达那唑 Danazol Danocrine

　　通用名称：达那唑

　　商品名称：Danocrine

　　英文名称：Danazol

　　中文名称：达那唑

　　全部名称：达那唑、Danazol、Danocrine

　　适应症

　　1、子宫内膜异位症。达那唑适用于激素治疗的子宫内膜异位症治疗。

　　2、乳腺纤维囊性疾病。大多数有症状的纤维囊性乳腺疾病病例可通过简单的措施(如加垫胸罩和镇痛剂)进行治疗。

　　3、在罕见患者中，疼痛和压痛症状可能严重到需要通过抑制卵巢功能进行治疗。达那唑通常可有效降低结节、疼痛和压痛。应向患者强调，这种治疗并非无害，因为它涉及激素水平的显著改变，并且症状的复发在停止治疗后非常常见。

　　4、遗传性血管性水肿。达那唑适用于预防男性和女性所有类型(皮肤、腹部、喉部)的血管性水肿发作。

　　剂型和规格

　　200 mg胶囊(橙色);100 mg胶囊(黄色);50 mg胶囊(橙色和白色)

　　用法用量

　　1、子宫内膜异位症。

　　在中度至重度疾病或因子宫内膜异位症导致不孕的患者中，建议分两次服用起始剂量800 mg。在此剂量水平下，闭经和对疼痛症状的快速反应最佳。可根据患者反应考虑逐渐向下滴定至足以维持闭经的剂量。对于轻度病例，初始日剂量为200 mg至400 mg，分两次给药。建议分剂量给药，并可根据患者反应进行调整。治疗应在月经期间开始。否则，应进行适当的检查，以确保患者在接受DANOCRINE治疗时未怀孕。(参见禁忌症和警告。)治疗必须不间断地持续3至6个月，必要时可延长至9个月。治疗结束后，如果症状复发，可重新开始治疗。

　　2、乳腺纤维囊性疾病。

　　达那唑治疗纤维囊性乳腺疾病的每日总剂量为100 mg至400 mg，根据患者反应分为两次给药。治疗应在月经期间开始。否则，应进行适当的检查，以确保患者在接受DANOCRINE治疗时未怀孕。由于排卵可能不会受到抑制，因此当按此剂量服用达那唑时，建议采用非协调避孕方法。

　　在大多数情况下，乳房疼痛和压痛会在第一个月显著缓解，并在2至3个月内消除。通常，消除结节需要4至6个月的不间断治疗。约三分之一接受100 mg达那唑治疗的患者出现月经规律不规则和闭经。使用较高剂量时，观察到不规则月经模式和闭经的频率更高。临床研究表明，50%的患者可能在一年内出现症状复发的迹象。在这种情况下，可以恢复治疗。

　　3、遗传性血管性水肿。

　　应根据患者的临床反应，对持续使用达那唑治疗遗传性血管性水肿的剂量要求进行个体化。建议患者开始服用200 mg，每天两次或三次。在获得预防水肿性发作发作的良好初始应答后，如果治疗前发作频率要求，应通过每隔1至3个月或更长时间将剂量减少50%或更少来确定适当的持续剂量。如果发生发作，可将每日剂量增加至200 mg。在剂量调整阶段，需要密切监测患者的反应，特别是如果患者有气道受累史。

　　不良反应

　　常见的不良反应包括：

　　1、体重增加、痤疮、皮脂溢、轻度多毛症

　　2、水肿、脱发、嗓音改变、声音嘶哑、喉咙痛或音高不稳定或加深

　　3、月经紊乱：斑点、月经周期时间改变和闭经

　　注意事项

　　1、禁止在怀孕期间使用达那唑。建议在治疗开始前立即进行能够确定早孕的敏感试验(如可用，β亚单位试验)。此外，治疗期间应使用非激素避孕方法。如果患者在服用达那唑时怀孕，应停止用药，并告知患者对胎儿的潜在风险。子宫内接触达那唑可能会对雌性胎儿产生雄激素效应;报告阴蒂肥大，唇融合，泌尿生殖窦缺损，阴道闭锁，和不明确的生殖器已收到。

　　2、已报告了血栓栓塞、血栓形成和血栓性静脉事件，包括矢状窦血栓形成和危及生命或致命的中风。

　　3、达那唑的长期治疗经验有限。长期使用后，已观察到肝纤维化和良性肝腺瘤。在并发急性、潜在危及生命的腹腔内出血之前，肝包虫病和肝腺瘤可能保持沉默。因此，医生应该警惕这种可能性。应尝试确定可提供充分保护的最低剂量。如果在创伤、压力或其他原因导致的遗传性血管神经性水肿恶化时开始用药，应考虑定期尝试减少或取消治疗。

　　4、达那唑也与数例良性颅内高压相关被称为假性脑瘤。良性颅内高压的早期体征和症状包括视神经乳头水肿、头痛、恶心和呕吐以及视觉障碍。有这些症状的患者应进行视神经乳头水肿筛查，如果存在，应建议患者立即停用达那唑，并转诊至神经科医生进行进一步诊断和护理。

　　5、据报告，在达那唑治疗期间，脂蛋白会暂时改变，表现为高密度脂蛋白减少，低密度脂蛋白可能增加。这些改变可能是显著的，处方医师应根据治疗对患者的潜在益处，考虑对动脉粥样硬化和冠状动脉疾病风险的潜在影响。

　　6、在开始使用达那唑治疗纤维囊性乳腺疾病之前，应排除乳腺癌。然而，纤维囊性乳腺疾病引起的结节、疼痛、压痛可能会妨碍在治疗开始前识别潜在癌。因此，如果治疗期间任何结节持续存在或扩大，应考虑并排除癌。

　　7、应密切观察患者是否有雄激素作用的迹象，即使停止给药，其中一些迹象也可能不可逆。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠及哺乳期妇女:禁用。用药中妊娠者应终止妊娠。

　　2、儿童：仅用于其他药物治疗无效的重度青春期性早熟患者，以及遗传性血管性水肿患者。

　　3、老人：老年患者生理功能低下，应减量服用(如一日100-200mg)。

　　4、肝、肾损伤者:禁用。

　　禁忌症

　　下列患者不应服用达那唑:

　　1、未确诊的异常生殖器出血。

　　2、肝功能、肾功能或心功能明显受损。

　　3、孕妇及哺乳期妇女。

　　4、卟啉症患者。

　　5、雄激素依赖性肿瘤患者。

　　6、活动性血栓形成或血栓栓塞性疾病以及此类事件的病史。

　　7、对达那唑过敏。

　　药物相互作用

　　1、使用华法林稳定的患者凝血酶原时间延长。

　　2、达那唑治疗可能会导致同时服用两种药物的患者卡马西平水平升高。

　　3、达那唑可引起胰岛素抵抗。与抗糖尿病药物一起使用时应小心谨慎。

　　4、达那唑可能会升高环孢霉素和他克莫司的血浆水平，从而导致这些药物的肾毒性增加。当与达那唑合用时，可能需要监测这些药物的系统浓度并进行适当的剂量调整。

　　5、达那唑可增加原发性甲状旁腺功能减退症患者对合成维生素D类似物的钙离子反应。

　　6、与辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀等他汀类药物合用达那唑会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。如果同时使用，应小心谨慎。

　　成分

　　本品主要成分为达那唑。

　　性状

　　一种白色至淡黄色的结晶粉末。

　　贮存方法

　　在15°C至30°C(59°F至86°F)的受控室温下储存。

　　有效期

　　24个月

　　生产厂家

　　日本田边三菱制药

　　1、子宫内膜异位症。

　　在中度至重度疾病或因子宫内膜异位症导致不孕的患者中，建议分两次服用起始剂量800 mg。在此剂量水平下，闭经和对疼痛症状的快速反应最佳。可根据患者反应考虑逐渐向下滴定至足以维持闭经的剂量。对于轻度病例，初始日剂量为200 mg至400 mg，分两次给药。建议分剂量给药，并可根据患者反应进行调整。治疗应在月经期间开始。否则，应进行适当的检查，以确保患者在接受DANOCRINE治疗时未怀孕。(参见禁忌症和警告。)治疗必须不间断地持续3至6个月，必要时可延长至9个月。治疗结束后，如果症状复发，可重新开始治疗。

　　2、乳腺纤维囊性疾病。

　　达那唑治疗纤维囊性乳腺疾病的每日总剂量为100 mg至400 mg，根据患者反应分为两次给药。治疗应在月经期间开始。否则，应进行适当的检查，以确保患者在接受DANOCRINE治疗时未怀孕。由于排卵可能不会受到抑制，因此当按此剂量服用达那唑时，建议采用非协调避孕方法。

　　在大多数情况下，乳房疼痛和压痛会在第一个月显著缓解，并在2至3个月内消除。通常，消除结节需要4至6个月的不间断治疗。约三分之一接受100 mg达那唑治疗的患者出现月经规律不规则和闭经。使用较高剂量时，观察到不规则月经模式和闭经的频率更高。临床研究表明，50%的患者可能在一年内出现症状复发的迹象。在这种情况下，可以恢复治疗。

　　3、遗传性血管性水肿。

　　应根据患者的临床反应，对持续使用达那唑治疗遗传性血管性水肿的剂量要求进行个体化。建议患者开始服用200 mg，每天两次或三次。在获得预防水肿性发作发作的良好初始应答后，如果治疗前发作频率要求，应通过每隔1至3个月或更长时间将剂量减少50%或更少来确定适当的持续剂量。如果发生发作，可将每日剂量增加至200 mg。在剂量调整阶段，需要密切监测患者的反应，特别是如果患者有气道受累史。

　　常见的不良反应包括：

　　1、体重增加、痤疮、皮脂溢、轻度多毛症

　　2、水肿、脱发、嗓音改变、声音嘶哑、喉咙痛或音高不稳定或加深

　　3、月经紊乱：斑点、月经周期时间改变和闭经

　　1、禁止在怀孕期间使用达那唑。建议在治疗开始前立即进行能够确定早孕的敏感试验(如可用，β亚单位试验)。此外，治疗期间应使用非激素避孕方法。如果患者在服用达那唑时怀孕，应停止用药，并告知患者对胎儿的潜在风险。子宫内接触达那唑可能会对雌性胎儿产生雄激素效应;报告阴蒂肥大，唇融合，泌尿生殖窦缺损，阴道闭锁，和不明确的生殖器已收到。

　　2、已报告了血栓栓塞、血栓形成和血栓性静脉事件，包括矢状窦血栓形成和危及生命或致命的中风。

　　3、达那唑的长期治疗经验有限。长期使用后，已观察到肝纤维化和良性肝腺瘤。在并发急性、潜在危及生命的腹腔内出血之前，肝包虫病和肝腺瘤可能保持沉默。因此，医生应该警惕这种可能性。应尝试确定可提供充分保护的最低剂量。如果在创伤、压力或其他原因导致的遗传性血管神经性水肿恶化时开始用药，应考虑定期尝试减少或取消治疗。

　　4、达那唑也与数例良性颅内高压相关被称为假性脑瘤。良性颅内高压的早期体征和症状包括视神经乳头水肿、头痛、恶心和呕吐以及视觉障碍。有这些症状的患者应进行视神经乳头水肿筛查，如果存在，应建议患者立即停用达那唑，并转诊至神经科医生进行进一步诊断和护理。

　　5、据报告，在达那唑治疗期间，脂蛋白会暂时改变，表现为高密度脂蛋白减少，低密度脂蛋白可能增加。这些改变可能是显著的，处方医师应根据治疗对患者的潜在益处，考虑对动脉粥样硬化和冠状动脉疾病风险的潜在影响。

　　6、在开始使用达那唑治疗纤维囊性乳腺疾病之前，应排除乳腺癌。然而，纤维囊性乳腺疾病引起的结节、疼痛、压痛可能会妨碍在治疗开始前识别潜在癌。因此，如果治疗期间任何结节持续存在或扩大，应考虑并排除癌。

　　7、应密切观察患者是否有雄激素作用的迹象，即使停止给药，其中一些迹象也可能不可逆。

　　1、子宫内膜异位症。达那唑适用于激素治疗的子宫内膜异位症治疗。

　　2、乳腺纤维囊性疾病。大多数有症状的纤维囊性乳腺疾病病例可通过简单的措施(如加垫胸罩和镇痛剂)进行治疗。

　　3、在罕见患者中，疼痛和压痛症状可能严重到需要通过抑制卵巢功能进行治疗。达那唑通常可有效降低结节、疼痛和压痛。应向患者强调，这种治疗并非无害，因为它涉及激素水平的显著改变，并且症状的复发在停止治疗后非常常见。

　　4、遗传性血管性水肿。达那唑适用于预防男性和女性所有类型(皮肤、腹部、喉部)的血管性水肿发作。

　　1、使用华法林稳定的患者凝血酶原时间延长。

　　2、达那唑治疗可能会导致同时服用两种药物的患者卡马西平水平升高。

　　3、达那唑可引起胰岛素抵抗。与抗糖尿病药物一起使用时应小心谨慎。

　　4、达那唑可能会升高环孢霉素和他克莫司的血浆水平，从而导致这些药物的肾毒性增加。当与达那唑合用时，可能需要监测这些药物的系统浓度并进行适当的剂量调整。

　　5、达那唑可增加原发性甲状旁腺功能减退症患者对合成维生素D类似物的钙离子反应。

　　6、与辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀等他汀类药物合用达那唑会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。如果同时使用，应小心谨慎。