阿巴西普 Abatacept Orencia

　　适应症

　　1、成人类风湿性关节炎

　　适用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者

　　2、多关节幼年特发性关节炎

　　适用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节幼年特发性关节炎患者

　　3、成人银屑病关节炎

　　适用于患有活动性银屑病关节炎的成年患者的治疗

　　4、急性移植物抗宿主病的预防

　　与钙调酶抑制剂和甲氨蝶呤联合使用，适用于接受匹配或1个等位基因不匹配的非血缘供体造血干细胞移植的2岁及以上成人和儿童患者

　　5、使用限制

　　不建议与其他强效免疫抑制剂共同使用

　　用法用量

　　剂量和用法

　　1、成人类风湿性关节炎的剂量

　　可通过静脉输注和皮下注射给药

　　(1)静脉给药方案

　　使用冻干粉进行配置，稀释后以30分钟静脉输注的方式给药，使用表1中的剂量，初次静脉输注后，在第2周和第4周及之后每4周进行静脉输注

　　表1 成人类风湿性关节炎患者静脉输注阿巴西普的剂量

　　成年患者的体重

　　剂量

　　小瓶数量

　　<60kg

　　500mg

　　2

　　60-100kg

　　750mg

　　3

　　>100kg

　　1000mg

　　4

　　(2)皮下给药方案

　　在第一次皮下给药之前，可作为单次静脉注射的选择性负荷剂量(根据表1的体重类别)，如果使用静脉负荷剂量，在输注后1天内进行第1次皮下注射，通过预装注射器或自动注射器每周1次注射阿巴西普125mg

　　2、多关节幼年特发性关节炎的剂量

　　可通过静脉注射(仅限6岁及以上患者)或皮下注射(仅限2岁及以上患者)给药，阿巴西普可用作单一疗法或与甲氨蝶呤合用

　　(1)静脉给药方案

　　根据体重以30分钟静脉输注的方式给药

　　①体重<75kg，给药剂量为10mg/kg

　　②体重≥75kg，按照表1推荐剂量给药，最大剂量不超过1000mg

　　初次静脉输注后，在第2周和第4周以及此后每4周输注1次，使用后立即丢弃小瓶中未使用的部分

　　(2)皮下给药方案

　　在无静脉负荷剂量的情况下，采用表2中基于体重范围的给药方式，此后每周给药1次

　　表2 2岁及以上幼年特发性关节炎(JIA)患者皮下给药的剂量

　　儿科患者的体重

　　剂量(每周1次)

　　10-<25kg

　　50mg

　　25-<50kg

　　87.5mg

　　≥50kg

　　125mg

　　幼年特发性关节炎患者可以自行注射阿巴西普，或者由患者的监护人进行使用，前提是医护人员和监护人都觉得可行

　　3、成人银屑病关节炎的剂量

　　可通过静脉注射或皮下注射方式使用，可以与抗风湿药物一同使用，也可不一同使用

　　(1)静脉给药方案

　　使用表1推荐剂量，以30分钟静脉输注方式给予阿巴西普，初次静脉给药后，在第2周和第4周以及此后每4周输注1次

　　(2)皮下给药方案

　　每周1次皮下注射阿巴西普125mg(无需静脉负荷剂量)，对于从静脉输注转为皮下注射的患者，给予第一次皮下注射，而不是下一次预定的静脉注射

　　成人及2岁以上儿童患者急性移植物抗宿主病的预防剂量

　　1、抗病毒预防性治疗

　　服用阿巴西普之前，服用推荐的预防EB病毒再激活的抗病毒药物，并在造血干细胞移植后继续服用6个月，此外考虑在治疗期间和造血干细胞移植后的6个月内预防性抗病毒治疗巨细胞病毒(CMV)感染/再激活

　　2、静脉给药方案

　　①对于≥6岁的患者，在移植前1天60分钟内静脉输注阿巴西普10mg/kg(最大剂量1000mg)，然后在移植后第5、14和28天给药

　　②对于2-<6岁的患者，在移植前1天60分钟内静脉输注阿巴西普15mg/kg(最大剂量1000mg)，然后在移植后第5、14和28天60分钟内静脉输注阿巴西普12mg/kg

　　静脉输液的准备和给药说明

　　计算阿巴西普剂量、所需复溶溶液的总体积以及所需阿巴西普小瓶的数量，使用无菌技术稀释、配制，然后按以下方法进行使用：

　　1、只有在存在真空时才使用小瓶

　　2、用10ml无菌注射用水复溶阿巴西普冻干粉(每瓶提供250mg阿巴西普)使其浓度达到25mg/ml，仅使用随附的无硅胶注射器和18-21号针头

　　(1)如果使用硅化注射器复溶冻干粉，溶液可能会出现一些半透明颗粒(丢弃使用硅化注射器制备的任何溶液)

　　(2)如果无硅胶注射器被污染，请使用新的无硅胶注射器

　　3、轻轻旋转小瓶以尽量减少泡沫的形成，直至内容物完全溶解，不要摇晃，避免长时间或剧烈搅动

　　4、在冻干粉完全溶解后，用针对小瓶进行排气，以驱散泡沫

　　5、目视检查溶液(溶液应清澈、无色至微黄色)，如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，不要使用

　　6、进一步将复溶后的溶液稀释至100ml

　　(1)从100ml 0.9%氯化钠溶液的瓶中或输液袋中，抽取与患者剂量所需溶液的相等体积溶液

　　(2)使用随附的无硅胶注射器，将复溶后的溶液缓慢倒入输液袋或瓶中

　　(3)轻轻搅拌，不要摇晃，瓶中或袋中的溶液最终浓度取决于倒入的复溶溶液的剂量，不要超过10mg/ml，立即丢弃瓶中未使用的部分

　　7、给药前检查溶液(溶液应清澈、无色至微黄色)，如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，不要使用

　　8、使用输液器和无菌、无热原、低蛋白结合过滤器输入稀释后的阿巴西普溶液

　　(1)类风湿关节炎(RA)、幼年特发性关节炎(pJIA)以30分钟输注

　　(2)急性移植物抗宿主病预防患者输注60分钟

　　9、必须在稀释后24小时内输注完成，不要把阿巴西普与其他药物在同一时间输入同一静脉管线

　　10、稀释后的阿巴西普溶液可在室温下放置24小时，如果24小时内没有使用完毕，请丢弃

　　皮下给药的建议

　　预充式注射器和自动注射器仅能皮下注射，不能用于静脉输注，并且需要在医生指导下进行，此外经过适当皮下注射技术培训后，如果医务人员觉得合适，可以由患者或者患者监护人进行操作，指导他们轮换注射部位，并避免注射到皮肤触痛、擦伤、发红或者坚硬的部位

　　不良反应

　　使用本品治疗类风湿关节炎最常见的不良反应(≥10%)是头疼、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。

　　使用本品预防急性移植物抗宿主病最常见的不良反应(≥10%)是贫血、高血压、巨细胞病毒再激活/巨细胞病毒感染、发热、肺炎、鼻出血、CD4淋巴细胞减少、高镁血症和急性肾损伤

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　在 2～8℃的冷藏环境下避光保存，避免冷冻和振荡，放在儿童不可触及的地方

　　适用人群

　　成人。

　　药物相互作用

　　1、免疫抑制剂

　　不建议与TNF抑制剂使用

　　2、血糖测试

　　含有麦芽糖的注射用药品可能会干扰血糖仪读数

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　美国施贵宝

　　成分

　　是一种选择性T细胞调节剂，是一种可溶性融合蛋白

　　性状

　　是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅黄色溶液

　　注意事项

　　1、同时使用肿瘤坏死因子拮抗剂、其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂会增加感染风险

　　不推荐肿瘤坏死因子拮抗剂和阿巴西普共同使用，同时也不建议与其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂共同使用，会增加感染风险

　　2、超敏反应

　　可能会出现过敏反应，在出现过敏反应时提供适当医疗支持，出现严重过敏反应时应停止使用，可能会永久停用本品

　　3、感染

　　接受本品治疗的患者可能会出现严重感染，包括肺炎和败血症，对有反复感染史、易患感染的潜在疾病或慢性、潜伏或局部感染的患者使用本品时应谨慎，在接受本品治疗期间应监测患者的体征和症状

　　4、免疫

　　使用本品治疗前，根据最新的疫苗接种指南更新疫苗接种，在使用本品期间以及停止使用后的3个月内不要接种疫苗

　　5、用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者时，不良反应增加

　　注意监测患者的症状和体征

　　6、免疫抑制

　　建议接受本品治疗的患者，定期进行皮肤监测，尤其是有皮肤癌风险因素的患者

　　7、造血干细胞移植后预防急性宿主移植物和巨细胞病毒再激活

　　在移植后6个月内监测患者的巨细胞病毒感染/再激活情况，无论移植前供体和受体的巨细胞病毒血清学结果如何

　　(以上内容参考自美国FDA阿巴西普英文说明书2021版)

　　剂量和用法

　　1、成人类风湿性关节炎的剂量

　　可通过静脉输注和皮下注射给药

　　(1)静脉给药方案

　　使用冻干粉进行配置，稀释后以30分钟静脉输注的方式给药，使用表1中的剂量，初次静脉输注后，在第2周和第4周及之后每4周进行静脉输注

　　表1 成人类风湿性关节炎患者静脉输注阿巴西普的剂量

　　成年患者的体重

　　剂量

　　小瓶数量

　　<60kg

　　500mg

　　2

　　60-100kg

　　750mg

　　3

　　>100kg

　　1000mg

　　4

　　(2)皮下给药方案

　　在第一次皮下给药之前，可作为单次静脉注射的选择性负荷剂量(根据表1的体重类别)，如果使用静脉负荷剂量，在输注后1天内进行第1次皮下注射，通过预装注射器或自动注射器每周1次注射阿巴西普125mg

　　2、多关节幼年特发性关节炎的剂量

　　可通过静脉注射(仅限6岁及以上患者)或皮下注射(仅限2岁及以上患者)给药，阿巴西普可用作单一疗法或与甲氨蝶呤合用

　　(1)静脉给药方案

　　根据体重以30分钟静脉输注的方式给药

　　①体重<75kg，给药剂量为10mg/kg

　　②体重≥75kg，按照表1推荐剂量给药，最大剂量不超过1000mg

　　初次静脉输注后，在第2周和第4周以及此后每4周输注1次，使用后立即丢弃小瓶中未使用的部分

　　(2)皮下给药方案

　　在无静脉负荷剂量的情况下，采用表2中基于体重范围的给药方式，此后每周给药1次

　　表2 2岁及以上幼年特发性关节炎(JIA)患者皮下给药的剂量

　　儿科患者的体重

　　剂量(每周1次)

　　10-<25kg

　　50mg

　　25-<50kg

　　87.5mg

　　≥50kg

　　125mg

　　幼年特发性关节炎患者可以自行注射阿巴西普，或者由患者的监护人进行使用，前提是医护人员和监护人都觉得可行

　　3、成人银屑病关节炎的剂量

　　可通过静脉注射或皮下注射方式使用，可以与抗风湿药物一同使用，也可不一同使用

　　(1)静脉给药方案

　　使用表1推荐剂量，以30分钟静脉输注方式给予阿巴西普，初次静脉给药后，在第2周和第4周以及此后每4周输注1次

　　(2)皮下给药方案

　　每周1次皮下注射阿巴西普125mg(无需静脉负荷剂量)，对于从静脉输注转为皮下注射的患者，给予第一次皮下注射，而不是下一次预定的静脉注射

　　成人及2岁以上儿童患者急性移植物抗宿主病的预防剂量

　　1、抗病毒预防性治疗

　　服用阿巴西普之前，服用推荐的预防EB病毒再激活的抗病毒药物，并在造血干细胞移植后继续服用6个月，此外考虑在治疗期间和造血干细胞移植后的6个月内预防性抗病毒治疗巨细胞病毒(CMV)感染/再激活

　　2、静脉给药方案

　　①对于≥6岁的患者，在移植前1天60分钟内静脉输注阿巴西普10mg/kg(最大剂量1000mg)，然后在移植后第5、14和28天给药

　　②对于2-<6岁的患者，在移植前1天60分钟内静脉输注阿巴西普15mg/kg(最大剂量1000mg)，然后在移植后第5、14和28天60分钟内静脉输注阿巴西普12mg/kg

　　静脉输液的准备和给药说明

　　计算阿巴西普剂量、所需复溶溶液的总体积以及所需阿巴西普小瓶的数量，使用无菌技术稀释、配制，然后按以下方法进行使用：

　　1、只有在存在真空时才使用小瓶

　　2、用10ml无菌注射用水复溶阿巴西普冻干粉(每瓶提供250mg阿巴西普)使其浓度达到25mg/ml，仅使用随附的无硅胶注射器和18-21号针头

　　(1)如果使用硅化注射器复溶冻干粉，溶液可能会出现一些半透明颗粒(丢弃使用硅化注射器制备的任何溶液)

　　(2)如果无硅胶注射器被污染，请使用新的无硅胶注射器

　　3、轻轻旋转小瓶以尽量减少泡沫的形成，直至内容物完全溶解，不要摇晃，避免长时间或剧烈搅动

　　4、在冻干粉完全溶解后，用针对小瓶进行排气，以驱散泡沫

　　5、目视检查溶液(溶液应清澈、无色至微黄色)，如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，不要使用

　　6、进一步将复溶后的溶液稀释至100ml

　　(1)从100ml 0.9%氯化钠溶液的瓶中或输液袋中，抽取与患者剂量所需溶液的相等体积溶液

　　(2)使用随附的无硅胶注射器，将复溶后的溶液缓慢倒入输液袋或瓶中

　　(3)轻轻搅拌，不要摇晃，瓶中或袋中的溶液最终浓度取决于倒入的复溶溶液的剂量，不要超过10mg/ml，立即丢弃瓶中未使用的部分

　　7、给药前检查溶液(溶液应清澈、无色至微黄色)，如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，不要使用

　　8、使用输液器和无菌、无热原、低蛋白结合过滤器输入稀释后的阿巴西普溶液

　　(1)类风湿关节炎(RA)、幼年特发性关节炎(pJIA)以30分钟输注

　　(2)急性移植物抗宿主病预防患者输注60分钟

　　9、必须在稀释后24小时内输注完成，不要把阿巴西普与其他药物在同一时间输入同一静脉管线

　　10、稀释后的阿巴西普溶液可在室温下放置24小时，如果24小时内没有使用完毕，请丢弃

　　皮下给药的建议

　　预充式注射器和自动注射器仅能皮下注射，不能用于静脉输注，并且需要在医生指导下进行，此外经过适当皮下注射技术培训后，如果医务人员觉得合适，可以由患者或者患者监护人进行操作，指导他们轮换注射部位，并避免注射到皮肤触痛、擦伤、发红或者坚硬的部位

　　使用本品治疗类风湿关节炎最常见的不良反应(≥10%)是头疼、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。

　　使用本品预防急性移植物抗宿主病最常见的不良反应(≥10%)是贫血、高血压、巨细胞病毒再激活/巨细胞病毒感染、发热、肺炎、鼻出血、CD4淋巴细胞减少、高镁血症和急性肾损伤

　　1、同时使用肿瘤坏死因子拮抗剂、其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂会增加感染风险

　　不推荐肿瘤坏死因子拮抗剂和阿巴西普共同使用，同时也不建议与其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂共同使用，会增加感染风险

　　2、超敏反应

　　可能会出现过敏反应，在出现过敏反应时提供适当医疗支持，出现严重过敏反应时应停止使用，可能会永久停用本品

　　3、感染

　　接受本品治疗的患者可能会出现严重感染，包括肺炎和败血症，对有反复感染史、易患感染的潜在疾病或慢性、潜伏或局部感染的患者使用本品时应谨慎，在接受本品治疗期间应监测患者的体征和症状

　　4、免疫

　　使用本品治疗前，根据最新的疫苗接种指南更新疫苗接种，在使用本品期间以及停止使用后的3个月内不要接种疫苗

　　5、用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者时，不良反应增加

　　注意监测患者的症状和体征

　　6、免疫抑制

　　建议接受本品治疗的患者，定期进行皮肤监测，尤其是有皮肤癌风险因素的患者

　　7、造血干细胞移植后预防急性宿主移植物和巨细胞病毒再激活

　　在移植后6个月内监测患者的巨细胞病毒感染/再激活情况，无论移植前供体和受体的巨细胞病毒血清学结果如何

　　(以上内容参考自美国FDA阿巴西普英文说明书2021版)

　　1、成人类风湿性关节炎

　　适用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者

　　2、多关节幼年特发性关节炎

　　适用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节幼年特发性关节炎患者

　　3、成人银屑病关节炎

　　适用于患有活动性银屑病关节炎的成年患者的治疗

　　4、急性移植物抗宿主病的预防

　　与钙调酶抑制剂和甲氨蝶呤联合使用，适用于接受匹配或1个等位基因不匹配的非血缘供体造血干细胞移植的2岁及以上成人和儿童患者

　　5、使用限制

　　不建议与其他强效免疫抑制剂共同使用

　　1、免疫抑制剂

　　不建议与TNF抑制剂使用

　　2、血糖测试

　　含有麦芽糖的注射用药品可能会干扰血糖仪读数