舒巴坦钠度洛巴坦钠

　　通用名称：sulbactam for injection; durlobactam for injection

　　商品名称：Xacduro

　　英文名称：sulbactam and durlobactam

　　中文名称：注射用舒巴坦钠、注射用杜洛巴坦

　　全部名称：Xacduro、注射用舒巴坦钠、注射用杜洛巴坦、sulbactam for injection、durlobactam for injection

　　适应症

　　1、适应症

　　Xacduro适用于18岁及18岁以上的患者，用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体的易感分离株引起的，医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。

　　2、使用限制

　　Xacduro不适用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。

　　3、使用说明

　　为减少耐药菌的产生，保持xacmuro及其他抗菌药物的有效性，Xacduro应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。如果有培养物和敏感性信息，则在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗。

　　剂型和规格

　　Xacduro(注射用舒巴坦钠)是一种组合装试剂盒，含有以下两种成分作为重构用无菌粉末:

　　(1)1瓶透明的单剂量注射用舒巴坦1g(白色至灰白色粉末);

　　(2)2支琥珀单剂量小瓶注射用杜洛巴坦0.5g(以固体饼或粉末形式)。

　　用法用量

　　1、推荐用量

　　(1)肌酐清除率(CLcr)45至129 mL/min的成人，Xacduro(注射用舒巴坦钠)的推荐剂量为每6小时静脉注射(IV)1g舒巴坦和1g达洛巴坦。注射时间，持续3小时。

　　(2)CLcr小于45 ml/min和CLcr大于或等于130 ml/min的患者，建议调整Xacduro(注射用舒巴坦钠)的给药方案。

　　(3)推荐使用Xacduro的治疗时间，为7天至14天。具体治疗时间，应根据患者的临床状况而定。

　　2、基于肾功能的患者(18岁及以上)剂量

　　(1)根据肾功能确定的患者(18岁及以上)，推荐使用Xacduro的剂量见表1。

　　(2)肌酐清除率(CLcr)低于45 mL/min和肾清除率增加(CLcr大于或等于130 mL/min)的患者，建议调整给药方案。

　　(3)正在接受间歇性血液透析(HD)的患者，在血液透析完成后，立即开始使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)。

　　(4)对于肾功能波动的患者，监测CLcr并相应调整剂量。

　　表1:根据肾功能确定的患者(18岁及以上)使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)的剂量

　　舒巴坦和达洛巴坦的剂量(g)

　　CLcr估计值(mL/min)*

　　频率

　　舒巴坦1 g和达洛巴坦1 g大于或等于130每4小时

　　45至129每6小时

　　30至44每8小时

　　15至29岁每12小时

　　小于15对于开始服用XACDURO的患者:前3剂每12小时服用一次(0、12和24小时)，第3剂之后每24小时服用一次

　　对于目前正在接受XACDURO治疗且CLcr降至15 mL/min以下的患者:每24小时一次

　　3、给药

　　将制备好的Xacduro溶液，置于室温环境中15至30分钟以上，再通过静脉注射(IV)，输注给患者。在三小时内，注射完所有剂量。

　　4、静脉注射用Xacduro的制备

　　Xacduro为无菌粉末，在静脉注射前，使用无菌技术重新配制和进一步稀释。Xacduro不含抑菌防腐剂，配制好的溶液，必须在2℃至8℃的环境下冷藏，并在24小时内使用。超过24小时未使用的，直接丢弃。

　　制备Xacduro所需物品：

　　a、Xacduro试剂盒(包括一个1g单剂量舒巴坦小瓶和两个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶);

　　b、100ml 输液袋，内含0.9%氯化钠注射液;

　　c、10ml 无菌注射用水;

　　d、10ml 无菌注射器和酒精湿巾。

　　Xacduro的制备过程：

　　(1)用5mL无菌注射用水，复溶1g舒巴坦单剂量小瓶，轻轻摇动使其溶解。复溶小瓶内的溶液为5ml，透明、无色至微黄色，含有1g 舒巴坦。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后，1小时内进行。

　　(2)用2.5毫升无菌注射用水，复溶每个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶内的溶液为2.5ml，清澈的浅黄色至橙色，含有0.5克杜洛巴坦。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后，1小时内进行。

　　(3)抽取5mL复溶舒巴坦溶液和5ml(每瓶2.5 mL)复溶杜洛巴坦溶液，加入到100ml的0.9%氯化钠注射液输液袋中，完成药物配置。丢弃未使用的部分。

　　(4)只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。所制备的Xacduro溶液应呈现为清澈的浅黄色至橙色溶液，不含微粒。如果Xacduro溶液混浊或含有微粒，请勿使用。

　　5、药物兼容

　　Xacduro与0.9%氯化钠注射液兼容。Xacduro与含有其他药物或其他稀释剂的溶液的配伍性，尚未确定。Xacduro不得与其他药物混合，也不得添加到含有其他药物的溶液中。

　　6、配制好的溶液储存在输液袋中

　　将配制好的溶液，存储在准备好的输液袋中，存放于2℃至8℃的冰箱内，直至给药。粉末开始复原和输注结束之间的时间，不应超过24小时。不要冻结。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(发生率> 10%)为肝功能异常、腹泻、贫血和低钾血症。

　　注意事项

　　1、超敏反应

　　在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾有发生严重和偶见的致死性超敏反应(过敏性)和严重皮肤反应的报告。

　　2、艰难梭菌相关腹泻

　　使用几乎所有抗菌药物(包括Xacduro)时，均报告了艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，其严重程度可能从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。

　　3、耐药菌的研究进展

　　在未出现经证实或高度怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下，开出Xacduro的处方不太可能为患者带来益处，并且会增加耐药性细菌产生的风险。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　尚无关于妊娠期间使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。

　　2、哺乳

　　没有数据表明人乳或动物乳中存在Xacduro(注射用舒巴坦钠)。

　　3、儿科使用

　　目前尚未确定Xacduro在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

　　4、老年用药

　　Xacduro的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻患者不同。

　　5、肾功能损害

　　(1)CLcr为45至129 ml/min的患者，不建议调整Xacduro(注射用舒巴坦钠)的剂量。

　　(2)CLcr低于45 mL/min的患者，包括接受间歇性HD治疗的患者，需要调整Xacduro给药方案。定期监测肾功能，并根据需要调整XACDURO的剂量，因为在治疗过程中肾功能可能发生变化。

　　(3)接受连续肾脏替代治疗(CRRT)的患者，提供剂量建议的可用信息有限，治疗应根据患者的临床状态进行指导。在CRRT期间，患者的残余肾功能可能改变，这可能需要改变XACDURO的剂量。定期监测肾功能，并根据肾功能在治疗过程中的变化相应调整XACDURO的剂量。

　　(4)CLcr为130 ml/min或更高的患者

　　需要调整Xacduro给药方案。定期监测肾功能，并根据肾功能在治疗过程中的变化，相应调整Xacduro的剂量。

　　6、肝功能损害

　　肝功能损害预计不会改变XACDURO的消除，因为舒巴坦和达洛巴坦都不会发生实质性的肝代谢/排泄。肝功能损害的患者无需调整剂量。

　　禁忌症

　　对于已知对Xacduro(舒巴坦和杜洛巴坦)或其他β-内酰胺类抗菌药物成分严重过敏的患者，禁用Xacduro。

　　药物相互作用

　　有机阴离子转运蛋白1 (OAT1)抑制剂：与OAT1抑制剂同时给药可能会增加舒巴坦的血浆浓度。不建议将OAT1抑制剂(如丙磺舒)与Xacduro同时服用。

　　药物过量

　　尚无关于与Xacduro用药过量相关的临床体征和症状的信息。β-内酰胺类抗生素的脑脊液水平过高时，可能会出现包括惊厥在内的神经系统不良反应。舒巴坦和杜洛巴坦，可通过血液透析清除。没有关于使用血液透析治疗用药过量的临床信息。

　　成分

　　本品主要成分为舒巴坦、杜洛巴坦

　　性状

　　注射剂

　　贮存方法

　　1、Xacduro药瓶应冷藏储存在2℃至8℃的环境中;

　　2、允许短暂暴露在8℃至15℃的环境中。

　　3、不要冻结。将制备好的Xacduro溶液，储存在2℃至8℃的冰箱中。

　　生产厂家

　　Entasis Therapeutics公司

　　1、推荐用量

　　(1)肌酐清除率(CLcr)45至129 mL/min的成人，Xacduro(注射用舒巴坦钠)的推荐剂量为每6小时静脉注射(IV)1g舒巴坦和1g达洛巴坦。注射时间，持续3小时。

　　(2)CLcr小于45 ml/min和CLcr大于或等于130 ml/min的患者，建议调整Xacduro(注射用舒巴坦钠)的给药方案。

　　(3)推荐使用Xacduro的治疗时间，为7天至14天。具体治疗时间，应根据患者的临床状况而定。

　　2、基于肾功能的患者(18岁及以上)剂量

　　(1)根据肾功能确定的患者(18岁及以上)，推荐使用Xacduro的剂量见表1。

　　(2)肌酐清除率(CLcr)低于45 mL/min和肾清除率增加(CLcr大于或等于130 mL/min)的患者，建议调整给药方案。

　　(3)正在接受间歇性血液透析(HD)的患者，在血液透析完成后，立即开始使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)。

　　(4)对于肾功能波动的患者，监测CLcr并相应调整剂量。

　　表1:根据肾功能确定的患者(18岁及以上)使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)的剂量

　　舒巴坦和达洛巴坦的剂量(g)

　　CLcr估计值(mL/min)*

　　频率

　　舒巴坦1 g和达洛巴坦1 g大于或等于130每4小时

　　45至129每6小时

　　30至44每8小时

　　15至29岁每12小时

　　小于15对于开始服用XACDURO的患者:前3剂每12小时服用一次(0、12和24小时)，第3剂之后每24小时服用一次

　　对于目前正在接受XACDURO治疗且CLcr降至15 mL/min以下的患者:每24小时一次

　　3、给药

　　将制备好的Xacduro溶液，置于室温环境中15至30分钟以上，再通过静脉注射(IV)，输注给患者。在三小时内，注射完所有剂量。

　　4、静脉注射用Xacduro的制备

　　Xacduro为无菌粉末，在静脉注射前，使用无菌技术重新配制和进一步稀释。Xacduro不含抑菌防腐剂，配制好的溶液，必须在2℃至8℃的环境下冷藏，并在24小时内使用。超过24小时未使用的，直接丢弃。

　　制备Xacduro所需物品：

　　a、Xacduro试剂盒(包括一个1g单剂量舒巴坦小瓶和两个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶);

　　b、100ml 输液袋，内含0.9%氯化钠注射液;

　　c、10ml 无菌注射用水;

　　d、10ml 无菌注射器和酒精湿巾。

　　Xacduro的制备过程：

　　(1)用5mL无菌注射用水，复溶1g舒巴坦单剂量小瓶，轻轻摇动使其溶解。复溶小瓶内的溶液为5ml，透明、无色至微黄色，含有1g 舒巴坦。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后，1小时内进行。

　　(2)用2.5毫升无菌注射用水，复溶每个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶内的溶液为2.5ml，清澈的浅黄色至橙色，含有0.5克杜洛巴坦。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后，1小时内进行。

　　(3)抽取5mL复溶舒巴坦溶液和5ml(每瓶2.5 mL)复溶杜洛巴坦溶液，加入到100ml的0.9%氯化钠注射液输液袋中，完成药物配置。丢弃未使用的部分。

　　(4)只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。所制备的Xacduro溶液应呈现为清澈的浅黄色至橙色溶液，不含微粒。如果Xacduro溶液混浊或含有微粒，请勿使用。

　　5、药物兼容

　　Xacduro与0.9%氯化钠注射液兼容。Xacduro与含有其他药物或其他稀释剂的溶液的配伍性，尚未确定。Xacduro不得与其他药物混合，也不得添加到含有其他药物的溶液中。

　　6、配制好的溶液储存在输液袋中

　　将配制好的溶液，存储在准备好的输液袋中，存放于2℃至8℃的冰箱内，直至给药。粉末开始复原和输注结束之间的时间，不应超过24小时。不要冻结。

　　最常见的不良反应(发生率> 10%)为肝功能异常、腹泻、贫血和低钾血症。

　　1、超敏反应

　　在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾有发生严重和偶见的致死性超敏反应(过敏性)和严重皮肤反应的报告。

　　2、艰难梭菌相关腹泻

　　使用几乎所有抗菌药物(包括Xacduro)时，均报告了艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，其严重程度可能从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。

　　3、耐药菌的研究进展

　　在未出现经证实或高度怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下，开出Xacduro的处方不太可能为患者带来益处，并且会增加耐药性细菌产生的风险。

　　Xacduro适用于18岁及18岁以上的患者，用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体的易感分离株引起的，医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。