替西木单抗 Tremelimumab IMJUDO

　　适应症

　　1.肝细胞癌

　　与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)

　　2.非小细胞肺癌(NSCLC)

　　联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　按照建议的方法，在稀释后静脉注射替西木单抗

　　(1)替西木单抗联合度伐利尤单抗

　    1：在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗

　　2：度伐利尤单抗给药信息请参考处方信息

　　(2)替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗

　   每次输液前，先称量患者的体重

　　根据患者的体重和肿瘤组织学。

　　1 继续使用度伐利尤单抗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性

　　2从第5个周期开始，给药间隔从每3周到每4周变化一次

　　3静脉注射60分钟以上

　　4如果患者接受的铂类化疗少于4个周期，剩余的替西木单抗周期(最多5个)应在铂类化疗期后，每4周联合度伐利尤单抗一次

　　5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周到疾病进展，可选择性培美曲塞治疗或无法忍受的毒性

　　1 有关剂量信息，请参考处方信息

　　2.不良反应的剂量调整

　　不建议减少治疗剂量。一般来说，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应保留治疗方案，永久停止治疗方案危及生命(4级)免疫介导的不良反应，复发严重(3级)免疫介导的反应需要系统性免疫抑制治疗，或无法减少皮质类固醇剂量10毫克或更少的强的松或相当于每天12周内启动皮质类固醇。

　　1 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，第4.03版

　　2皮质类固醇减少后完全或部分缓解(0至1级)的患者恢复。如果在使用类固醇后12周内没有完全或部分缓解，或在使用皮质类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10毫克或以下的强的松(或同等剂量)，则永久停用

　　3如果肝受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，则根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗

　　3.药品准备和管理

　　(1)准备工作

　　目视检查药品中的颗粒物和变色情况，如果溶液浑浊、变色或可见颗粒，则丢弃

　　(2)不要摇晃这个小瓶

　　(3)从替西木单抗的小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液、USP或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中，用温和的反转法混合稀释后的溶液，稀释溶液的最大最终浓度不得超过10 mg/mL，各剂量使用稀释剂的总体积和患者体重见表3

　　(4)丢弃部分使用或空瓶替西木单抗

　4.贮存方案

　　(1)替西木单抗不含防腐剂，准备好后立即进行输液处理。如果不立即给药，需要储存，从准备到开始给药的总时间不得超过：

　　①在2°C至8°C (36°F至46°F) 的冰箱中放置24小时

　　②在室温高达30°C (86°华氏度)下 的24小时

　　(2)不要冻结

　　(3)不要摇晃

　　(4)通过含有无菌、低蛋白结合0.2或0.22微米过滤器的静脉管线，静脉注射替西木单抗输注液超过60分钟

　　(5)对每种药品使用单独的输液袋和过滤器

　　5.替西木单抗与其他药品联用

　　将所有药物产品单独静脉注射，不要通过同一输液管共同给药其他药物

　　对于铂类化疗，请参考处方信息以获取给药信息。关于培美曲塞的治疗，请参考处方信息

　　(1)联合用药方案：输液顺序

　　①替西木单抗联合度伐利尤单抗

　　注射替西木单抗，然后在给药当天注射度伐利尤单抗

　　②替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗

　　在给药当天，先注入替西木单抗，然后使用度伐利尤单抗，然后进行铂类化疗

　　③替西木单抗联合度伐利尤单抗和培美曲塞治疗

　　在给药当天，先注射替西木单抗，然后注射度伐利尤单抗和培美曲塞治疗

　　(2)联合用药方案：输液说明

　　①替西木单抗联合度伐利尤单抗

　　完成替西木单抗输注后观察患者60分钟然后单独静脉注射度伐利尤单抗，输注超过60分钟

　　②替西木单抗，联合度伐利尤单抗和铂化疗 /培美曲塞治疗周期1:

　　替西木单抗输注完成后1-2小时，注入度伐利尤单抗60分钟以上，完成度伐利尤单抗输注后1-2小时，给予铂类化疗

　　1后续周期：如果在第1周期没有输注反应，替西木单抗后可立即给予后续周期的度伐利尤单抗，从持续输注结束到开始化疗之间的时间可减少到30分钟

　　不良反应

　　1.肝细胞癌患者最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛

　　2.转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见的不良反应(≥20%)是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　在2°C至8°C避光保存。不要冷冻。不要摇晃。

　　适用人群

　　成人。儿童、孕妇及老人请在医师指导下使用。

　　药物相互作用

　　尚不明确

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　英国阿斯利康

　　成分

　　本品主要有效成分为 Tremelimumab-actl

　　Tremelimumab-actl是一种细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)阻断人IgG2单克隆抗体

　　性状

　　注射剂：25 mg/1.25 mL (20 mg/mL)或300 mg/15 mL (20 mg/mL)透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。

　　注意事项

　　1、严重和致命的免疫介导的不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，根据不良反应的严重程度暂停使用或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗

　　一般而言如果需要暂停使用替西木单抗和度伐利尤单抗，需要给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物)，直至改善至1级或更低，在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月，对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇治疗控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂

　　2、输液相关反应

　　替西木单抗和度伐利尤单抗合用可导致严重或危及生命的输液相关反应

　　监测输液相关反应的体征和症状，根据严重程度中断、减缓或永久停止替西木单抗和度伐利尤单抗，对于1级或2 级输注相关反应，考虑使用后续剂量的前药

　　3、胚胎-胎儿毒性

　　孕妇使用替西木单抗可能会导致胎儿损伤，告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施

　　(以上内容参考自美国FDA替西木单抗最新版说明书)

　　1.推荐剂量

　　按照建议的方法，在稀释后静脉注射替西木单抗

　　(1)替西木单抗联合度伐利尤单抗

　　1：在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗

　　2：度伐利尤单抗给药信息请参考处方信息

　　(2)替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗

　　表2和表3提供了替西木单抗治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐剂量方案和方案

　　每次输液前，先称量患者的体重

　　根据患者的体重和肿瘤组织学，使用下表3计算适当的剂量

　　1 继续使用度伐利尤单抗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性

　　2从第5个周期开始，给药间隔从每3周到每4周变化一次

　　3静脉注射60分钟以上

　　4如果患者接受的铂类化疗少于4个周期，剩余的替西木单抗周期(最多5个)应在铂类化疗期后，每4周联合度伐利尤单抗一次

　　5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周到疾病进展，可选择性培美曲塞治疗或无法忍受的毒性

　　1 有关剂量信息，请参考处方信息

　　2.不良反应的剂量调整

　　不建议减少治疗剂量。一般来说，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应保留治疗方案，永久停止治疗方案危及生命(4级)免疫介导的不良反应，复发严重(3级)免疫介导的反应需要系统性免疫抑制治疗，或无法减少皮质类固醇剂量10毫克或更少的强的松或相当于每天12周内启动皮质类固醇，

　　1 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，第4.03版

　　2皮质类固醇减少后完全或部分缓解(0至1级)的患者恢复。如果在使用类固醇后12周内没有完全或部分缓解，或在使用皮质类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10毫克或以下的强的松(或同等剂量)，则永久停用

　　3如果肝受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，则根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗

　　3.药品准备和管理

　　(1)准备工作

　　目视检查药品中的颗粒物和变色情况，如果溶液浑浊、变色或可见颗粒，则丢弃

　　(2)不要摇晃这个小瓶

　　(3)从替西木单抗的小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液、USP或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中，用温和的反转法混合稀释后的溶液，稀释溶液的最大最终浓度不得超过10 mg/mL，各剂量使用稀释剂的总体积和患者体重见表3

　　(4)丢弃部分使用或空瓶替西木单抗

　　4.贮存方案

　　(1)替西木单抗不含防腐剂，准备好后立即进行输液处理。如果不立即给药，需要储存，从准备到开始给药的总时间不得超过：

　　①在2°C至8°C (36°F至46°F) 的冰箱中放置24小时

　　②在室温高达30°C (86°华氏度)下 的24小时

　　(2)不要冻结

　　(3)不要摇晃

　　(4)通过含有无菌、低蛋白结合0.2或0.22微米过滤器的静脉管线，静脉注射替西木单抗输注液超过60分钟

　　(5)对每种药品使用单独的输液袋和过滤器

　　5.替西木单抗与其他药品联用

　　将所有药物产品单独静脉注射，不要通过同一输液管共同给药其他药物

　　对于铂类化疗，请参考处方信息以获取给药信息。关于培美曲塞的治疗，请参考处方信息

　　(1)联合用药方案：输液顺序

　　①替西木单抗联合度伐利尤单抗

　　注射替西木单抗，然后在给药当天注射度伐利尤单抗

　　②替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗

　　在给药当天，先注入替西木单抗，然后使用度伐利尤单抗，然后进行铂类化疗

　　③替西木单抗联合度伐利尤单抗和培美曲塞治疗

　　在给药当天，先注射替西木单抗，然后注射度伐利尤单抗和培美曲塞治疗

　　(2)联合用药方案：输液说明

　　①替西木单抗联合度伐利尤单抗

　　完成替西木单抗输注后观察患者60分钟然后单独静脉注射度伐利尤单抗，输注超过60分钟

　　②替西木单抗，联合度伐利尤单抗和铂化疗 /培美曲塞治疗周期1:

　　替西木单抗输注完成后1-2小时，注入度伐利尤单抗60分钟以上，完成度伐利尤单抗输注后1-2小时，给予铂类化疗

　　1后续周期：如果在第1周期没有输注反应，替西木单抗后可立即给予后续周期的度伐利尤单抗，从持续输注结束到开始化疗之间的时间可减少到30分钟

　　1.肝细胞癌患者最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛

　　2.转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见的不良反应(≥20%)是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻

　　1、严重和致命的免疫介导的不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，根据不良反应的严重程度暂停使用或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗

　　一般而言如果需要暂停使用替西木单抗和度伐利尤单抗，需要给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物)，直至改善至1级或更低，在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月，对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇治疗控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂

　　2、输液相关反应

　　替西木单抗和度伐利尤单抗合用可导致严重或危及生命的输液相关反应

　　监测输液相关反应的体征和症状，根据严重程度中断、减缓或永久停止替西木单抗和度伐利尤单抗，对于1级或2 级输注相关反应，考虑使用后续剂量的前药

　　3、胚胎-胎儿毒性

　　孕妇使用替西木单抗可能会导致胎儿损伤，告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施

　　1.肝细胞癌

　　与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)

　　2.非小细胞肺癌(NSCLC)

　　联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者

　　尚不明确