索格列净

　　通用名称：sotagliflozin

　　商品名称：Inpefa

　　英文名称：sotagliflozin

　　中文名称：索格列净

　　全部名称：索格列净、sotagliflozin、Inpefa

　　适应症

　　INPEFA(索格列净)适用于降低以下成人的心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭访视风险：

　　1、心力衰竭或

　　2、2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素

　　剂型和规格

　　INPEFA 200 mg 片剂为椭圆形、蓝色、薄膜包衣片，用黑色油墨印有“LX200”字样。

　　INPEFA 400 mg 片剂为椭圆形、黄色、薄膜衣片，一面凹刻“2457”。

　　用法用量

　　1、开始INPEFA(索格列净)治疗前

　　开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态，如有必要，评估血容量是否耗竭[参见警告和注意事项和特殊人群用药]。

　　开始INPEFA(索格列净)治疗前以及有临床指征时评估肾功能 [见警告和注意事项]。

　　对于失代偿性心力衰竭患者，可在患者血流动力学稳定后尽快开始给药，包括住院或紧急门诊治疗期间或出院后立即给药。

　　2、推荐剂量

　　1)INPEFA(索格列净)的推荐起始剂量为 200 mg 口服给药，每日一次，每日首次进餐前不超过1小时。

　　2)至少2周后，根据耐受情况将剂量上调至 400 mg 口服每日一次。必要时可将剂量下调至 200 mg [参见不良反应、警告和注意事项和特殊人群用药]。

　　3)整片吞服。请勿切割、压碎或咀嚼片剂。

　　4)如果 INPEFA 漏服时间超过6小时，则在第二天按照处方服用下一剂。

　　3、手术暂时中断

　　如果可能，在进行大手术或与长期禁食相关的程序之前，暂停INPEFA(索格列净)至少3天。当患者临床稳定并恢复经口摄入时，重新开始INPEFA(索格列净)治疗 [见警告和注意事项]。

　　不良反应

　　常见不良反应：

　　尿路感染、血容量不足、腹泻、低血糖、头晕、生殖器真菌感染

　　注意事项

　　1、1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒

　　在1型糖尿病患者中，INPEFA(索格列净)显著增加了糖尿病酮症酸中毒(一种危及生命的事件)的风险，超过了背景发生率。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险显著增加;INPEFA(索格列净)剂量越高，该风险可能越大。INPEFA不适用于血糖控制。

　　2、容量不足

　　INPEFA(索格列净)可引起血管内容量耗竭，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。

　　在具有一个或多个这些特征的患者开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态和肾功能。开始治疗后，监测低血压的体征和症状，以及肾功能。

　　3、尿脓毒症和肾盂肾炎

　　SGLT2 抑制剂(包括INPEFA)治疗会增加尿路感染的风险。已报告需要住院的严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。评价患者的尿路感染体征和症状，如有指征，及时治疗。

　　4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用的低血糖

　　已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。INPEFA(索格列净)与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可能会增加低血糖风险 [见不良反应]。因此，当这些药物与INPEFA(索格列净)联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以将低血糖风险降至最低。

　　5、会阴坏死性筋膜炎(阴囊福尼尔坏疽)

　　应评估接受INPEFA(索格列净)治疗的生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀，以及发热或不适的患者的坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用INPEFA，密切监测血糖水平，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。

　　6、生殖器真菌感染

　　INPEFA(索格列净)可增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更有可能发生生殖器真菌感染 [参见不良反应]。适当监测和治疗。

　　7、尿糖试验阳性

　　不建议通过尿糖试验监测葡萄糖水平，因为 SGLT2 抑制会增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。使用替代方法监测血糖水平。

　　8、对1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 测定的干扰

　　不建议使用1,5-AG试验监测血糖水平，因为在评估服用 SGLT2 抑制剂的患者的血糖水平时，1,5-AG测量不可靠。使用替代方法监测血糖水平。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　基于显示肾脏影响的动物数据，不建议在妊娠中期和妊娠晚期使用INPEFA(索格列净)。

　　2、哺乳期

　　尚无关于人乳汁中存在INPEFA(索格列净)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。

　　3、儿童用药

　　尚未确定INPEFA(索格列净)在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

　　4、老年人用药

　　不建议根据年龄改变INPEFA(索格列净)剂量。老年患者发生血容量不足不良反应(包括低血压)的风险可能增加。在≥65岁的患者中，INPEFA(索格列净)治疗组发生血容量不足不良反应的患者比例更高 [参见警告和注意事项和不良反应]。

　　5、肾损害

　　INPEFA(索格列净)的疗效和安全性研究未入组慢性肾病患者(eGFR 25～60 mL/min/1.73 m 2)或接受透析的患者。在这些研究中开始治疗后，如果 eGFR 低于15 mL/min/1.73 m 2或开始长期透析，则患者停药。

　　6、肝损害

　　在肝损伤患者的临床药理学研究中，轻度肝损伤受试者的暴露量未增加，但中度和重度肝损伤受试者的暴露量分别约为肝功能正常受试者的3倍和6倍。

　　轻度肝损害患者无需调整剂量。

　　尚未确定INPEFA(索格列净)在中度或重度肝损害患者中的安全性和疗效。不建议将INPEFA(索格列净)用于中度或重度肝损害患者。

　　禁忌症

　　INPEFA(索格列净)禁用于对INPEFA(索格列净)有严重超敏反应史的患者。

　　药物相互作用

　　1、地高辛

　　与INPEFA(索格列净)400 mg 联合给药时，地高辛的暴露量增加。应适当监测同时使用 INPEFA 和地高辛的患者。

　　2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂

　　经 UGT1A9 葡萄糖醛酸化形成 3-O-葡糖苷酸，被确定为 INPEFA(索格列净) 的主要代谢途径。利福平(一种 UGT 诱导剂)与 400 mg INPEFA(索格列净) 单次联合给药导致 INPEFA(索格列净) 暴露量降低。sotagliflozin暴露量的降低可能会降低疗效。

　　3、锂

　　SGLT2 抑制剂与锂剂合并使用可降低血清锂浓度。在INPEFA(索格列净)启动和剂量变化期间，更频繁地监测血清锂浓度。

　　成分

　　本品主要成分为索格列净。

　　性状

　　片剂

　　贮存方法

　　储存于20°C-25°C(68°F-77°F);允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。

　　生产厂家

　　Lexicon Pharmaceuticals,Inc.

　　1、开始INPEFA(索格列净)治疗前

　　开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态，如有必要，评估血容量是否耗竭[参见警告和注意事项和特殊人群用药]。

　　开始INPEFA(索格列净)治疗前以及有临床指征时评估肾功能 [见警告和注意事项]。

　　对于失代偿性心力衰竭患者，可在患者血流动力学稳定后尽快开始给药，包括住院或紧急门诊治疗期间或出院后立即给药。

　　2、推荐剂量

　　1)INPEFA(索格列净)的推荐起始剂量为 200 mg 口服给药，每日一次，每日首次进餐前不超过1小时。

　　2)至少2周后，根据耐受情况将剂量上调至 400 mg 口服每日一次。必要时可将剂量下调至 200 mg [参见不良反应、警告和注意事项和特殊人群用药]。

　　3)整片吞服。请勿切割、压碎或咀嚼片剂。

　　4)如果 INPEFA 漏服时间超过6小时，则在第二天按照处方服用下一剂。

　　3、手术暂时中断

　　如果可能，在进行大手术或与长期禁食相关的程序之前，暂停INPEFA(索格列净)至少3天。当患者临床稳定并恢复经口摄入时，重新开始INPEFA(索格列净)治疗 [见警告和注意事项]。

　　尿路感染、血容量不足、腹泻、低血糖、头晕、生殖器真菌感染

　　1、1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒

　　在1型糖尿病患者中，INPEFA(索格列净)显著增加了糖尿病酮症酸中毒(一种危及生命的事件)的风险，超过了背景发生率。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险显著增加;INPEFA(索格列净)剂量越高，该风险可能越大。INPEFA不适用于血糖控制。

　　2、容量不足

　　INPEFA(索格列净)可引起血管内容量耗竭，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。

　　在具有一个或多个这些特征的患者开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态和肾功能。开始治疗后，监测低血压的体征和症状，以及肾功能。

　　3、尿脓毒症和肾盂肾炎

　　SGLT2 抑制剂(包括INPEFA)治疗会增加尿路感染的风险。已报告需要住院的严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。评价患者的尿路感染体征和症状，如有指征，及时治疗。

　　4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用的低血糖

　　已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。INPEFA(索格列净)与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可能会增加低血糖风险 [见不良反应]。因此，当这些药物与INPEFA(索格列净)联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以将低血糖风险降至最低。

　　5、会阴坏死性筋膜炎(阴囊福尼尔坏疽)

　　应评估接受INPEFA(索格列净)治疗的生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀，以及发热或不适的患者的坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用INPEFA，密切监测血糖水平，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。

　　6、生殖器真菌感染

　　INPEFA(索格列净)可增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更有可能发生生殖器真菌感染 [参见不良反应]。适当监测和治疗。

　　7、尿糖试验阳性

　　不建议通过尿糖试验监测葡萄糖水平，因为 SGLT2 抑制会增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。使用替代方法监测血糖水平。

　　8、对1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 测定的干扰

　　不建议使用1,5-AG试验监测血糖水平，因为在评估服用 SGLT2 抑制剂的患者的血糖水平时，1,5-AG测量不可靠。使用替代方法监测血糖水平。

　　INPEFA(索格列净)适用于降低以下成人的心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭访视风险：

　　1、心力衰竭或

　　2、2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素

　　1、地高辛

　　与INPEFA(索格列净)400 mg 联合给药时，地高辛的暴露量增加。应适当监测同时使用 INPEFA 和地高辛的患者。

　　2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂

　　经 UGT1A9 葡萄糖醛酸化形成 3-O-葡糖苷酸，被确定为 INPEFA(索格列净) 的主要代谢途径。利福平(一种 UGT 诱导剂)与 400 mg INPEFA(索格列净) 单次联合给药导致 INPEFA(索格列净) 暴露量降低。sotagliflozin暴露量的降低可能会降低疗效。

　　3、锂

　　SGLT2 抑制剂与锂剂合并使用可降低血清锂浓度。在INPEFA(索格列净)启动和剂量变化期间，更频繁地监测血清锂浓度。