患者无需调整剂量。

　　禁忌症

　　无。

　　注意事项

　　1、血脂异常

　　服用 ORSERDU 的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%[见不良反应。

　　在开始使用 ORSERDU 前和使用 ORSERDU 期间定期监测血脂谱。

　　2、胚胎-胎仔毒性

　　基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，ORSERDU可导致胎儿损害。基于曲线下面积 (AUC)，在低于推荐剂量的母体暴露量下，给予妊娠大鼠 elacestrant 导致不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和结构异常。

　　告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。

　　不良反应

　　最常见的不良反应：

　　1、肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高

　　2、甘油三酯升高、疲乏、血红蛋白降低、呕吐

　　3、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降

　　4、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　风险总结

　　基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，ORSERDU可导致胎儿损害。尚无妊娠女性使用 ORSERDU 的可用人体数据告知药物相关风险。在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予elacestrant，当母体暴露量低于基于 AUC 的推荐剂量时，导致胚胎-胎仔死亡和结构异常(见数据)。告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。

　　尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。在在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

　　数据

　　动物数据

　　在妊娠大鼠的胚胎-胎仔发育研究中，在器官形成期间经口给予≥3 mg/kg/天(约为推荐剂量下人体 AUC 的0.1倍)的elacestrant(剂量高达 30 mg/kg/天)导致母体毒性(体重增加减少、摄食量低、外阴红色分泌物)和胚胎-胎仔死亡(吸收增加、着床后丢失和活胎数量减少)。其他不良反应包括≥10 mg/kg/天剂量(约为推荐剂量下人体 AUC 的0.5倍)下胎仔体重下降以及四肢(过度屈曲、旋转不良)和头部(圆顶、畸形、扁平)的外部畸形伴相应的颅骨骨骼畸形。

　　2、哺乳期

　　风险总结

　　尚无关于人乳汁中是否存在elacestrant、其对乳汁生成的影响或母乳喂养婴儿的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议哺乳期女性在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

　　3、有生育能力的女性和男性

　　孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成伤害。

　　妊娠试验

　　在开始 ORSERDU 治疗前，验证有生育能力女性的妊娠状态。

　　雌性

　　建议有生育能力的女性在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

　　雄性

　　建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

　　不孕症

　　基于动物研究的结果，ORSERDU可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。

　　4、儿童用药

　　尚未确定 ORSERDU 在儿科患者中的安全性和有效性。

　　5、老年患者用药

　　在 EMERALD 试验中接受 ORSERDU 的237例患者中，43%为65岁或以上，17%为75岁或以上。与年轻患者相比，未观察到65岁或以上患者之间 ORSERDU 的安全性或有效性存在总体差异。75岁或以上的患者数量不足，无法评估安全性或有效性是否存在差异。

　　6、肝损害

　　重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者避免使用ORSERDU。中度肝损害 (Child-Pugh B) 患者减少 ORSERDU 剂量。轻度肝损伤 (Child-Pugh A) 患者无需调整剂量。

　　储存条件

　　储存于20°C-25°C(68°F-77°F)。允许的偏移范围为15℃-30℃ (59℉-86℉)。

　　生产厂家

　　Stemline Therapeutics,Inc.美纳里尼集团公司

　　1、推荐剂量

　　ORSERDU 的推荐剂量为345 mg，与食物同服，每日一次，直至发生疾病进展或不可接受的毒性。

　　每天大致相同的时间服用ORSERDU。与食物同服以减少恶心和呕吐 [见不良反应。

　　整片吞服 ORSERDU 片剂。吞咽前请勿咀嚼、压碎或掰开。请勿服用任何破损、裂纹或外观损坏的 ORSERDU 片剂。

　　如果漏服时间超过6小时或发生呕吐，跳过该剂量，并在第二天的常规计划时间服用下一剂药物。

　　2、针对不良反应的剂量调整

　　表1不良反应的 ORSERDU 剂量降低水平

　　剂量减少剂量片剂数量和规格

　　首次剂量降低258 mg 每日一次3片 86 mg 片剂

　　第二次减量172 mg，每日一次*2片 86 mg 片剂

　　*如果需要进一步将剂量降至 172 mg 每日一次以下，则永久停用ORSERDU。

　　表2不良反应的 ORSERDU 剂量调整指南

　　严重度剂量调整

　　1级以当前剂量水平继续 ORSERDU 治疗。

　　2级考虑中断 ORSERDU 治疗，直至恢复

　　至≤1级或基线。然后重新开始

　　相同剂量水平的ORSERDU。

　　3级中断 ORSERDU 治疗，直至恢复至≤1级或基线。然后以下一个较低剂量水平恢复 ORSERDU 治疗。

　　如果3级毒性复发，则中断 ORSERDU 治疗

　　直至恢复至≤1级或基线。然后

　　恢复ORSERDU，降低另一个剂量水平。

　　4级中断 ORSERDU 治疗，直至恢复至≤1级或基线。然后降低一个剂量水平重新开始 ORSERDU 治疗。

　　如果4级或不可耐受的不良反应复发，则永久停用ORSERDU。

　　3、与 CYP3A4 诱导剂和抑制剂合并使用时的剂量调整

　　避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂和抑制剂合并使用

　　4、肝损害患者的剂量调整

　　重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者避免使用ORSERDU。对于中度肝损害患者 (Child-Pugh B)，将 ORSERDU 剂量降低至258 mg，每日一次。轻度肝损伤 (Child-Pugh A) 患者无需调整剂量。

　　最常见的不良反应：

　　1、肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高

　　2、甘油三酯升高、疲乏、血红蛋白降低、呕吐

　　3、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降

　　4、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良

　　1、血脂异常

　　服用 ORSERDU 的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%[见不良反应。

　　在开始使用 ORSERDU 前和使用 ORSERDU 期间定期监测血脂谱。

　　2、胚胎-胎仔毒性

　　基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，ORSERDU可导致胎儿损害。基于曲线下面积 (AUC)，在低于推荐剂量的母体暴露量下，给予妊娠大鼠 elacestrant 导致不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和结构异常。

　　告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 ORSERDU 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。

　　ORSERDU 适用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后发生疾病进展的雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。