托西莫单抗

　　通用名称：托西莫单抗

　　商品名称：Bexxar

　　英文名称：Tositumomab

　　全部名称：托西莫单抗、Bexxar、Tositumomab

　　适应症

　　本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤(转化和未转化)患者。本品用于单药治疗。

　　适应靶点

　　CD20

　　剂型和规格

　　注射剂：225mg;35mg，蛋白浓度为14mg/ml

　　用法用量

　　本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

　　1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。

　　2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。

　　3、试验阶段：

　　(1)治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。

　　(2)在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日;或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日;或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。

　　[131I]-托西莫单抗(含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi)溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。

　　静脉滴注结束后立即测定输液器、输液泵及输液瓶(或袋)残余的活性，患者所接受的活性为之前配制完检测的活性减去上述残留活性。第2-7d在患者排尿后立即获得患者全身γ相机计数和整个身体的成像，根据患者的放射性的生物分布计算治疗剂量(计算方法须经生产厂家培训)。

　　4、治疗阶段：

　　(1)托西莫单抗的静脉滴注方法同试验阶段，包括预处理。

　　(2)计算所得的[131I]-托西莫单抗剂量溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min。

　　5、托西莫单抗的配制：从50ml的0.9%的氯化钠注射波瓶(或袋)中抽取32ml弃去，加入32ml

　　(450mg)托西莫单抗。轻轻转动输液瓶(或袋)，使混合均匀，此溶液室温下可保存8h，2-8℃下可保存24h。

　　6、[131I]-托西莫单抗的配制(需在防护下进行)：

　　(1)解冻[131I]-托西莫单抗，在室温下约需60min。

　　(2)根据标示的放射性活度计算5.0mCi所需的体积，并抽取。检验所取的[131I]-托西莫单抗的放射性活度是否在5.0mCi±10%之内，如不是，则应校准后重新抽取，使抽取的[131I]-托西莫单抗放射性活度在5.0mCi±10%之内。

　　(3)根据上法抽取的体积计算含托西莫单抗的剂量(药品标签会有含量提示)，如不足35mg，用非放射性的托西莫单抗补足至35mg备用。

　　(4)准备好的[131I]-托西莫单抗中加入适量的0.9%氯化钠注射液使成30ml，轻轻转动混匀。

　　(5)用大孔径针头抽取至60ml的注射器中，分析放射性活度，并记录。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥25%)是：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，感染，输液反应，虚弱，发烧和恶心。

　　1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症，以及因此而导致的出血。

　　2、可致变态反应，如支气管痉挛和血管神经性水肿。

　　3、脊髓发育不良和继发性白血病。

　　4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。

　　5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。

　　其他与输液有关的较轻的不良反应包括发热、寒战、出汗、恶心、低血压、呼吸短促和呼吸困难。

　　另：在给予本品后，可能会增加患甲状腺功能低下的风险。

　　注意事项

　　1、严重的过敏反应(包括超敏反应)本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物，严重过敏者应永久停药，并进行适当治疗。

　　2、长期的严重的血液学毒性：含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少，发生率达70%，含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。

　　3、辐射：含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定，最小化放射暴露量。

　　4、使用本品如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应的抢救措施。

　　5、由于嗜中性粒细胞减少，应注意继发感染。

　　6、继发性恶性肿瘤：已报道血液学和非血液学二级恶性肿瘤。

　　7、甲状腺功能减退：在施用BEXXAR治疗方案之前需要甲状腺阻断药物。评估治疗前和之后每年的甲状腺功能减退症和促甲状腺激素(TSH)水平的临床证据。

　　8、胚胎 - 胎儿毒性：给孕妇服用会导致胎儿-胎儿受到伤害，包括严重的，可能是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。具有生殖潜力的雌性和雄性应使用有效的避孕措施，以避免在治疗期间和治疗剂量后12个月内怀孕。

　　特殊人群用药

　　哺乳母亲：停止哺乳

　　禁忌症

　　1、对本品过敏患者禁用。

　　2、妊娠期妇女禁用。

　　3、儿童禁用。

　　成分

　　本品主要成分为托西莫单抗。

　　性状

　　注射剂。

　　贮存方法

　　1、托西莫单抗应贮于2～8℃，不可冷冻和振摇。

　　2、[131I]-托西莫单抗应贮于-20℃以下。

　　3、药物要远离儿童。

　　有效期

　　1年

　　生产厂家

　　GlaxoSmithKline LLC

　　本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

　　1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。

　　2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。

　　3、试验阶段：

　　(1)治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。

　　(2)在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日;或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日;或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。

　　[131I]-托西莫单抗(含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi)溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。

　　静脉滴注结束后立即测定输液器、输液泵及输液瓶(或袋)残余的活性，患者所接受的活性为之前配制完检测的活性减去上述残留活性。第2-7d在患者排尿后立即获得患者全身γ相机计数和整个身体的成像，根据患者的放射性的生物分布计算治疗剂量(计算方法须经生产厂家培训)。

　　4、治疗阶段：

　　(1)托西莫单抗的静脉滴注方法同试验阶段，包括预处理。

　　(2)计算所得的[131I]-托西莫单抗剂量溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min。

　　5、托西莫单抗的配制：从50ml的0.9%的氯化钠注射波瓶(或袋)中抽取32ml弃去，加入32ml

　　(450mg)托西莫单抗。轻轻转动输液瓶(或袋)，使混合均匀，此溶液室温下可保存8h，2-8℃下可保存24h。

　　6、[131I]-托西莫单抗的配制(需在防护下进行)：

　　(1)解冻[131I]-托西莫单抗，在室温下约需60min。

　　(2)根据标示的放射性活度计算5.0mCi所需的体积，并抽取。检验所取的[131I]-托西莫单抗的放射性活度是否在5.0mCi±10%之内，如不是，则应校准后重新抽取，使抽取的[131I]-托西莫单抗放射性活度在5.0mCi±10%之内。

　　(3)根据上法抽取的体积计算含托西莫单抗的剂量(药品标签会有含量提示)，如不足35mg，用非放射性的托西莫单抗补足至35mg备用。

　　(4)准备好的[131I]-托西莫单抗中加入适量的0.9%氯化钠注射液使成30ml，轻轻转动混匀。

　　(5)用大孔径针头抽取至60ml的注射器中，分析放射性活度，并记录。

　　最常见的不良反应(≥25%)是：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，感染，输液反应，虚弱，发烧和恶心。

　　1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症，以及因此而导致的出血。

　　2、可致变态反应，如支气管痉挛和血管神经性水肿。

　　3、脊髓发育不良和继发性白血病。

　　4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。

　　5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。

　　其他与输液有关的较轻的不良反应包括发热、寒战、出汗、恶心、低血压、呼吸短促和呼吸困难。

　　另：在给予本品后，可能会增加患甲状腺功能低下的风险。

　　1、严重的过敏反应(包括超敏反应)本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物，严重过敏者应永久停药，并进行适当治疗。

　　2、长期的严重的血液学毒性：含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少，发生率达70%，含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。

　　3、辐射：含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定，最小化放射暴露量。

　　4、使用本品如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应的抢救措施。

　　5、由于嗜中性粒细胞减少，应注意继发感染。

　　6、继发性恶性肿瘤：已报道血液学和非血液学二级恶性肿瘤。

　　7、甲状腺功能减退：在施用BEXXAR治疗方案之前需要甲状腺阻断药物。评估治疗前和之后每年的甲状腺功能减退症和促甲状腺激素(TSH)水平的临床证据。

　　8、胚胎 - 胎儿毒性：给孕妇服用会导致胎儿-胎儿受到伤害，包括严重的，可能是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。具有生殖潜力的雌性和雄性应使用有效的避孕措施，以避免在治疗期间和治疗剂量后12个月内怀孕。

本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤(转化和未转化)患者。本品用于单药治疗。