艾拉戈克钠

　　商品名称：Orilissa

　　英文名称：elagolix

　　中文名称：艾拉戈克钠

　　全部名称：艾拉戈克钠、恶拉戈利钠、Orilissa、elagolix

　　适应症

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)适用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。

　　剂型和规格

　　150 mg 片剂为浅粉色、椭圆形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 150”。每片含155.2 mg艾拉戈利钠，相当于 150 mg 艾拉戈利。

　　200 mg 片剂为浅橙色、椭圆形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 200”。每片含207.0 mg艾拉戈利钠，相当于 200 mg 艾拉戈利。

　　用法用量

　　1、推荐剂量：

　　1)开始 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗前排除妊娠或在月经开始后7天内开始 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗。

　　2)每天大致相同的时间服用ORILISSA(艾拉戈克钠)，与或不与食物同服。

　　3)考虑到症状的严重程度和治疗目的，使用最低有效剂量 [参见警告和注意事项 ]。

　　4)因骨质流失限制用药时间(表1)[参见警告和注意事项]。

　　表1.推荐剂量和使用持续时间

　　给药方案最长治疗持续时间共存疾病

　　开始 ORILISSA 150 mg 每日一次治疗24个月无

　　考虑开始 ORILISSA 200 mg 每日两次治疗6个月性交困难

　　开始 ORILISSA 150 mg 每日一次治疗。不推荐使用 200 mg 每日两次。6个月中度肝损害(Child-Pugh B级)

　　2、肝损害

　　轻度肝损害 (Child-Pugh A) 女性无需调整 ORILISSA(艾拉戈克钠)剂量。

　　与肝功能正常的女性相比，中度肝损害患者的艾拉戈利暴露量约高3倍，重度肝损害患者的艾拉戈利暴露量约高7倍。由于这些暴露量和骨丢失风险增加：

　　1)建议中度肝损害 (Child-Pugh B) 女性患者接受 ORILISSA(艾拉戈克钠)150 mg 每日一次治疗，治疗持续时间限制为6个月。不建议中度肝损害女性患者使用 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次治疗 [见特殊人群用药]。

　　2)重度肝损害 (Child-Pugh C) 女性患者禁用 ORILISSA(艾拉戈克钠)[见禁忌症、特殊人群用药]。

　　3、遗漏剂量

　　指导患者在记起后尽快服用漏服的 ORILISSA(艾拉戈克钠)剂量，然后恢复常规给药方案。

　　1)150 mg 每日一次：每天服用不超过1片。

　　2)200 mg 每日两次：每天服用不超过2片。

　　不良反应

　　1、潮热、盗汗、头痛、恶心

　　2、睡眠困难、无月经、焦虑、关节痛

　　3、抑郁和情绪变化

　　注意事项

　　1、骨丢失

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)可导致骨密度 (BMD) 呈剂量依赖性降低。BMD降低随用药时间延长而增加，停止治疗后可能不完全可逆 [请参见不良反应]。尚不清楚这些 BMD 降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响。

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)禁用于已知患有骨质疏松症的女性 [见禁忌症]。对于有低创伤骨折史或其他骨质疏松或骨丢失风险因素的患者，考虑评估BMD。限制用药时间，以减少骨质流失程度 [参见用法用量]。尽管尚未研究钙和维生素 D 补充剂的作用，但此类补充剂可能对所有患者有益。

　　2、月经出血模式改变和确认妊娠的能力降低

　　服用 ORILISSA(艾拉戈克钠)的女性可能发生月经出血量、强度或持续时间减少，这可能降低及时识别妊娠发生的能力 [见不良反应]。如果疑似妊娠，则进行妊娠试验，如果确认妊娠，则停用ORILISSA(艾拉戈克钠)。

　　3、自杀意念、自杀行为和情绪障碍加重

　　在子宫内膜异位症临床试验中，接受 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括1例自杀既遂。与安慰剂组相比，ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗组受试者的抑郁和情绪变化发生率较高，与无自杀或抑郁史的受试者相比，有自杀或抑郁史的 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗组受试者的抑郁发生率较高 [见不良反应]。及时评估抑郁症状患者，以确定继续治疗的风险是否超过获益 [参见不良反应]。新发或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化患者应酌情转诊至精神卫生专业人员。如果出现自杀想法和行为，建议患者立即就医。如果发生此类事件，重新评价继续 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗的获益和风险。

　　4、肝转氨酶升高

　　在临床试验中，ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗导致血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 剂量依赖性升高，至少为参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的ORILISSA(艾拉戈克钠)，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征(如黄疸)时立即就医治疗。及时评价肝功能检查结果升高的患者，以确定继续治疗的获益是否超过风险 [参见不良反应]。

　　5、与激素避孕药的相互作用

　　建议女性患者在 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗期间和 ORILISSA(艾拉戈克钠)停药后28天内使用有效的非激素避孕药 [见特殊人群用药 、药物相互作用]。ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次与复方激素避孕药联合给药时雌激素暴露量增加和潜在相关风险增加与 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次给药持续14天相比，在 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次给药后联合口服避孕药 (COC)(含20 μg炔雌醇/0.1 mg左炔诺孕酮)给药导致血浆炔雌醇浓度升高2.2倍。ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg每日两次与含炔雌醇的 COC 联合给药可能导致炔雌醇相关不良事件(包括血栓栓塞)的风险增加疾病和血管事件，不推荐使用。

　　含孕激素避孕药降低疗效的可能性 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次与含0.1 mg

　　COC联合给药

　　左炔诺孕酮可使左炔诺孕酮的血浆浓度降低27%，可能影响避孕效果。ORILISSA(艾拉戈克钠)与含醋酸炔诺酮的 COC 联合给药未显示炔诺酮血浆浓度降低 [见药物相互作用]。

　　尚未研究 ORILISSA(艾拉戈克钠)与含孕激素的宫内避孕系统联合给药。

　　ORILISSA 疗效降低

　　基于 ORILISSA(艾拉戈克钠)的作用机制，预期含雌激素的避孕药可降低 ORILISSA(艾拉戈克钠)的疗效。尚不清楚孕激素避孕药对 ORILISSA(艾拉戈克钠)疗效的影响。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　妊娠女性禁用ORILISSA(艾拉戈克钠)。妊娠早期 ORILISSA(艾拉戈克钠)暴露可能增加早期妊娠丢失的风险。如果在治疗期间发生妊娠，则停用ORILISSA(艾拉戈克钠)。

　　2、哺乳期

　　尚无关于人乳汁中是否存在艾拉戈利或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。尚无充分的动物数据表明 ORILISSA(艾拉戈克钠)经乳汁排泄。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 ORILISSA(艾拉戈克钠)的临床需求和 ORILISSA(艾拉戈克钠)对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、有生育能力的女性和男性

　　根据作用机制，如果对妊娠女性给予ORILISSA(艾拉戈克钠)，则存在早期妊娠丢失的风险 [见特殊人群用药]。

　　妊娠试验

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)可延迟识别妊娠发生的能力，因为其可降低月经出血的强度、持续时间和数量。在开始 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗前排除妊娠。如果在 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗期间怀疑妊娠，则进行妊娠试验，如果确诊妊娠，则停止治疗 [见禁忌症以及警告和注意事项]。

　　避孕

　　建议女性患者在 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗期间和停用 ORILISSA(艾拉戈克钠)后28天内采取有效的非激素避孕措施 [见警告和注意事项]。

　　4、儿童用药

　　尚未确定 ORILISSA(艾拉戈克钠)在儿童患者中的安全性和有效性。

　　5、肾损害

　　在任何程度肾损害或终末期肾病女性(包括接受透析的女性)中，无需调整 ORILISSA 剂量。

　　6、肝损害

　　轻度肝损害女性无需调整 ORILISSA 剂量(Child-Pugh A级)。中度肝损害 (Child-Pugh B) 女性患者仅推荐 150 mg 每日一次给药方案，治疗持续时间应限制为6个月。

　　重度肝损害 (Child-Pugh C) 女性患者禁用 ORILISSA [见禁忌症]。

　　禁忌症

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)禁用于以下女性：

　　1、妊娠女性 [见特殊人群用药]。妊娠早期 ORILISSA 暴露可能增加早期妊娠丢失的风险。

　　2、已知患有骨质疏松症，因为存在进一步骨质流失的风险 [参见警告和注意事项]

　　3、重度肝损害 [见特殊人群用药]

　　4、使用已知或预期可显著增加艾拉戈利血浆浓度的有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1(肝脏摄取转运蛋白)抑制剂 [见药物相互作用]

　　5、已知对 ORILISSA(艾拉戈克钠)或其任何非活性成分产生超敏反应。反应包括速发过敏反应和血管性水肿 [参见不良反应]。

　　药物相互作用

　　ORILISSA对其他药物的影响见下表：

　　伴随药物类别：药物名称合并药物对血浆暴露的影响临床建议

　　强心苷：地高辛地高辛在接受地高辛治疗的患者开始 ORILISSA 治疗时，应加强监测地高辛浓度以及潜在临床毒性体征和症状。如果停用ORILISSA，应加强监测

　　地高辛浓度。

　　苯二氮卓类：口服咪达唑仑咪达唑仑考虑将咪达唑仑的剂量增加不超过2倍，并根据患者的反应进行个体化咪达唑仑治疗。

　　他汀类药物：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀监测血脂水平，必要时调整瑞舒伐他汀剂量。

　　质子泵抑制剂：奥美拉唑奥美拉唑与 ORILISSA 联合给药时，无需调整奥美拉唑 40 mg 每日一次的剂量。当 ORILISSA 与较高剂量奥美拉唑联合给药时，应考虑降低奥美拉唑的剂量。

　　复方激素避孕药：

　　口服炔雌醇/左炔诺孕酮炔雌醇

　　左炔诺孕酮建议女性患者在 ORILISSA 治疗期间和停用 ORILISSA 后28天内采取有效的非激素避孕措施。

　　2、其他药物对ORILISSA的影响

　　1)艾拉戈克钠是CYP3A、P-gp和 OATP1B1 的底物。

　　不建议 ORILISSA 200 mg 每日两次与强效 CYP3A 抑制剂合并使用超过1个月。限制合并使用 ORILISSA 150 mg 每日一次和强效 CYP3A 抑制剂长达6个月。

　　2)ORILISSA 与强效 CYP3A 诱导剂联合给药可降低艾拉戈克钠血浆浓度，并可能导致 ORILISSA 的治疗效应降低。

　　不建议合并使用 ORILISSA 200 mg 每日两次和利福平。限制合并使用 ORILISSA 150 mg 每日一次和利福平长达6个月。

　　3)尚不清楚伴随使用 P-gp 抑制剂或诱导剂对 ORILISSA 药代动力学的影响。已知或预期可显著增加艾拉戈利血浆浓度的 OATP1B1 抑制剂禁用，因为其可增加艾拉戈利相关不良反应的风险 [见禁忌症]。

　　药物过量

　　如果发生用药过量，应监测患者是否出现任何不良反应体征或症状，并根据需要启动适当的对症治疗。

　　成分

　　本品主要成分为艾拉戈克钠。

　　性状

　　ORILISSA 150 mg 片剂为浅粉色、椭圆形、薄膜衣片。

　　ORILISSA 200 mg 片剂为浅橙色、椭圆形、薄膜衣片。

　　贮存方法

　　储存于2°C-30°C(36°F-86°F)。

　　生产厂家

　　AbbVie Inc(艾伯维)

　　1、推荐剂量：

　　1)开始 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗前排除妊娠或在月经开始后7天内开始 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗。

　　2)每天大致相同的时间服用ORILISSA(艾拉戈克钠)，与或不与食物同服。

　　3)考虑到症状的严重程度和治疗目的，使用最低有效剂量 [参见警告和注意事项 ]。

　　4)因骨质流失限制用药时间(表1)[参见警告和注意事项]。

　　表1.推荐剂量和使用持续时间

　　给药方案最长治疗持续时间共存疾病

　　开始 ORILISSA 150 mg 每日一次治疗24个月无

　　考虑开始 ORILISSA 200 mg 每日两次治疗6个月性交困难

　　开始 ORILISSA 150 mg 每日一次治疗。不推荐使用 200 mg 每日两次。6个月中度肝损害(Child-Pugh B级)

　　2、肝损害

　　轻度肝损害 (Child-Pugh A) 女性无需调整 ORILISSA(艾拉戈克钠)剂量。

　　与肝功能正常的女性相比，中度肝损害患者的艾拉戈利暴露量约高3倍，重度肝损害患者的艾拉戈利暴露量约高7倍。由于这些暴露量和骨丢失风险增加：

　　1)建议中度肝损害 (Child-Pugh B) 女性患者接受 ORILISSA(艾拉戈克钠)150 mg 每日一次治疗，治疗持续时间限制为6个月。不建议中度肝损害女性患者使用 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次治疗 [见特殊人群用药]。

　　2)重度肝损害 (Child-Pugh C) 女性患者禁用 ORILISSA(艾拉戈克钠)[见禁忌症、特殊人群用药]。

　　3、遗漏剂量

　　指导患者在记起后尽快服用漏服的 ORILISSA(艾拉戈克钠)剂量，然后恢复常规给药方案。

　　1)150 mg 每日一次：每天服用不超过1片。

　　2)200 mg 每日两次：每天服用不超过2片。

　　1、潮热、盗汗、头痛、恶心

　　2、睡眠困难、无月经、焦虑、关节痛

　　3、抑郁和情绪变化

　　1、骨丢失

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)可导致骨密度 (BMD) 呈剂量依赖性降低。BMD降低随用药时间延长而增加，停止治疗后可能不完全可逆 [请参见不良反应]。尚不清楚这些 BMD 降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响。

　　ORILISSA(艾拉戈克钠)禁用于已知患有骨质疏松症的女性 [见禁忌症]。对于有低创伤骨折史或其他骨质疏松或骨丢失风险因素的患者，考虑评估BMD。限制用药时间，以减少骨质流失程度 [参见用法用量]。尽管尚未研究钙和维生素 D 补充剂的作用，但此类补充剂可能对所有患者有益。

　　2、月经出血模式改变和确认妊娠的能力降低

　　服用 ORILISSA(艾拉戈克钠)的女性可能发生月经出血量、强度或持续时间减少，这可能降低及时识别妊娠发生的能力 [见不良反应]。如果疑似妊娠，则进行妊娠试验，如果确认妊娠，则停用ORILISSA(艾拉戈克钠)。

　　3、自杀意念、自杀行为和情绪障碍加重

　　在子宫内膜异位症临床试验中，接受 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括1例自杀既遂。与安慰剂组相比，ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗组受试者的抑郁和情绪变化发生率较高，与无自杀或抑郁史的受试者相比，有自杀或抑郁史的 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗组受试者的抑郁发生率较高 [见不良反应]。及时评估抑郁症状患者，以确定继续治疗的风险是否超过获益 [参见不良反应]。新发或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化患者应酌情转诊至精神卫生专业人员。如果出现自杀想法和行为，建议患者立即就医。如果发生此类事件，重新评价继续 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗的获益和风险。

　　4、肝转氨酶升高

　　在临床试验中，ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗导致血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 剂量依赖性升高，至少为参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的ORILISSA(艾拉戈克钠)，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征(如黄疸)时立即就医治疗。及时评价肝功能检查结果升高的患者，以确定继续治疗的获益是否超过风险 [参见不良反应]。

　　5、与激素避孕药的相互作用

　　建议女性患者在 ORILISSA(艾拉戈克钠)治疗期间和 ORILISSA(艾拉戈克钠)停药后28天内使用有效的非激素避孕药 [见特殊人群用药 、药物相互作用]。ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次与复方激素避孕药联合给药时雌激素暴露量增加和潜在相关风险增加与 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次给药持续14天相比，在 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次给药后联合口服避孕药 (COC)(含20 μg炔雌醇/0.1 mg左炔诺孕酮)给药导致血浆炔雌醇浓度升高2.2倍。ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg每日两次与含炔雌醇的 COC 联合给药可能导致炔雌醇相关不良事件(包括血栓栓塞)的风险增加疾病和血管事件，不推荐使用。

　　含孕激素避孕药降低疗效的可能性 ORILISSA(艾拉戈克钠)200 mg 每日两次与含0.1 mg

　　COC联合给药

　　左炔诺孕酮可使左炔诺孕酮的血浆浓度降低27%，可能影响避孕效果。ORILISSA(艾拉戈克钠)与含醋酸炔诺酮的 COC 联合给药未显示炔诺酮血浆浓度降低 [见药物相互作用]。

　　尚未研究 ORILISSA(艾拉戈克钠)与含孕激素的宫内避孕系统联合给药。

　　ORILISSA 疗效降低

　　基于 ORILISSA(艾拉戈克钠)的作用机制，预期含雌激素的避孕药可降低 ORILISSA(艾拉戈克钠)的疗效。尚不清楚孕激素避孕药对 ORILISSA(艾拉戈克钠)疗效的影响。

　ORILISSA(艾拉戈克钠)适用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。