司替戊醇

　Diacomit(Stiripentol)司替戊醇

　　剂型

　　胶囊：250毫克、500毫克

　　口服混悬粉：250毫克/包、500mg /包

　　成人

　　癫痫发作

　　适用于联合服用氯巴占(clobazam)治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作

　　目前尚无临床数据支持使用司替戊醇(Stiripentol)作为Dravet综合征的单一疗法

　　50mg/kg/天 PO：以2次/天(25mg/ kg BID)或3次/天(16.67mg / kg TID)施用;每天不超过3000毫克。

　　四舍五入至最接近的剂量(通常在建议的50mg/kg/天的50-150mg之内)

　　如果在给定可用强度的情况下无法获得确切的剂量，则可以使用两种强度的组合来达到此剂量

　　剂量调整

　　肾和肝功能不全

　　尚无关于肾或肝功能不全患者药代动力学和代谢的正式研究

　　由于代谢物主要通过肾脏消除，并通过肝脏代谢，因此不建议对中度或重度肾或肝功能不全的患者服用

　　剂量注意事项

　　在开始治疗之前，先进行血液检查

　　渐步停药

　　根据大多数抗癫痫药物(AED)的建议，如果停止治疗，应逐渐停用司替戊醇(Stiripentol)，以最大程度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　在医疗上需要快速撤药的情况下，建议进行适当的监测

　　儿童

　　癫痫发作

　　≥2岁

　　适用于联合服用氯巴占(clobazam)治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作

　　目前尚无临床数据支持使用司替戊醇(Stiripentol)作为Dravet综合征的单一疗法

　　<2岁：安全性和有效性尚未确立

　　≥2岁

　　50mg/kg/天 PO：以2次/天(25mg/ kg BID)或3次/天(16.67mg / kg TID)施用;每天不超过3000毫克。

　　四舍五入至最接近的剂量(通常在建议的50mg/kg/天的50-150mg之内)

　　如果在给定可用强度的情况下无法获得确切的剂量，则可以使用两种强度的组合来达到此剂量

　　剂量调整

　　肾和肝功能不全

　　尚无关于肾或肝功能不全患者药代动力学和代谢的正式研究

　　由于代谢物主要通过肾脏消除，并通过肝脏代谢，因此不建议对中度或重度肾或肝功能不全的患者服用

　　剂量注意事项

　　在开始治疗之前，先进行血液检查

　　渐步停药

　　根据大多数抗癫痫药物(AED)的建议，如果停止治疗，应逐渐停用司替戊醇(Stiripentol)，以最大程度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　在医疗上需要快速撤药的情况下，建议进行适当的监测

　　不良反应

　　> 10%

　　嗜睡(67%)

　　食欲下降(46%)

　　减轻重量(27%)

　　共济失调(27%)

　　躁动(27%)

　　低钾血症(18%)

　　恶心(15%)

　　震颤(15%)

　　构音障碍(12%)

　　1-10%

　　呕吐(9%)

　　疲劳(9%)

　　侵略性(9%)

　　发热(6%)

　　支气管炎(6%)

　　鼻咽炎(6%)

　　唾液分泌过多(6%)

　　体重增加(6%)

　　警告事项

　　禁忌症：没有

　　注意事项

　　可能会导致食欲下降和体重下降;恶心和呕吐在受治疗的患者中也更常见。考虑到这些不良反应的发生频率，请仔细监测接受司替戊醇(Stiripentol)治疗的小儿患者的生长情况

　　据报道中性粒细胞和血小板计数显着下降;开始治疗前应进行血液学检查，然后每6个月进行一次

　　与许多AED一样，逐渐停用药物以最大程度地提高癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　AED，包括司替戊醇(Stiripentol)，会增加服用这些药物用于任何适应症患者的自杀念头或行为的风险;监控抑郁症，自杀性思想或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化

　　苯丙酮尿症

　　苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症(PKU)患者有害;口服混悬液含有苯丙氨酸，阿斯巴甜的一种成分

　　每250毫克小包中含有1.4毫克苯丙氨酸;每500毫克小包包含2.8毫克苯丙氨酸

　　在给患有PKU的患者服用口服混悬液之前，请考虑所有来源的每日苯丙氨酸的合计含量，包括司替戊醇(Stiripentol)口服混悬液;胶囊不含苯丙氨酸

　　嗜睡

　　在对Dravet综合征患者的对照研究中，接受治疗的患者的嗜睡发生率为67%，而使用安慰剂的患者为23%。两组中的所有患者均伴有氯巴占(clobazam)，这也已知会引起嗜睡

　　警告患者不要进行需要精神专注的危险活动，例如操作危险的机械或机动车辆，直到知道对专注精神的影响为止

　　药物相互作用概述

　　司替戊醇(Stiripentol)对其他药物的作用

　　体外数据显示司替戊醇(Stiripentol)是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4抑制剂/诱导剂

　　当与司替戊醇(Stiripentol)共同给药时，应考虑在临床上适当地调整CYP1A2底物(例如茶碱/theophylline，咖啡因/caffeine)，CYP2B6底物(例如舍曲林/sertraline，塞替派/Thiotepa)和CYP3A4底物(例如咪达唑仑/midazolam，三唑仑/triazolam，奎尼丁/ quinidine)的剂量调整。

　　由于可能抑制酶/转运蛋白的活性，因此，如果减少CYP2C8，CYP2C19(例如地西泮/diazepam，氯吡格雷/,clopidogrel)，P-gp(例如卡马西平/carbamazepine)和BCRP(例如甲氨蝶呤/methotrexate，哌唑嗪/prazosin，格列本脲/glyburide)底物的剂量，应考虑减少与司替戊醇(Stiripentol)同时给药会产生不良反应

　　与氯巴占(clobazam)并用会导致氯巴占(clobazam)(CYP3A4的底物)和norclobazam(clobazam的活性代谢物(CYP2C19的底物))的血药浓度增加。可能会增加与氯巴占相关的不良反应的风险;如果与司替戊醇(Stiripentol)合用时出现不良反应，则考虑减少氯巴占的剂量

　　其他药物对司替戊醇(Stiripentol)的作用

　　当与强效CYP1A2，CYP3A4或CYP2C19诱导剂(如利福平/ rifampin，苯妥英钠/phenytoin，苯巴比妥/phenobarbital，或卡马西平/carbamazepine)合用时，基于诱导作用的相互作用可能导致浓度降低，因为这些酶均会代谢司替戊醇; 避免将强力诱导剂与司替戊醇同时使用，否则应调整剂量

　　中枢神经系统抑制剂

　　其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可能会增强司替戊醇的催眠作用。监测病人的嗜睡

　　如果在与氯巴占(clobazam)并用期间出现嗜睡感，请考虑将氯巴占(clobazam)初始减少25%

　　如果持续出现嗜睡现象，请考虑将氯巴占(clobazam)进一步减少25%，并调整其他具有镇静作用的抗惊厥药物的剂量

　　怀孕和哺乳

　　怀孕

　　没有足够的数据表明与孕妇使用有关的发育风险

　　动物资料

　　在孕妇的剂量低于推荐的临床剂量时，对孕妇服用司替戊醇(Stiripentol)可产生发育毒性的证据，包括胎儿畸形的发生率增加，胚胎和幼仔死亡率增加以及胚胎和幼仔生长减少。

　　哺乳期

　　目前尚无关于人乳中司替戊醇(Stiripentol)的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对奶产量的影响的数据

　　考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对药物的临床需求，以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响

　　怀孕类别

　　A：通常可以接受。在孕妇中进行的对照研究没有发现胎儿风险的证据。

　　B：可以接受。动物研究显示没有风险，但没有进行人类研究，或者动物研究显示了较小的风险，进行的人类研究也没有显示风险。

　　C：如果收益大于风险，请谨慎使用。动物研究显示没有风险和人体研究，或者动物和人类研究均未完成。

　　D：在没有更安全的药物可用时，可用于危及生命的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。

　　X：请勿在怀孕时使用。涉及的风险大于潜在的收益。存在更安全的替代方案。

　　成人

　　癫痫发作

　　适用于联合服用氯巴占(clobazam)治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作

　　目前尚无临床数据支持使用司替戊醇(Stiripentol)作为Dravet综合征的单一疗法

　　50mg/kg/天 PO：以2次/天(25mg/ kg BID)或3次/天(16.67mg / kg TID)施用;每天不超过3000毫克。

　　四舍五入至最接近的剂量(通常在建议的50mg/kg/天的50-150mg之内)

　　如果在给定可用强度的情况下无法获得确切的剂量，则可以使用两种强度的组合来达到此剂量

　　剂量调整

　　肾和肝功能不全

　　尚无关于肾或肝功能不全患者药代动力学和代谢的正式研究

　　由于代谢物主要通过肾脏消除，并通过肝脏代谢，因此不建议对中度或重度肾或肝功能不全的患者服用

　　剂量注意事项

　　在开始治疗之前，先进行血液检查

　　渐步停药

　　根据大多数抗癫痫药物(AED)的建议，如果停止治疗，应逐渐停用司替戊醇(Stiripentol)，以最大程度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　在医疗上需要快速撤药的情况下，建议进行适当的监测

　　儿童

　　癫痫发作

　　≥2岁

　　适用于联合服用氯巴占(clobazam)治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作

　　目前尚无临床数据支持使用司替戊醇(Stiripentol)作为Dravet综合征的单一疗法

　　<2岁：安全性和有效性尚未确立

　　≥2岁

　　50mg/kg/天 PO：以2次/天(25mg/ kg BID)或3次/天(16.67mg / kg TID)施用;每天不超过3000毫克。

　　四舍五入至最接近的剂量(通常在建议的50mg/kg/天的50-150mg之内)

　　如果在给定可用强度的情况下无法获得确切的剂量，则可以使用两种强度的组合来达到此剂量

　　剂量调整

　　肾和肝功能不全

　　尚无关于肾或肝功能不全患者药代动力学和代谢的正式研究

　　由于代谢物主要通过肾脏消除，并通过肝脏代谢，因此不建议对中度或重度肾或肝功能不全的患者服用

　　剂量注意事项

　　在开始治疗之前，先进行血液检查

　　渐步停药

　　根据大多数抗癫痫药物(AED)的建议，如果停止治疗，应逐渐停用司替戊醇(Stiripentol)，以最大程度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　在医疗上需要快速撤药的情况下，建议进行适当的监测

　　> 10%

　　嗜睡(67%)

　　食欲下降(46%)

　　减轻重量(27%)

　　共济失调(27%)

　　躁动(27%)

　　低钾血症(18%)

　　恶心(15%)

　　震颤(15%)

　　构音障碍(12%)

　　1-10%

　　呕吐(9%)

　　疲劳(9%)

　　侵略性(9%)

　　发热(6%)

　　支气管炎(6%)

　　鼻咽炎(6%)

　　唾液分泌过多(6%)

　　体重增加(6%)

　　可能会导致食欲下降和体重下降;恶心和呕吐在受治疗的患者中也更常见。考虑到这些不良反应的发生频率，请仔细监测接受司替戊醇(Stiripentol)治疗的小儿患者的生长情况

　　据报道中性粒细胞和血小板计数显着下降;开始治疗前应进行血液学检查，然后每6个月进行一次

　　与许多AED一样，逐渐停用药物以最大程度地提高癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险

　　AED，包括司替戊醇(Stiripentol)，会增加服用这些药物用于任何适应症患者的自杀念头或行为的风险;监控抑郁症，自杀性思想或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化

　　苯丙酮尿症

　　苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症(PKU)患者有害;口服混悬液含有苯丙氨酸，阿斯巴甜的一种成分

　　每250毫克小包中含有1.4毫克苯丙氨酸;每500毫克小包包含2.8毫克苯丙氨酸

　　在给患有PKU的患者服用口服混悬液之前，请考虑所有来源的每日苯丙氨酸的合计含量，包括司替戊醇(Stiripentol)口服混悬液;胶囊不含苯丙氨酸

　　嗜睡

　　在对Dravet综合征患者的对照研究中，接受治疗的患者的嗜睡发生率为67%，而使用安慰剂的患者为23%。两组中的所有患者均伴有氯巴占(clobazam)，这也已知会引起嗜睡

　　警告患者不要进行需要精神专注的危险活动，例如操作危险的机械或机动车辆，直到知道对专注精神的影响为止

DIACOMIT 适用于治疗6个月及以上且体重≥7 kg的服用氯巴占患者的 Dravet 综合征 (DS) 相关癫痫发作。尚无临床数据支持使用 DIACOMIT 作为单药治疗 Dravet 综合征。

　　司替戊醇(Stiripentol)对其他药物的作用

　　体外数据显示司替戊醇(Stiripentol)是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4抑制剂/诱导剂

　　当与司替戊醇(Stiripentol)共同给药时，应考虑在临床上适当地调整CYP1A2底物(例如茶碱/theophylline，咖啡因/caffeine)，CYP2B6底物(例如舍曲林/sertraline，塞替派/Thiotepa)和CYP3A4底物(例如咪达唑仑/midazolam，三唑仑/triazolam，奎尼丁/ quinidine)的剂量调整。

　　由于可能抑制酶/转运蛋白的活性，因此，如果减少CYP2C8，CYP2C19(例如地西泮/diazepam，氯吡格雷/,clopidogrel)，P-gp(例如卡马西平/carbamazepine)和BCRP(例如甲氨蝶呤/methotrexate，哌唑嗪/prazosin，格列本脲/glyburide)底物的剂量，应考虑减少与司替戊醇(Stiripentol)同时给药会产生不良反应

　　与氯巴占(clobazam)并用会导致氯巴占(clobazam)(CYP3A4的底物)和norclobazam(clobazam的活性代谢物(CYP2C19的底物))的血药浓度增加。可能会增加与氯巴占相关的不良反应的风险;如果与司替戊醇(Stiripentol)合用时出现不良反应，则考虑减少氯巴占的剂量

　　其他药物对司替戊醇(Stiripentol)的作用

　　当与强效CYP1A2，CYP3A4或CYP2C19诱导剂(如利福平/ rifampin，苯妥英钠/phenytoin，苯巴比妥/phenobarbital，或卡马西平/carbamazepine)合用时，基于诱导作用的相互作用可能导致浓度降低，因为这些酶均会代谢司替戊醇; 避免将强力诱导剂与司替戊醇同时使用，否则应调整剂量