阿糖胞苷 Cytarabine 赛德萨

　　适应症

　　1.阿糖胞苷主要适用于成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病的诱导治疗和维持治疗

　　2.对其他类型的白血病也有治疗作用，如急性淋巴细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病(急变期)

　　3.阿糖胞苷对少数实体肿瘤患者有效，含阿糖胞苷的联合治疗方案对儿童非何杰金氏淋巴瘤有效

　　4.伴或不伴其他肿瘤化疗药，2-3g/m2高剂量的阿糖胞苷在1-3小时内静脉滴注，每12小时一次，持续2-6天，对高危白血病、难治性和复发性急性白血病有效

　　5.本品单独鞘内应用或与其他药物联合(甲氨蝶呤、氢化可的松琥珀酸钠)鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病

　　用法用量

　　一、用法

　　1.本品口服无活性，可供静脉滴注、静脉注射、皮下注射或鞘内注射

　　2.本品主要被配制成溶液作为单剂量给药，当分多次用药时，溶剂中需含防腐剂

　　3.阿糖胞苷无菌粉末能溶于注射用水、0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液，含或不含防腐剂

　　4.鞘内注射时，建议用不含防腐剂的0.9%氯化钠配制

　　二、推荐剂量

　　(一)急性髓细胞性白血病

　　1.成人急性髓细胞性白血病诱导治疗

　　(1)低剂量化疗

　　阿糖胞苷：200mg/m2，每日持续输注共 5 天(120 小时)，总剂量 1000mg/m2，每 2 周重复一次，需要根据血象反应作调整

　　(2)高剂量化疗

　　①阿糖胞苷

　　1)2g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 3 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)或者

　　2)3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 1 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)或者

　　3)3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 75 分钟)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)

　　②阿糖胞苷、多柔比星

　　阿糖胞苷：3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 2 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括第 6 天，即 12 次)

　　多柔比星：30mg/m2，静脉注射，第 6、7 天

　　③阿糖胞苷、门冬酰胺酶

　　阿糖胞苷：3g/m2，分别于 0、12、24、36 小时给药，每次输注大于 3 小时，在第 42 小时，门冬酰胺酶6000 单位/m2，肌注，第 1 天及第 2 天给药，第 8、9 天重复一次

　　(3)联合化疗

　　①阿糖胞苷、多柔比星

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，从第 1 天到第 10 天给药(含第 10 天)

　　多柔比星：30mg/m2/天，30 分钟内静脉注射，第 1 到第 3 天给药(含第 3 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　②阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、柔红霉素

　　阿糖胞苷：100mg/m2，静注(大于 30 分钟)，每 12 小时一次，第 1-7 天(含第 7天)

　　硫鸟嘌呤：100mg/m2，口服，每 12 小时一次，第 1-7 天(含第 7 天)

　　柔红霉素：60mg/m2/天，静脉注射，第 5 到第 7 天给药(含第 7 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　③阿糖胞苷、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　多柔比星：30mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　长春新碱：1.5mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 5 天给药

　　泼尼松龙：40mg/m2/天，每 12 小时静注一次，第 1 到第 5 天给药(含第 5 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　④阿糖胞苷、柔红霉素、硫鸟嘌呤、泼尼松龙、长春新碱

　　阿糖胞苷：100mg/m2，每 12 小时静注一次，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　柔红霉素：70mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　硫鸟嘌呤：100mg/m2，每 12 小时口服一次，第 1-7 天(含第 7 天)

　　泼尼松龙：40mg/m2/天，口服，第 1 到第 7 天给药(含第 7 天)

　　长春新碱：1mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 7 天给药

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　⑤阿糖胞苷、柔红霉素

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　柔红霉素：45mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　2.成人维持治疗

　　维持治疗方案与诱导阶段相似，但维持阶段每个疗程之间都有较长的时间间歇

　　3.儿童诱导及维持治疗

　　当成人药物剂量是根据体重或体表面积计算时，儿童的剂量也相应计算，但一些药物特定为成人剂量时，儿童剂量则应根据年龄、体重、体表面积等因素调整

　　(二)急性淋巴细胞性白血病

　　总体上剂量表与急性髓细胞性白血病相似，略作调整

　　(三)脑膜白血病的鞘内应用

　　1.在急性白血病中，本品鞘内应用的剂量范围为5mg/m2-75mg/m2，次数为每天一次连续4天至 每4 天一次，最常用的方法是30mg/m2，每 4 天一次，直至脑脊液检查正常，然后再给予一个疗程治疗

　　2.本品与甲氨蝶呤和氢化可的松琥珀酸钠一起鞘内给药，可用于新诊断的急性淋巴细胞性白血病儿童的脑膜白血病的预防和治疗

　　三、剂量调整

　　当外周血小板<50000/mm3或多性核粒细胞<1000/mm3时，需要考虑暂停治疗，当骨髓功能恢复、血小板和粒细胞恢复到一定水平时，可以重新开始用药，如果一直等到患者的血象恢复正常后才开始治疗，可能导致药物不能控制病情

　　不良反应

　　1.常规和大剂量治疗常见不良反应(≥10%)有骨髓抑制、血小板减少、贫血、巨幼细胞性贫血、白细胞减少、网织红细胞计数下降、脓毒血症、肺炎、感染、口腔粘膜炎、口腔溃疡、肛门溃疡、肛门炎症、腹泻、 呕吐、恶心、腹痛、肝功能异常、脱发、皮疹、阿糖胞苷综合征、发热等

　　2.鞘内注射后最常见的反应是恶心、呕吐和发热

　　禁忌

　　1.对本品活性成分或任何辅料成分过敏者禁用

　　2.已存在其他药物诱导的骨髓抑制的患者不应接受阿糖胞苷治疗，除非认为该疗法是患者的最佳治疗选择

　　3.退行性和中毒性脑病，特别在使用甲氨蝶呤或电离辐射治疗后，以及由于癌症外的原因存在非常低的血细胞计数者禁用

　　贮存方法

　　未配制的产品15°C-25°C保存;用含防腐剂的稀释液配制后可在15°C-25°C条件下稳定保存48小时;用不含防腐剂的稀释液配制则应尽快使用以保持溶液无菌状态

　　适用人群

　　成人和儿童患者

　　药物相互作用

　　1.地高辛

　　患者接受含环磷酰胺、长春新碱和强的松的化疗方案，无论是否包含阿糖胞苷或甲基苄肼，联合 β-醋地高辛治疗，均需密切监测地高辛的浓度，此类患者可考虑用洋地黄毒苷替代地高辛的使用

　　2.庆大霉素

　　K.肺炎菌株对庆大霉素敏感性的拮抗作用与阿糖胞苷相关，因此应用阿糖胞苷的患者在使用庆大霉素治疗K.肺炎菌感染时，如果没有迅速出现治疗作用，可能需重新调整抗菌治疗方案

　　3.氟胞嘧啶

　　阿糖胞苷竞争性的抑制氟胞嘧啶的吸收，氟胞嘧啶的疗效可能受到抑制

　　4.甲氨蝶呤

　　静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用会增加发生严重神经系统不良反应的风险，如头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作，不建议联合使用

　　有效期

　　60个月

　　剂型

　　冻干粉

　　生产厂家

　　美国辉瑞

　　成分

　　化学名称：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮

　　化学结构式：

　　辅料：盐酸、氢氧化钠

　　性状

　　白色或类白色的块状物

　　注意事项

　　1.使用说明

　　只有对肿瘤化疗有经验的医生才可使用阿糖胞苷，患者在诱导治疗时，应有足够的实验室和辅助设备以监测患者对药物的耐受性，确保患者免遭药物的毒性损害

　　2.妊娠

　　阿糖胞苷可能存在致畸作用，不可用于已确定妊娠或可能妊娠的妇女，哺乳期妇女慎用，有生育潜力的患者应做好避孕

　　3.血液系统影响

　　阿糖胞苷是一种强效的骨髓抑制剂，患者用药时必须接受密切的医疗监护，在诱导治疗时，须每天检测白细胞和血小板计数，在周围血象原始细胞消失后，需经常进行骨髓检查，当药物引起骨髓抑制使血小板计数低于50,000/mm3或多核粒细胞计数低于1000/mm3时，应考虑停药或更改治疗方案

　　4.过敏反应

　　静脉给予阿糖胞苷后可能会发生过敏反应，一般在静脉给药后立即发生，如果导致心跳、呼吸骤停，则需进行心肺复苏救治

　　5.大剂量(2-3g/m2)方案注意事项

　　(1)阿糖胞苷大剂量治疗后可能发生严重的、甚至是致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性、成人呼吸窘迫综合征和肺水肿

　　(2)骨髓移植前预处理采用试验性大剂量阿糖胞苷和环磷酰胺治疗后可能发生心肌病甚至继发死亡

　　(3)成人急性非淋巴细胞性白血病患者采用大剂量阿糖胞苷、柔红霉素和天门冬酰胺酶进行巩固治疗后，可能出现外周运动和感觉神经病变，应注意观察神经病变

　　(4)与标准治疗方案相比，大剂量治疗时完全脱发更多见

　　(5)当快速大剂量静脉注射阿糖胞苷时，患者在注射后可能频发恶心并可能呕吐数小时，如果静脉滴注给药，则恶心和呕吐的程度较轻

　　6.常规剂量方案注意事项

　　(1)肝肾功能

　　对于肝或肾功能不全的患者应谨慎使用阿糖胞苷，如有需要则可减少药物剂量，并定期进行骨髓、肝脏和肾脏功能检查

　　(2)神经损害

　　静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用的儿童和青少年患者，可能出现头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作等症状

　　(3)肿瘤溶解综合征

　　阿糖胞苷可能引起继发于肿瘤细胞迅速溶解的高尿酸血症，应定期监测血尿酸水平，并在需要时用支持治疗和药物治疗来控制病情

　　(4)胰腺炎

　　接受阿糖胞苷与其他药物联合治疗的患者有发生急性胰腺炎的风险

　　(5)免疫抑制效应/感染易感性增加

　　对于接受阿糖胞苷而导致免疫妥协的患者，接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染，阿糖胞苷治疗期间应该避免接种活疫苗

　　(6)鞘内应用

　　配制鞘内应用的阿糖胞苷时，不可以用含苯甲醇的稀释液，阿糖胞苷鞘内应用可能引起全身毒性，需仔细监测造血系统

　　6.不相容性

　　阿糖胞苷与任何其他药物混合前应确保相容性，除特定药物(头孢噻吩钠、强的松龙磷酸钠、硫酸长春新碱、甲氨蝶呤)外，不可与其他药物混合使用，此外，阿糖胞苷物理性质上与肝素、胰岛素、5-氟尿嘧啶、青霉素类(如萘夫西林、 苯唑西林和青霉素G)、甲基强的松龙琥珀酸钠和B族维生素有配伍禁忌，不可联合使用

　　(以上参考自中国药监局注射用阿糖胞苷药品说明书中文版2021.06)

　　一、用法

　　1.本品口服无活性，可供静脉滴注、静脉注射、皮下注射或鞘内注射

　　2.本品主要被配制成溶液作为单剂量给药，当分多次用药时，溶剂中需含防腐剂

　　3.阿糖胞苷无菌粉末能溶于注射用水、0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液，含或不含防腐剂

　　4.鞘内注射时，建议用不含防腐剂的0.9%氯化钠配制

　　二、推荐剂量

　　(一)急性髓细胞性白血病

　　1.成人急性髓细胞性白血病诱导治疗

　　(1)低剂量化疗

　　阿糖胞苷：200mg/m2，每日持续输注共 5 天(120 小时)，总剂量 1000mg/m2，每 2 周重复一次，需要根据血象反应作调整

　　(2)高剂量化疗

　　①阿糖胞苷

　　1)2g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 3 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)或者

　　2)3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 1 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)或者

　　3)3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 75 分钟)，从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天，即 12 次)

　　②阿糖胞苷、多柔比星

　　阿糖胞苷：3g/m2，每 12 小时一次(每次输注时间大于 2 小时)，从第 1 天到第 6 天给药(包括第 6 天，即 12 次)

　　多柔比星：30mg/m2，静脉注射，第 6、7 天

　　③阿糖胞苷、门冬酰胺酶

　　阿糖胞苷：3g/m2，分别于 0、12、24、36 小时给药，每次输注大于 3 小时，在第 42 小时，门冬酰胺酶6000 单位/m2，肌注，第 1 天及第 2 天给药，第 8、9 天重复一次

　　(3)联合化疗

　　①阿糖胞苷、多柔比星

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，从第 1 天到第 10 天给药(含第 10 天)

　　多柔比星：30mg/m2/天，30 分钟内静脉注射，第 1 到第 3 天给药(含第 3 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　②阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、柔红霉素

　　阿糖胞苷：100mg/m2，静注(大于 30 分钟)，每 12 小时一次，第 1-7 天(含第 7天)

　　硫鸟嘌呤：100mg/m2，口服，每 12 小时一次，第 1-7 天(含第 7 天)

　　柔红霉素：60mg/m2/天，静脉注射，第 5 到第 7 天给药(含第 7 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　③阿糖胞苷、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　多柔比星：30mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　长春新碱：1.5mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 5 天给药

　　泼尼松龙：40mg/m2/天，每 12 小时静注一次，第 1 到第 5 天给药(含第 5 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　④阿糖胞苷、柔红霉素、硫鸟嘌呤、泼尼松龙、长春新碱

　　阿糖胞苷：100mg/m2，每 12 小时静注一次，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　柔红霉素：70mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　硫鸟嘌呤：100mg/m2，每 12 小时口服一次，第 1-7 天(含第 7 天)

　　泼尼松龙：40mg/m2/天，口服，第 1 到第 7 天给药(含第 7 天)

　　长春新碱：1mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 7 天给药

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　⑤阿糖胞苷、柔红霉素

　　阿糖胞苷：100mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药(含第 7 天)

　　柔红霉素：45mg/m2/天，静注，第 1-3 天(含第 3 天)

　　如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程(完整的疗程或作调整)

　　2.成人维持治疗

　　维持治疗方案与诱导阶段相似，但维持阶段每个疗程之间都有较长的时间间歇

　　3.儿童诱导及维持治疗

　　当成人药物剂量是根据体重或体表面积计算时，儿童的剂量也相应计算，但一些药物特定为成人剂量时，儿童剂量则应根据年龄、体重、体表面积等因素调整

　　(二)急性淋巴细胞性白血病

　　总体上剂量表与急性髓细胞性白血病相似，略作调整

　　(三)脑膜白血病的鞘内应用

　　1.在急性白血病中，本品鞘内应用的剂量范围为5mg/m2-75mg/m2，次数为每天一次连续4天至 每4 天一次，最常用的方法是30mg/m2，每 4 天一次，直至脑脊液检查正常，然后再给予一个疗程治疗

　　2.本品与甲氨蝶呤和氢化可的松琥珀酸钠一起鞘内给药，可用于新诊断的急性淋巴细胞性白血病儿童的脑膜白血病的预防和治疗

　　三、剂量调整

　　当外周血小板<50000/mm3或多性核粒细胞<1000/mm3时，需要考虑暂停治疗，当骨髓功能恢复、血小板和粒细胞恢复到一定水平时，可以重新开始用药，如果一直等到患者的血象恢复正常后才开始治疗，可能导致药物不能控制病情

　　1.常规和大剂量治疗常见不良反应(≥10%)有骨髓抑制、血小板减少、贫血、巨幼细胞性贫血、白细胞减少、网织红细胞计数下降、脓毒血症、肺炎、感染、口腔粘膜炎、口腔溃疡、肛门溃疡、肛门炎症、腹泻、 呕吐、恶心、腹痛、肝功能异常、脱发、皮疹、阿糖胞苷综合征、发热等

　　2.鞘内注射后最常见的反应是恶心、呕吐和发热

　　1.使用说明

　　只有对肿瘤化疗有经验的医生才可使用阿糖胞苷，患者在诱导治疗时，应有足够的实验室和辅助设备以监测患者对药物的耐受性，确保患者免遭药物的毒性损害

　　2.妊娠

　　阿糖胞苷可能存在致畸作用，不可用于已确定妊娠或可能妊娠的妇女，哺乳期妇女慎用，有生育潜力的患者应做好避孕

　　3.血液系统影响

　　阿糖胞苷是一种强效的骨髓抑制剂，患者用药时必须接受密切的医疗监护，在诱导治疗时，须每天检测白细胞和血小板计数，在周围血象原始细胞消失后，需经常进行骨髓检查，当药物引起骨髓抑制使血小板计数低于50,000/mm3或多核粒细胞计数低于1000/mm3时，应考虑停药或更改治疗方案

　　4.过敏反应

　　静脉给予阿糖胞苷后可能会发生过敏反应，一般在静脉给药后立即发生，如果导致心跳、呼吸骤停，则需进行心肺复苏救治

　　5.大剂量(2-3g/m2)方案注意事项

　　(1)阿糖胞苷大剂量治疗后可能发生严重的、甚至是致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性、成人呼吸窘迫综合征和肺水肿

　　(2)骨髓移植前预处理采用试验性大剂量阿糖胞苷和环磷酰胺治疗后可能发生心肌病甚至继发死亡

　　(3)成人急性非淋巴细胞性白血病患者采用大剂量阿糖胞苷、柔红霉素和天门冬酰胺酶进行巩固治疗后，可能出现外周运动和感觉神经病变，应注意观察神经病变

　　(4)与标准治疗方案相比，大剂量治疗时完全脱发更多见

　　(5)当快速大剂量静脉注射阿糖胞苷时，患者在注射后可能频发恶心并可能呕吐数小时，如果静脉滴注给药，则恶心和呕吐的程度较轻

　　6.常规剂量方案注意事项

　　(1)肝肾功能

　　对于肝或肾功能不全的患者应谨慎使用阿糖胞苷，如有需要则可减少药物剂量，并定期进行骨髓、肝脏和肾脏功能检查

　　(2)神经损害

　　静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用的儿童和青少年患者，可能出现头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作等症状

　　(3)肿瘤溶解综合征

　　阿糖胞苷可能引起继发于肿瘤细胞迅速溶解的高尿酸血症，应定期监测血尿酸水平，并在需要时用支持治疗和药物治疗来控制病情

　　(4)胰腺炎

　　接受阿糖胞苷与其他药物联合治疗的患者有发生急性胰腺炎的风险

　　(5)免疫抑制效应/感染易感性增加

　　对于接受阿糖胞苷而导致免疫妥协的患者，接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染，阿糖胞苷治疗期间应该避免接种活疫苗

　　(6)鞘内应用

　　配制鞘内应用的阿糖胞苷时，不可以用含苯甲醇的稀释液，阿糖胞苷鞘内应用可能引起全身毒性，需仔细监测造血系统

　　6.不相容性

　　阿糖胞苷与任何其他药物混合前应确保相容性，除特定药物(头孢噻吩钠、强的松龙磷酸钠、硫酸长春新碱、甲氨蝶呤)外，不可与其他药物混合使用，此外，阿糖胞苷物理性质上与肝素、胰岛素、5-氟尿嘧啶、青霉素类(如萘夫西林、 苯唑西林和青霉素G)、甲基强的松龙琥珀酸钠和B族维生素有配伍禁忌，不可联合使用

　　(以上参考自中国药监局注射用阿糖胞苷药品说明书中文版2021.06)

　　1.阿糖胞苷主要适用于成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病的诱导治疗和维持治疗

　　2.对其他类型的白血病也有治疗作用，如急性淋巴细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病(急变期)

　　3.阿糖胞苷对少数实体肿瘤患者有效，含阿糖胞苷的联合治疗方案对儿童非何杰金氏淋巴瘤有效

　　4.伴或不伴其他肿瘤化疗药，2-3g/m2高剂量的阿糖胞苷在1-3小时内静脉滴注，每12小时一次，持续2-6天，对高危白血病、难治性和复发性急性白血病有效

　　5.本品单独鞘内应用或与其他药物联合(甲氨蝶呤、氢化可的松琥珀酸钠)鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病

　　1.地高辛

　　患者接受含环磷酰胺、长春新碱和强的松的化疗方案，无论是否包含阿糖胞苷或甲基苄肼，联合 β-醋地高辛治疗，均需密切监测地高辛的浓度，此类患者可考虑用洋地黄毒苷替代地高辛的使用

　　2.庆大霉素

　　K.肺炎菌株对庆大霉素敏感性的拮抗作用与阿糖胞苷相关，因此应用阿糖胞苷的患者在使用庆大霉素治疗K.肺炎菌感染时，如果没有迅速出现治疗作用，可能需重新调整抗菌治疗方案

　　3.氟胞嘧啶

　　阿糖胞苷竞争性的抑制氟胞嘧啶的吸收，氟胞嘧啶的疗效可能受到抑制

　　4.甲氨蝶呤

　　静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用会增加发生严重神经系统不良反应的风险，如头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作，不建议联合使用