利基迈仑赛 lisocabtagene maraleucel Breyanzi

　　适应症

　　1.适用于弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、高级别b细胞淋巴瘤(HGBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL)和滤泡性淋巴瘤3B级(FL3B)的成人患者，这些患者在完成一线化学免疫治疗后12个月内复发或难以治愈

　　2.适用于治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、PMBCL和FL3B的成人患者，经过两种或更多的全身治疗

　　用法用量

　　1.使用前说明

　　(1)本品必须在合格的治疗中心进行治疗，治疗应在具有治疗血液病恶性肿瘤经验并受过本品治疗患者行政和管理培训的保健专业人员的指导和监督下开始

　　(2)在本品输注之前，每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备，治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗，在特殊情况下，由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得，在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS)

　　2.剂量说明

　　本品用于自体使用，治疗包括单剂量输注，其中含有用于在一个或多个小瓶中输注car阳性活T细胞的分散液

　　(2)靶剂量为100 × 10°car阳性活T细胞(由CD4+靶和CD4+靶1:1比例组成)CD8+细胞成分)在44-120 × 10 car阳性活T细胞范围内，有关剂量的其他信息，请参阅随附的输液证书(RfIC)

　　(3)在开始淋巴消耗化疗方案之前，必须确认本品的可用性

　　(4)在给予淋巴细胞消耗化疗和本品之前，应对患者进行临床重新评估，以确保没有理由延迟治疗

　　(5)治疗前(淋巴消耗化疗)淋巴细胞消耗化疗包括环磷酰胺300 mg/m2/天和氟达拉滨30 mg/m2/天，静脉注射3天。参考氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，了解肾损害患者的剂量调整

　　(6)本品将在淋巴细胞消耗化疗完成后2 - 7天使用，如果完成淋巴细胞消耗化疗与本品输注之间的延迟超过2周，则患者应在接受输注之前再次接受淋巴细胞消耗化疗

　　3.预用药

　　(1)建议在本品输注前30 - 60分钟给予扑热息痛和苯海拉明(25-50毫克，静脉或口服)或另一种h1 -抗组胺药，以减少输注反应的可能性

　　(2)应避免预防性使用全身皮质类固醇，因为使用可能会干扰本品的活性

　　4.输液后监测

　　(1)在输注后的第一周内，应监测患者2-3次，以监测潜在细胞因子释放综合征(CRS)、神经事件和其他毒性的体征和症状，医生应考虑在出现CRS体征或症状和/或神经系统事件时住院治疗

　　(2)第一周后的监测频率应根据医生的判断进行，并应在输液后至少持续4周，应指示患者在输注后至少4周内留在合格治疗中心附近

　　5.注意

　　(1)不要使用滤白剂

　　(2)确保托珠单抗或合适的替代品，在特殊情况下，托珠单抗由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的短缺而无法获得，并且在输液前和恢复期间有应急设备可用

　　(3)确认患者的身份与相应的输液证书(RfIC)放行中提供的注射器标签上的患者标识符相匹配

　　(4)一旦本品成分被吸入注射器，应尽快进行给药，从冷冻储存中取出到患者给药的总时间不应超过2小时

　　不良反应

　　最常见的副作用是：疲劳、呼吸因难、发烧、发冷/发抖、思维混乱、说话困难或口齿不清、严重恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕，心跳过快或不规则、肿胀

　　禁忌

　　1.对本品任何成分过敏的患者禁用

　　2.必须考虑淋巴消耗化疗的禁忌症，有相应禁忌症的患者不得使用

　　贮存方法

　　在液氮气相(<-130°C)中冷冻储存和运输，不能重新冷冻，置于儿童接触不到的位置

　　适用人群

　　成人。儿童、孕妇及老人请在医师指导下使用。

　　药物相互作用

　　没有在人体中进行相互作用的研究

　　1.抗表皮生长因子受体单克隆抗体(抗egfr单抗)

　　CAR - T细胞的长期持久性可能会受到随后使用抗egfr单克隆抗体的影响，然而，关于抗egfr单克隆抗体在本品治疗患者中的临床使用的信息有限

　　2.活疫苗

　　在布氏菌治疗期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫接种的安全性尚未得到研究，作为一项预防措施，不建议在淋巴细胞消耗化疗开始前至少6周、在本品治疗期间以及在治疗后免疫恢复之前接种活疫苗

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　美国施贵宝

　　成分

　　本品主要有效成分为用慢病毒载体编码抗cd19嵌合抗原受体(CAR)进行基因修饰的自体人T细胞CD4+细胞成分

　　性状

　　用于输注的分散体(infusion)，微不透明至不透明，无色至黄色，或棕黄色散

　　注意事项

　　1.可追溯性

　　必须适用基于细胞的先进治疗药品的可追溯性要求，为保证产品名称的可追溯性，产品的批号和患者姓名必须保存至有效期后30年

　　2.自体使用

　　本品仅供自身使用，在任何情况下都不得使用对其他病人使用，如果产品标签上的信息和发放输液证明(RfIC)与患者身份不符，则不能使用本品进行治疗

　　3.延误治疗的原因

　　由于本品治疗的相关风险，如果患者有以下任何情况，应延迟输液：

　　(1)未解决的严重不良事件(特别是肺部事件、心脏事件或低血压)，包括先前化疗后的不良事件

　　(2)不受控制的活动性感染或炎症性疾病

　　(3)移植物抗宿主病(GVHD)

　　4.捐献血液、器官、组织和细胞

　　接受本品治疗的患者不得捐献血液、器官、组织和细胞用于移植

　　5.中枢神经系统淋巴瘤

　　没有使用本品治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的经验，本品用于继发性中枢神经系统淋巴瘤的临床经验有限

　　6.之前接受过抗CD19治疗

　　本品在既往接受过CD19定向治疗的患者中的临床经验有限，关于使用本品治疗CD19阴性患者的临床数据有限。免疫组化CD19阴性的患者仍可表达CD19，应该考虑治疗CD19阴性患者相关的潜在风险和益处

　　7.细胞因子释放综合征(CRS)

　　(1)在本品输注之前，每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备，治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗，在特殊情况下，由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得，在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS)

　　(2)出现细胞因子释放综合征(CRS)的患者应密切监测心脏和器官功能，直到症状消退，对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)，应考虑重症监护病房水平的监测和支持治疗

　　(3)对于严重或无应答的细胞因子释放综合征(CRS)患者，应考虑对噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)的评估，治疗噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)应按照机构指南进行管理

　　8.神经系统不良反应

　　(1)本品治疗后发生的神经毒性可能是严重的或危及生命的，包括细胞因子释放综合征(CRS)同时发生、细胞因子释放综合征(CRS)消退后或无细胞因子释放综合征(CRS)时

　　(2)神经系统毒性的监测和管理在输注后的第一周内，患者应在合格的治疗中心监测2-3次神经毒性的体征和症状，第一周后的监测频率应根据医生的判断进行，并应在输液后至少持续4周

　　(3)如果在任何时候出现神经毒性的体征和症状，应建议患者立即就医，并及时治疗，对于严重或危及生命的神经毒性，应提供重症监护支持治疗

　　9.感染和发热性中性粒细胞减少症

　　(1)本品不应用于有临床显著的活动性感染或炎症性疾病的患者，包括：严重感染，包括危及生命或致命的感染，在患者使用本药品后发生

　　(2)在给药前后应监测患者感染的体征和症状，并给予适当治疗，预防性抗微生物药物应按照标准的机构指南进行管理

　　(3)在本品治疗后的患者中观察到发热性中性粒细胞减少可能与细胞因子释放综合征(CRS)同时发生

　　(4)在发热性中性粒细胞减少的情况下，应评估感染并给予广谱抗生素、液体和其他医学指示的支持性护理

　　(5)接受本品治疗的患者发生严重/致命COVID-19感染的风险可能会增加，应告知患者预防措施的重要性

　　10.病毒复活

　　(1)免疫抑制患者可能发生病毒再激活(如HBV、人疱疹病毒6 [HHV-6])

　　(2)病毒再激活表现可能使CAR - T细胞相关不良事件的诊断和适当治疗复杂化和延迟，应进行适当的诊断评估，以帮助将这些表现与CAR - T细胞相关的不良事件区分开来

　　(3)在使用针对B细胞的药品治疗的患者中，乙肝病毒的再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，对于既往有HBV病史的患者，建议在本品治疗期间和之后进行预防性抗病毒抑制治疗，以防止HBV再激活

　　11.血清学检测

　　在收集用于制造的细胞之前，应进行HBV、HCV和HIV筛查

　　12.长时间的血球减少

　　在淋巴细胞消耗化疗和本品治疗后，患者可能出现数周的细胞减少，在给药前后应监测血液计数，延长的细胞减少应根据临床指南进行管理

　　13.低丙种球蛋白血(症)

　　b细胞发育不全导致低γ球蛋白血症可发生在接受本品治疗的患者中，低γ -球蛋白血症在本品治疗的患者中非常常见，治疗后应监测免疫球蛋白水平，并根据临床指南进行管理，包括感染预防、抗生素预防和/或免疫球蛋白替代

　　14.继发性恶性肿瘤

　　用本品治疗的患者可能发展为继发性恶性肿瘤，患者应终生监测继发性恶性肿瘤，如果发生t细胞来源的继发性恶性肿瘤，应联系该公司，以获得收集肿瘤样本进行测试的说明

　　15.肿瘤溶解综合征(TLS)

　　TLS可能发生在接受CAR - T治疗的患者中，为了将TLS的风险降至最低，尿酸升高或肿瘤负荷高的患者应在本品输注前接受别嘌呤醇或其他预防治疗，应根据临床指南监测和管理TLS的体征和症状

　　16.过敏反应

　　注射本品可能会发生过敏反应，严重的过敏反应，包括过敏反应，可能是由于二甲亚砜

　　17.传染：传染因子的传播

　　尽管本品已经进行了不育性和支原体检测，但传染媒介传播的风险仍然存在，因此，使用本品的卫生保健专业人员必须在治疗后监测患者的感染体征和症状，并在必要时进行适当治疗

　　18.干扰病毒学检测

　　由于用于制造本品和HIV的慢病毒载体之间相同遗传信息的有限和短暂的间隔，一些HIV核酸检测(NAT)可能会给出假阳性结果

　　19.既往干细胞移植(GVHD)

　　由于本品加重GVHD的潜在风险，不建议接受同种异体干细胞移植并患有活动性急性或慢性GVHD的患者接受治疗

　　20.长期随访

　　预计患者将被登记，并将在登记中进行随访，以便更好地了解本品的长期安全性和有效性

　　21.赋形剂

　　该药品每瓶含有12.5毫克钠，相当于世卫组织建议成人每日最大钠摄入量2克的0.6%，本药品每瓶含有0.2毫摩尔(或6.5毫克)钾，肾功能减退或控制钾饮食的患者应谨慎使用

　　(以上参考自EMA欧洲药品监督局药物产品信息2022.04版)

　　1.使用前说明

　　(1)本品必须在合格的治疗中心进行治疗，治疗应在具有治疗血液病恶性肿瘤经验并受过本品治疗患者行政和管理培训的保健专业人员的指导和监督下开始

　　(2)在本品输注之前，每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备，治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗，在特殊情况下，由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得，在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS)

　　2.剂量说明

　　本品用于自体使用，治疗包括单剂量输注，其中含有用于在一个或多个小瓶中输注car阳性活T细胞的分散液

　　(2)靶剂量为100 × 10°car阳性活T细胞(由CD4+靶和CD4+靶1:1比例组成)CD8+细胞成分)在44-120 × 10 car阳性活T细胞范围内，有关剂量的其他信息，请参阅随附的输液证书(RfIC)

　　(3)在开始淋巴消耗化疗方案之前，必须确认本品的可用性

　　(4)在给予淋巴细胞消耗化疗和本品之前，应对患者进行临床重新评估，以确保没有理由延迟治疗

　　(5)治疗前(淋巴消耗化疗)淋巴细胞消耗化疗包括环磷酰胺300 mg/m2/天和氟达拉滨30 mg/m2/天，静脉注射3天。参考氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，了解肾损害患者的剂量调整

　　(6)本品将在淋巴细胞消耗化疗完成后2 - 7天使用，如果完成淋巴细胞消耗化疗与本品输注之间的延迟超过2周，则患者应在接受输注之前再次接受淋巴细胞消耗化疗

　　3.预用药

　　(1)建议在本品输注前30 - 60分钟给予扑热息痛和苯海拉明(25-50毫克，静脉或口服)或另一种h1 -抗组胺药，以减少输注反应的可能性

　　(2)应避免预防性使用全身皮质类固醇，因为使用可能会干扰本品的活性

　　4.输液后监测

　　(1)在输注后的第一周内，应监测患者2-3次，以监测潜在细胞因子释放综合征(CRS)、神经事件和其他毒性的体征和症状，医生应考虑在出现CRS体征或症状和/或神经系统事件时住院治疗

　　(2)第一周后的监测频率应根据医生的判断进行，并应在输液后至少持续4周，应指示患者在输注后至少4周内留在合格治疗中心附近

　　5.注意

　　(1)不要使用滤白剂

　　(2)确保托珠单抗或合适的替代品，在特殊情况下，托珠单抗由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的短缺而无法获得，并且在输液前和恢复期间有应急设备可用

　　(3)确认患者的身份与相应的输液证书(RfIC)放行中提供的注射器标签上的患者标识符相匹配

　　(4)一旦本品成分被吸入注射器，应尽快进行给药，从冷冻储存中取出到患者给药的总时间不应超过2小时

　　最常见的副作用是：疲劳、呼吸因难、发烧、发冷/发抖、思维混乱、说话困难或口齿不清、严重恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕，心跳过快或不规则、肿胀

　　1.可追溯性

　　必须适用基于细胞的先进治疗药品的可追溯性要求，为保证产品名称的可追溯性，产品的批号和患者姓名必须保存至有效期后30年

　　2.自体使用

　　本品仅供自身使用，在任何情况下都不得使用对其他病人使用，如果产品标签上的信息和发放输液证明(RfIC)与患者身份不符，则不能使用本品进行治疗

　　3.延误治疗的原因

　　由于本品治疗的相关风险，如果患者有以下任何情况，应延迟输液：

　　(1)未解决的严重不良事件(特别是肺部事件、心脏事件或低血压)，包括先前化疗后的不良事件

　　(2)不受控制的活动性感染或炎症性疾病

　　(3)移植物抗宿主病(GVHD)

　　4.捐献血液、器官、组织和细胞

　　接受本品治疗的患者不得捐献血液、器官、组织和细胞用于移植

　　5.中枢神经系统淋巴瘤

　　没有使用本品治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的经验，本品用于继发性中枢神经系统淋巴瘤的临床经验有限

　　6.之前接受过抗CD19治疗

　　本品在既往接受过CD19定向治疗的患者中的临床经验有限，关于使用本品治疗CD19阴性患者的临床数据有限。免疫组化CD19阴性的患者仍可表达CD19，应该考虑治疗CD19阴性患者相关的潜在风险和益处

　　7.细胞因子释放综合征(CRS)

　　(1)在本品输注之前，每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备，治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗，在特殊情况下，由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得，在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS)

　　(2)出现细胞因子释放综合征(CRS)的患者应密切监测心脏和器官功能，直到症状消退，对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)，应考虑重症监护病房水平的监测和支持治疗

　　(3)对于严重或无应答的细胞因子释放综合征(CRS)患者，应考虑对噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)的评估，治疗噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)应按照机构指南进行管理

　　8.神经系统不良反应

　　(1)本品治疗后发生的神经毒性可能是严重的或危及生命的，包括细胞因子释放综合征(CRS)同时发生、细胞因子释放综合征(CRS)消退后或无细胞因子释放综合征(CRS)时

　　(2)神经系统毒性的监测和管理在输注后的第一周内，患者应在合格的治疗中心监测2-3次神经毒性的体征和症状，第一周后的监测频率应根据医生的判断进行，并应在输液后至少持续4周

　　(3)如果在任何时候出现神经毒性的体征和症状，应建议患者立即就医，并及时治疗，对于严重或危及生命的神经毒性，应提供重症监护支持治疗

　　9.感染和发热性中性粒细胞减少症

　　(1)本品不应用于有临床显著的活动性感染或炎症性疾病的患者，包括：严重感染，包括危及生命或致命的感染，在患者使用本药品后发生

　　(2)在给药前后应监测患者感染的体征和症状，并给予适当治疗，预防性抗微生物药物应按照标准的机构指南进行管理

　　(3)在本品治疗后的患者中观察到发热性中性粒细胞减少可能与细胞因子释放综合征(CRS)同时发生

　　(4)在发热性中性粒细胞减少的情况下，应评估感染并给予广谱抗生素、液体和其他医学指示的支持性护理

　　(5)接受本品治疗的患者发生严重/致命COVID-19感染的风险可能会增加，应告知患者预防措施的重要性

　　10.病毒复活

　　(1)免疫抑制患者可能发生病毒再激活(如HBV、人疱疹病毒6 [HHV-6])

　　(2)病毒再激活表现可能使CAR - T细胞相关不良事件的诊断和适当治疗复杂化和延迟，应进行适当的诊断评估，以帮助将这些表现与CAR - T细胞相关的不良事件区分开来

　　(3)在使用针对B细胞的药品治疗的患者中，乙肝病毒的再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，对于既往有HBV病史的患者，建议在本品治疗期间和之后进行预防性抗病毒抑制治疗，以防止HBV再激活

　　11.血清学检测

　　在收集用于制造的细胞之前，应进行HBV、HCV和HIV筛查

　　12.长时间的血球减少

　　在淋巴细胞消耗化疗和本品治疗后，患者可能出现数周的细胞减少，在给药前后应监测血液计数，延长的细胞减少应根据临床指南进行管理

　　13.低丙种球蛋白血(症)

　　b细胞发育不全导致低γ球蛋白血症可发生在接受本品治疗的患者中，低γ -球蛋白血症在本品治疗的患者中非常常见，治疗后应监测免疫球蛋白水平，并根据临床指南进行管理，包括感染预防、抗生素预防和/或免疫球蛋白替代

　　14.继发性恶性肿瘤

　　用本品治疗的患者可能发展为继发性恶性肿瘤，患者应终生监测继发性恶性肿瘤，如果发生t细胞来源的继发性恶性肿瘤，应联系该公司，以获得收集肿瘤样本进行测试的说明

　　15.肿瘤溶解综合征(TLS)

　　TLS可能发生在接受CAR - T治疗的患者中，为了将TLS的风险降至最低，尿酸升高或肿瘤负荷高的患者应在本品输注前接受别嘌呤醇或其他预防治疗，应根据临床指南监测和管理TLS的体征和症状

　　16.过敏反应

　　注射本品可能会发生过敏反应，严重的过敏反应，包括过敏反应，可能是由于二甲亚砜

　　17.传染：传染因子的传播

　　尽管本品已经进行了不育性和支原体检测，但传染媒介传播的风险仍然存在，因此，使用本品的卫生保健专业人员必须在治疗后监测患者的感染体征和症状，并在必要时进行适当治疗

　　18.干扰病毒学检测

　　由于用于制造本品和HIV的慢病毒载体之间相同遗传信息的有限和短暂的间隔，一些HIV核酸检测(NAT)可能会给出假阳性结果

　　19.既往干细胞移植(GVHD)

　　由于本品加重GVHD的潜在风险，不建议接受同种异体干细胞移植并患有活动性急性或慢性GVHD的患者接受治疗

　　20.长期随访

　　预计患者将被登记，并将在登记中进行随访，以便更好地了解本品的长期安全性和有效性

　　21.赋形剂

　　该药品每瓶含有12.5毫克钠，相当于世卫组织建议成人每日最大钠摄入量2克的0.6%，本药品每瓶含有0.2毫摩尔(或6.5毫克)钾，肾功能减退或控制钾饮食的患者应谨慎使用

　　(以上参考自EMA欧洲药品监督局药物产品信息2022.04版)

　　1.适用于弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、高级别b细胞淋巴瘤(HGBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL)和滤泡性淋巴瘤3B级(FL3B)的成人患者，这些患者在完成一线化学免疫治疗后12个月内复发或难以治愈

　　2.适用于治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、PMBCL和FL3B的成人患者，经过两种或更多的全身治疗

　　没有在人体中进行相互作用的研究

　　1.抗表皮生长因子受体单克隆抗体(抗egfr单抗)

　　CAR - T细胞的长期持久性可能会受到随后使用抗egfr单克隆抗体的影响，然而，关于抗egfr单克隆抗体在本品治疗患者中的临床使用的信息有限

　　2.活疫苗

　　在布氏菌治疗期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫接种的安全性尚未得到研究，作为一项预防措施，不建议在淋巴细胞消耗化疗开始前至少6周、在本品治疗期间以及在治疗后免疫恢复之前接种活疫苗