司来帕格

　　商品名称：UPTRAVI

　　英文名称：selexipag

　　中文名称：司来帕格片

　　全部名称：司来帕格片、selexipag、UPTRAVI

　　适应症

　　UPTRAVI适用于治疗肺动脉高压(PAH，WHO i类)，以延缓疾病进展并降低因 PAH 住院的风险。

　　在 WHO 功能 II-III 级症状的 PAH 患者中开展的一项长期研究确定了司来帕格片片剂的有效性。

　　患者患有特发性和遗传性PAH(58%)、结缔组织疾病相关PAH(29%)、分流修复的先天性心脏病相关 PAH(10%)。

　　剂型和规格

　　薄膜衣片

　　1、200 μg selexipag[浅黄色片剂，刻有2]

　　2、400 μg selexipag[红色片剂，刻有4]

　　3、600 μg selexipag[浅紫色片剂，刻有6]

　　4、800 μg selexipag[绿色片剂，刻有8]

　　5、1000 μg selexipag[橙色片剂，刻有10]

　　6、1200 μg selexipag[深紫色片剂，刻有12]

　　7、1400 μg selexipag[深黄色片剂，刻有14]

　　8、1600 μg selexipag[棕色片剂，刻有16]

　　注射用司来帕格

　　1800 μg selexipag[白色至类白色块状或粉末状冻干粉末，装于 10 mL 单剂量玻璃瓶中]

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　司来帕格片薄膜衣片

　　司来帕格片片剂的推荐起始剂量为200 μg(mcg)，每日两次。与食物同服时，耐受性可能会改善。

　　以200 μg每日两次的增量增加剂量，通常每周一次，至最高耐受剂量1600 μg每日两次。如果患者达到不能耐受的剂量，应将剂量减至之前的耐受剂量。

　　请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。

　　注射用司来帕格

　　暂时无法口服治疗的患者使用注射用司来帕格。

　　以相当于患者当前司来帕格片片剂剂量的剂量通过静脉输注给予注射用司来帕格，每日两次(见表1)。通过 80 min 静脉输注给予注射用司来帕格。

　　2、制备说明

　　在无菌操作后静脉输注前复溶并进一步稀释注射用司来帕格。

　　确定所需的 司来帕格片 复溶溶液的剂量和总体积(见表1)。

　　复溶

　　1)从冰箱中取出注射用 司来帕格片 纸箱，静置约30-60 min，使其达到室温 (20°C-25°C[68°F-77°F])。

　　2)小瓶需始终避光保存。确保标签周围的保护包装覆盖整个小瓶。

　　3)剥离小瓶上的光保护包装，检查小瓶中的内容物。本品应为白色至类白色块状物或粉末状物质。立即关闭小瓶上的避光包装。

　　4)使用聚丙烯注射器和8.6 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶注射用司来帕格，缓慢注入 司来帕格片小瓶中，液流朝向小瓶内壁，得到浓度为225 μg/mL的selexipag。

　　5)记录首次穿刺的日期和时间。首次穿刺后4小时内完成输注。

　　6)轻轻倒置小瓶，重复操作，直至粉末完全溶解。请勿振摇。

　　7)通过向后剥离标签周围的避光包装检查小瓶是否变色。复溶溶液应澄清、无色且无异物。如果复溶溶液变色、浑浊或含有可见异物，请勿使用。

　　稀释度

　　1)注射用司来帕格片必须在仅玻璃容器中稀释。

　　2)抽取100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，并转移至空的无菌玻璃容器中。

　　3)使用单个适当尺寸的聚丙烯注射器从司来帕格小瓶中抽取所需体积的复溶溶液(复溶转移体积见表1)，并稀释至含有100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 的玻璃容器中，以获得所需的最终剂量。

　　4)轻轻倒置玻璃容器5次，混匀稀释的 司来帕格片 输注液。请勿振摇。

　　司来帕格片 稀释液始终避光保存。从第一个小瓶刺穿开始，指定4小时的有效期，并用避光盖完全包裹玻璃容器。

　　5)司来帕格片 输注溶液应在室温 (20°C-25°C[68°F-77°F]) 下保存，必须在首次穿刺瓶塞后4小时内输注(包括输注时间)。

　　6)给药前，应目视检查注射用药品有无颗粒物和变色。稀释的司来帕格输注溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物，则丢弃。

　　司来帕格注射液小瓶为单剂量，单次给药。必须丢弃所有剩余的复溶产品。

　　表1基于当前司来帕格片片剂剂量的司来帕格静脉给药剂量表

　　每日两次给药的 UPTRAVI 片剂剂量 (mcg)每日两次给药的相应 IV UPTRAVI 剂量 (mcg)用于稀释的复溶转移体积 (mL)

　　2002251.0

　　4004502.0

　　6006753.0

　　8009004.0

　　100011255.0

　　120013506.0

　　140015757.0

　　160018008.0

　　3、给药说明

　　使用由不含 DEHP 的聚氯乙烯 (PVC) 制成的输液器，无天然乳胶橡胶微孔管避光静脉输注80 min。

　　请勿使用过滤器给药。

　　一旦玻璃输液容器中的注射液已空，继续以相同的速率输注0.9%生理盐水，以清空静脉输液管路中的剩余输注溶液，以确保输注溶液已全部给药。

　　4、中断和停药

　　如果漏服一剂司来帕格片，患者应尽快服用漏服的剂量，除非下一次给药在接下来的6小时内。

　　如果漏服治疗3天或更长时间，以较低剂量重新开始 司来帕格片 治疗，然后重新滴定。

　　5、肝损害患者的剂量调整

　　轻度肝损害(Child-Pugh A级)患者无需调整 司来帕格片 的剂量。

　　对于中度肝损害(Child-Pugh B级)患者，司来帕格片片剂的起始剂量为200 μg 每日一次。根据耐受情况，以200 μg 每日一次的增量每周增加一次 [参见特殊人群用药]。重度肝损害(Child-Pugh C级)患者避免使用司来帕格片。

　　6、与中度 CYP2C8 抑制剂联合给药时的剂量调整

　　当与中度 CYP2C8 抑制剂(例如，氯吡格雷、地拉罗司和特立氟胺)联合给药时，将 司来帕格片 的剂量降低至每日一次 [见药物相互作用]。

　　不良反应

　　常见的不良反应见下表：

　　不良反应UPTRAVI N = 575安慰剂N = 577

　　头痛65%32%

　　腹泻42%18%

　　下颌疼痛26%6%

　　恶心33%18%

　　肌痛16%6%

　　呕吐18%9%

　　肢体疼痛17%8%

　　冲洗12%5%

　　关节痛11%8%

　　贫血8%5%

　　食欲减退6%3%

　　皮疹11%8%

　　注意事项

　　肺水肿伴肺静脉闭塞性疾病

　　如果出现肺水肿体征，考虑相关肺静脉闭塞性疾病的可能性。如果确认，停用司来帕格片。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的司来帕格片研究。

　　2、哺乳期

　　尚不清楚 司来帕格片 是否存在于人乳汁中。Selexipag或其代谢物存在于大鼠的乳汁中。由于许多药物存在于人乳汁中，并且由于哺乳期婴儿可能发生严重不良反应，因此停止哺乳或停用司来帕格片。

　　3、儿童用药

　　尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

　　4、老年患者用药

　　在 司来帕格片 片剂临床研究的1,368例受试者中，248例受试者为65岁及以上，19例为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到总体差异，其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除敏感性更高。

　　5、肾损害

　　估计肾小球滤过率的患者无需调整给药方案

　　> 15 mL/min/1.73 m 2。

　　尚无 司来帕格片 用于透析患者或肾小球滤过率 < 15 mL/min/1.73 m 2的患者的临床经验。

　　6、肝损害

　　轻度肝损害(Child-Pugh A级)患者无需调整给药方案。

　　由于 selexipag 及其活性代谢物的暴露量增加，建议中度肝损害(Child-Pugh B级)患者使用每日一次的治疗方案。尚无重度肝损害(Child-Pugh C级)患者使用司来帕格片的经验。重度肝损害患者应避免使用 司来帕格片 [见用法用量]。

　　禁忌症

　　对活性成分或任何辅料过敏。

　　合用 CYP2C8 强效抑制剂(例如，吉非罗齐)[参见药物相互作用]。

　　药物相互作用

　　1、CYP2C8 抑制剂

　　与 CYP2C8 强效抑制剂吉非罗齐合并给药时，selexipag的暴露量加倍，活性代谢物的暴露量增加约11倍。禁止 司来帕格片 与 CYP2C8 强效抑制剂(如吉非罗齐)合并给药 [见禁忌症]。

　　司来帕格片 片剂与 CYP2C8 中度抑制剂氯吡格雷合并给药对 selexipag 的暴露量无相关影响，活性代谢物的暴露量增加约2.7倍。对于接受中度 CYP2C8 抑制剂治疗的患者，将 司来帕格片 剂量减至每日一次 [见用法用量]。

　　2、CYP2C8 诱导剂

　　与 CYP2C8 和 UGT 1A3 和 2B7 酶诱导剂(利福平)联合给药时，活性代谢物的暴露量减半。与利福平联合给药时，司来帕格片的剂量增加至2倍。利福平停药时降低 司来帕格片 剂量。

　　药物过量

　　报告了高达3200 μg的 司来帕格片 片剂用药过量的孤立病例。轻度、一过性恶心是唯一报告的后果。如果发生用药过量，必须根据需要采取支持性措施。透析不太可能有效，因为 selexipag 及其活性代谢物与蛋白高度结合。

　　成分

　　本品主要成分为selexipag。

　　性状

　　口服片剂与注射液

　　贮存方法

　　司来帕格片 ® (selexipag) 片剂储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)。允许的偏移范围为15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。

　　请将本品放置在儿童接触不到的地方。

　　静脉注射用司来帕格 ® (selexipag) 的储存条件：将含玻璃小瓶的原始纸箱储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中直至使用，以避光。

　　生产厂家

　　Actelion Pharmaceuticals US,Inc.

　　1、推荐剂量

　　司来帕格片薄膜衣片

　　司来帕格片片剂的推荐起始剂量为200 μg(mcg)，每日两次。与食物同服时，耐受性可能会改善。

　　以200 μg每日两次的增量增加剂量，通常每周一次，至最高耐受剂量1600 μg每日两次。如果患者达到不能耐受的剂量，应将剂量减至之前的耐受剂量。

　　请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。

　　注射用司来帕格

　　暂时无法口服治疗的患者使用注射用司来帕格。

　　以相当于患者当前司来帕格片片剂剂量的剂量通过静脉输注给予注射用司来帕格，每日两次(见表1)。通过 80 min 静脉输注给予注射用司来帕格。

　　2、制备说明

　　在无菌操作后静脉输注前复溶并进一步稀释注射用司来帕格。

　　确定所需的 司来帕格片 复溶溶液的剂量和总体积(见表1)。

　　复溶

　　1)从冰箱中取出注射用 司来帕格片 纸箱，静置约30-60 min，使其达到室温 (20°C-25°C[68°F-77°F])。

　　2)小瓶需始终避光保存。确保标签周围的保护包装覆盖整个小瓶。

　　3)剥离小瓶上的光保护包装，检查小瓶中的内容物。本品应为白色至类白色块状物或粉末状物质。立即关闭小瓶上的避光包装。

　　4)使用聚丙烯注射器和8.6 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶注射用司来帕格，缓慢注入 司来帕格片小瓶中，液流朝向小瓶内壁，得到浓度为225 μg/mL的selexipag。

　　5)记录首次穿刺的日期和时间。首次穿刺后4小时内完成输注。

　　6)轻轻倒置小瓶，重复操作，直至粉末完全溶解。请勿振摇。

　　7)通过向后剥离标签周围的避光包装检查小瓶是否变色。复溶溶液应澄清、无色且无异物。如果复溶溶液变色、浑浊或含有可见异物，请勿使用。

　　稀释度

　　1)注射用司来帕格片必须在仅玻璃容器中稀释。

　　2)抽取100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，并转移至空的无菌玻璃容器中。

　　3)使用单个适当尺寸的聚丙烯注射器从司来帕格小瓶中抽取所需体积的复溶溶液(复溶转移体积见表1)，并稀释至含有100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 的玻璃容器中，以获得所需的最终剂量。

　　4)轻轻倒置玻璃容器5次，混匀稀释的 司来帕格片 输注液。请勿振摇。

　　司来帕格片 稀释液始终避光保存。从第一个小瓶刺穿开始，指定4小时的有效期，并用避光盖完全包裹玻璃容器。

　　5)司来帕格片 输注溶液应在室温 (20°C-25°C[68°F-77°F]) 下保存，必须在首次穿刺瓶塞后4小时内输注(包括输注时间)。

　　6)给药前，应目视检查注射用药品有无颗粒物和变色。稀释的司来帕格输注溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物，则丢弃。

　　司来帕格注射液小瓶为单剂量，单次给药。必须丢弃所有剩余的复溶产品。

　　表1基于当前司来帕格片片剂剂量的司来帕格静脉给药剂量表

　　每日两次给药的 UPTRAVI 片剂剂量 (mcg)每日两次给药的相应 IV UPTRAVI 剂量 (mcg)用于稀释的复溶转移体积 (mL)

　　2002251.0

　　4004502.0

　　6006753.0

　　8009004.0

　　100011255.0

　　120013506.0

　　140015757.0

　　160018008.0

　　3、给药说明

　　使用由不含 DEHP 的聚氯乙烯 (PVC) 制成的输液器，无天然乳胶橡胶微孔管避光静脉输注80 min。

　　请勿使用过滤器给药。

　　一旦玻璃输液容器中的注射液已空，继续以相同的速率输注0.9%生理盐水，以清空静脉输液管路中的剩余输注溶液，以确保输注溶液已全部给药。

　　4、中断和停药

　　如果漏服一剂司来帕格片，患者应尽快服用漏服的剂量，除非下一次给药在接下来的6小时内。

　　如果漏服治疗3天或更长时间，以较低剂量重新开始 司来帕格片 治疗，然后重新滴定。

　　5、肝损害患者的剂量调整

　　轻度肝损害(Child-Pugh A级)患者无需调整 司来帕格片 的剂量。

　　对于中度肝损害(Child-Pugh B级)患者，司来帕格片片剂的起始剂量为200 μg 每日一次。根据耐受情况，以200 μg 每日一次的增量每周增加一次 [参见特殊人群用药]。重度肝损害(Child-Pugh C级)患者避免使用司来帕格片。

　　6、与中度 CYP2C8 抑制剂联合给药时的剂量调整

　　当与中度 CYP2C8 抑制剂(例如，氯吡格雷、地拉罗司和特立氟胺)联合给药时，将 司来帕格片 的剂量降低至每日一次 [见药物相互作用]。

　　常见的不良反应见下表：

　　不良反应UPTRAVI N = 575安慰剂N = 577

　　头痛65%32%

　　腹泻42%18%

　　下颌疼痛26%6%

　　恶心33%18%

　　肌痛16%6%

　　呕吐18%9%

　　肢体疼痛17%8%

　　冲洗12%5%

　　关节痛11%8%

　　贫血8%5%

　　食欲减退6%3%

　　皮疹11%8%

　　肺水肿伴肺静脉闭塞性疾病

　　如果出现肺水肿体征，考虑相关肺静脉闭塞性疾病的可能性。如果确认，停用司来帕格片。

　　UPTRAVI适用于治疗肺动脉高压(PAH，WHO i类)，以延缓疾病进展并降低因 PAH 住院的风险。

　　在 WHO 功能 II-III 级症状的 PAH 患者中开展的一项长期研究确定了司来帕格片片剂的有效性。

　　患者患有特发性和遗传性PAH(58%)、结缔组织疾病相关PAH(29%)、分流修复的先天性心脏病相关 PAH(10%)。

　　1、CYP2C8 抑制剂

　　与 CYP2C8 强效抑制剂吉非罗齐合并给药时，selexipag的暴露量加倍，活性代谢物的暴露量增加约11倍。禁止 司来帕格片 与 CYP2C8 强效抑制剂(如吉非罗齐)合并给药 [见禁忌症]。

　　司来帕格片 片剂与 CYP2C8 中度抑制剂氯吡格雷合并给药对 selexipag 的暴露量无相关影响，活性代谢物的暴露量增加约2.7倍。对于接受中度 CYP2C8 抑制剂治疗的患者，将 司来帕格片 剂量减至每日一次 [见用法用量]。

　　2、CYP2C8 诱导剂

　　与 CYP2C8 和 UGT 1A3 和 2B7 酶诱导剂(利福平)联合给药时，活性代谢物的暴露量减半。与利福平联合给药时，司来帕格片的剂量增加至2倍。利福平停药时降低 司来帕格片 剂量。

　　药物过量

　　报告了高达3200 μg的 司来帕格片 片剂用药过量的孤立病例。轻度、一过性恶心是唯一报告的后果。如果发生用药过量，必须根据需要采取支持性措施。透析不太可能有效，因为 selexipag 及其活性代谢物与蛋白高度结合。