福坦替尼

　　通用名称：福坦替尼

　　商品名称：TAVALISSETM

　　英文名称：Fostamatinib

　　中文名称：福坦替尼

　　全部名称：福坦替尼、Fostamatinib、TAVALISSETM

　　适应症

　　TAVALISSE(福坦替尼)适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足。

　　剂型和规格

　　1、100 mg片剂:橙色、薄膜包衣、圆形、双凸片剂，一面上刻有“100”，反面刻有“R”。

　　2、150 mg片剂:橙色、薄膜包衣、椭圆形、双凸面片剂，一面上刻有“150”，反面刻有“R”。

　　用法用量

　　1、推荐用量

　　1)开始服用TAVALISSE(福坦替尼)，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L，则将TAVALISSE剂量增加至150 mg，每日两次。

　　2)根据需要，使用最低剂量的TAVALISSE(福坦替尼)使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L，以降低出血风险。

　　3)TAVALISSE(福坦替尼)可与食物同服，也可不与食物同服。如果TAVALISSE的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。

　　2、不良反应剂量调整

　　基于个体安全性和耐受性，建议调整TAVALISSE剂量。某些不良反应的管理可能需要中断、减少或停用剂量。

　　例如，如果患者在出现不良反应时处于最大剂量，第一次剂量减少将从300mg/天减少到200mg/天。

　　表1:剂量减少时间表

　　每日剂量剂量调整

　　上午下午

　　300mg/天150mg150mg

　　200mg/天100mg100mg

　　150mg/天150mg*---

　　100mg/天**100mg*---

　　*每日一次，早晨服用TAVALISSE。

　　**如果需要将剂量进一步降低至100mg/天以下，则停用TAVALISSE。

　　不良反应的推荐剂量调整参见表2

　　表2:特定不良反应的建议剂量调整

　　不良反应推荐剂量

　　高血压

　　1期:收缩压在130-139之间或

　　舒张期在80-89 mmHg之间1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量

　　心血管风险增加的患者，并根据需要进行调整，直至血压得到控制。

　　2、如果8周后未达到BP目标，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。

　　2期:收缩压至少140或

　　舒张期至少90 mmHg1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并且根据需要进行调整，直到血压得到控制。

　　2、如果血压保持在140/90 mmHg或更高水平超过8周，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。

　　3、如果尽管进行了积极的降压治疗，但血压仍维持在160/100 mmHg或更高水平超过4周，则中断或停用TAVALISSE。

　　高血压危象:收缩压超过180

　　和/或舒张期超过120 mmHg1、中断或中止TAVALISSE。

　　2、开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并根据需要进行调整，直至BP得到控制。如果BP恢复至低于目标BP，则恢复相同日剂量的TAVALISSE。

　　3、如果尽管进行了积极的降压治疗，但重复血压160/100 mmHg或更高持续4周以上，则停用TAVALISSE。

　　肝中毒

　　AST/ALT为3 x ULN或更高且小于5 x ULN如果患者有症状(如恶心、呕吐、腹痛):

　　1、中断TAVALISSE。

　　2、每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST值不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL保持在2 x ULN以下。

　　3、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　如果患者无症状:

　　1、每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN。

　　2、如果ALT/AST和TBL仍属于此类，则考虑中断或减少TAVALISSE的剂量(AST/ALT为3至5 x ULN;并且总BL保持小于2×ULN)。

　　3、如果中断，则在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　AST/ALT为5 x ULN或更高，并且

　　总BL小于2×ULN1、中断TAVALISSE。

　　2、每72小时重新检查一次lft:

　　3、如果AST和ALT降低，则重新检查，直至ALT和AST不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN;在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　4、如果AST/ALT在5 x ULN或更高水平下持续2周或更长时间，则停用TAVALISSE。

　　AST/ALT为3 x ULN或更高，且总BL大于2 x ULN停用TAVALISSE。

　　在无其他LFT异常的情况下，非结合(间接)BL升高继续频繁监测TAVALISSE，因为非偶联(间接)BL的单独增加可能是由于UGT1A1抑制所致

　　腹泻

　　腹泻1、在腹泻发作后尽早使用支持性措施(如饮食改变、水化和/或止泻药物)治疗腹泻，直至症状消退。

　　2、如果症状变得严重(3级或以上)，则暂时中断TAVALISSE治疗。

　　3、如果腹泻改善为轻度(1级)，则以下一个较低日剂量恢复TAVALISSE(参见表1)

　　嗜中性白血球减少症

　　嗜中性白血球减少症1、如果中性粒细胞绝对计数下降(ANC小于1.0 x 109/L)并在72小时后保持低水平，则暂时中断TAVALISSE直至消退(ANC大于1.5 x 109/L)。

　　2、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)

　　不良反应

　　常见的不良反应：

　　1、腹泻、高血压、恶心、头昏眼花

　　2、ALT升高、AST增加、呼吸道感染、皮疹

　　3、腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症

　　严重不良反应：

　　1、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难

　　2、高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻

　　3、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧

　　注意事项

　　1、高血压

　　使用TAVALISSE(福坦替尼)治疗可能会出现高血压。

　　2、肝中毒

　　TAVALISSE(福坦替尼)可导致肝功能检查(lft)升高，主要是ALT和AST。

　　3、腹泻

　　31%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者发生腹泻。

　　4、嗜中性白血球减少症

　　6%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者出现中性粒细胞减少;1%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

　　5、胚胎毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用TAVALISSE会对胎儿造成伤害。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　根据动物研究的结果和作用机制，当对孕妇给药时，TAVALISSE(福坦替尼)可对胎儿造成伤害。

　　2、哺乳

　　目前尚无关于福坦替尼和/或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的数据。

　　3、有生育能力的女性和男性

　　根据动物研究，当对孕妇给药时，TAVALISSE(福坦替尼)可对胎儿造成伤害。对于有生殖潜力的雌性，在开始TAVALISSE治疗前验证妊娠状态。

　　告知有生殖潜力的雌性在使用TAVALISSE(福坦替尼)治疗期间以及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。

　　4、儿童用药

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。不建议18岁以下的患者使用TAVALISSE(福坦替尼)，因为在非临床研究中观察到了对活跃生长骨的不良作用。

　　5、老年患者用药

　　与年轻患者相比，在老年患者中未观察到总体疗效差异。

　　禁忌症

　　无

　　药物相互作用

　　1、其他药物对TAVALISSE的影响

　　1)强效CYP3A4抑制剂

　　与强效CYP3A4抑制剂合用会增加对R406(主要活性代谢产物)的暴露，这可能会增加不良反应的风险。监测可能需要减少剂量的TAVALISSE的毒性(参见表1)当与强效CYP3A4抑制剂同时给药时[参见“剂量和给药”]。

　　2)强CYP3A4诱导剂

　　与强效CYP3A4诱导剂合用可减少R406暴露量。不建议将TAVALISSE(福坦替尼)与强效CYP3A4诱导剂联用。

　　2、TAVALISSE(福坦替尼)对其他药物的影响

　　1)CYP3A4底物

　　同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能会增加某些CYP3A4底物药物的浓度。监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的CYP3A4底物药物的毒性。

　　2)BCRP衬底

　　同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能会增加BCRP底物药物(如瑞舒伐他汀)的浓度。监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的BCRP底物药物的毒性。

　　3)P-糖蛋白(P-gp)底物

　　同时使用TAVALISSE可能会增加P-gp底物(如地高辛)的浓度。监测与TAVALISSE(福坦替尼)同时给药时可能需要减少剂量的P-gp底物药物的毒性。

　　成分

　　本品的主要成分为福坦替尼

　　性状

　　白色至灰白色粉末

　　贮存方法

　　储存在室温下，20°c至25°c;允许在15°c至30°c(59°f至86oF)范围内波动[参见USP控制的室温]。

　　请勿移除干燥剂。

　　生产厂家

　　Rigel Pharmaceuticals，Inc.

　　1、推荐用量

　　1)开始服用TAVALISSE(福坦替尼)，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L，则将TAVALISSE剂量增加至150 mg，每日两次。

　　2)根据需要，使用最低剂量的TAVALISSE(福坦替尼)使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L，以降低出血风险。

　　3)TAVALISSE(福坦替尼)可与食物同服，也可不与食物同服。如果TAVALISSE的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。

　　2、不良反应剂量调整

　　基于个体安全性和耐受性，建议调整TAVALISSE剂量。某些不良反应的管理可能需要中断、减少或停用剂量。

　　例如，如果患者在出现不良反应时处于最大剂量，第一次剂量减少将从300mg/天减少到200mg/天。

　　表1:剂量减少时间表

　　每日剂量剂量调整

　　上午下午

　　300mg/天150mg150mg

　　200mg/天100mg100mg

　　150mg/天150mg*---

　　100mg/天**100mg*---

　　*每日一次，早晨服用TAVALISSE。

　　**如果需要将剂量进一步降低至100mg/天以下，则停用TAVALISSE。

　　不良反应的推荐剂量调整参见表2

　　表2:特定不良反应的建议剂量调整

　　不良反应推荐剂量

　　高血压

　　1期:收缩压在130-139之间或

　　舒张期在80-89 mmHg之间1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量

　　心血管风险增加的患者，并根据需要进行调整，直至血压得到控制。

　　2、如果8周后未达到BP目标，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。

　　2期:收缩压至少140或

　　舒张期至少90 mmHg1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并且根据需要进行调整，直到血压得到控制。

　　2、如果血压保持在140/90 mmHg或更高水平超过8周，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。

　　3、如果尽管进行了积极的降压治疗，但血压仍维持在160/100 mmHg或更高水平超过4周，则中断或停用TAVALISSE。

　　高血压危象:收缩压超过180

　　和/或舒张期超过120 mmHg1、中断或中止TAVALISSE。

　　2、开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并根据需要进行调整，直至BP得到控制。如果BP恢复至低于目标BP，则恢复相同日剂量的TAVALISSE。

　　3、如果尽管进行了积极的降压治疗，但重复血压160/100 mmHg或更高持续4周以上，则停用TAVALISSE。

　　肝中毒

　　AST/ALT为3 x ULN或更高且小于5 x ULN如果患者有症状(如恶心、呕吐、腹痛):

　　1、中断TAVALISSE。

　　2、每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST值不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL保持在2 x ULN以下。

　　3、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　如果患者无症状:

　　1、每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN。

　　2、如果ALT/AST和TBL仍属于此类，则考虑中断或减少TAVALISSE的剂量(AST/ALT为3至5 x ULN;并且总BL保持小于2×ULN)。

　　3、如果中断，则在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　AST/ALT为5 x ULN或更高，并且

　　总BL小于2×ULN1、中断TAVALISSE。

　　2、每72小时重新检查一次lft:

　　3、如果AST和ALT降低，则重新检查，直至ALT和AST不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN;在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。

　　4、如果AST/ALT在5 x ULN或更高水平下持续2周或更长时间，则停用TAVALISSE。

　　AST/ALT为3 x ULN或更高，且总BL大于2 x ULN停用TAVALISSE。

　　在无其他LFT异常的情况下，非结合(间接)BL升高继续频繁监测TAVALISSE，因为非偶联(间接)BL的单独增加可能是由于UGT1A1抑制所致

　　腹泻

　　腹泻1、在腹泻发作后尽早使用支持性措施(如饮食改变、水化和/或止泻药物)治疗腹泻，直至症状消退。

　　2、如果症状变得严重(3级或以上)，则暂时中断TAVALISSE治疗。

　　3、如果腹泻改善为轻度(1级)，则以下一个较低日剂量恢复TAVALISSE(参见表1)

　　嗜中性白血球减少症

　　嗜中性白血球减少症1、如果中性粒细胞绝对计数下降(ANC小于1.0 x 109/L)并在72小时后保持低水平，则暂时中断TAVALISSE直至消退(ANC大于1.5 x 109/L)。

　　2、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)

　　常见的不良反应：

　　1、腹泻、高血压、恶心、头昏眼花

　　2、ALT升高、AST增加、呼吸道感染、皮疹

　　3、腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症

　　严重不良反应：

　　1、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难

　　2、高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻

　　3、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧

　　1、高血压

　　使用TAVALISSE(福坦替尼)治疗可能会出现高血压。

　　2、肝中毒

　　TAVALISSE(福坦替尼)可导致肝功能检查(lft)升高，主要是ALT和AST。

　　3、腹泻

　　31%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者发生腹泻。

　　4、嗜中性白血球减少症

　　6%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者出现中性粒细胞减少;1%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

　　5、胚胎毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用TAVALISSE会对胎儿造成伤害。

TAVALISSE(福坦替尼)适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足。

　　1、其他药物对TAVALISSE的影响

　　1)强效CYP3A4抑制剂

　　与强效CYP3A4抑制剂合用会增加对R406(主要活性代谢产物)的暴露，这可能会增加不良反应的风险。监测可能需要减少剂量的TAVALISSE的毒性(参见表1)当与强效CYP3A4抑制剂同时给药时[参见“剂量和给药”]。

　　2)强CYP3A4诱导剂

　　与强效CYP3A4诱导剂合用可减少R406暴露量。不建议将TAVALISSE(福坦替尼)与强效CYP3A4诱导剂联用。

　　2、TAVALISSE(福坦替尼)对其他药物的影响

　　1)CYP3A4底物

　　同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能会增加某些CYP3A4底物药物的浓度。监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的CYP3A4底物药物的毒性。

　　2)BCRP衬底

　　同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能会增加BCRP底物药物(如瑞舒伐他汀)的浓度。监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的BCRP底物药物的毒性。

　　3)P-糖蛋白(P-gp)底物

　　同时使用TAVALISSE可能会增加P-gp底物(如地高辛)的浓度。监测与TAVALISSE(福坦替尼)同时给药时可能需要减少剂量的P-gp底物药物的毒性。