阿思尼布 Asciminib LuciAsC

　　适应症

　　1.适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)的患者，以前曾使用两种或两种以上的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)患者的治疗

　　2.适用于具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)患者的治疗

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　(1)既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量

　　①推荐剂量为80 mg，每日一次，口服时间大致相同，或40 mg，每日两次，大约每隔12小时

　　②继续使用本品治疗，直到观察到临床疗效或直到发生不可接受的毒性

　　(2)具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量

　　推荐剂量为200 mg，每日两次，每间隔12小时

　　2.给药方法

　　(1)不随餐服用，在服用本品前和服用本品后至少2小时内避免进食

　　(2)口服，建议患者全部吞下该药片，不要打碎、压碎或咀嚼药片

　　3.遗漏服药

　　(1)每日一次剂量方案：如果漏服一次计划剂量的本品超过12小时，不需要补服，下一次按原间隔时间用药

　　(2)每日两次剂量方案：如果漏服一次计划剂量的本品超过约6小时，不需要补服，下一次按原间隔时间用药

　　4.调整剂量

　　(1)费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期 (Ph+ CML-CP)患者，既往使用两种或两种以上TKI治疗的不良反应与T315I突变的不良反应剂量调整如表1所示

　　表1：治疗不良反应的剂量调整

　　剂量调整 既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病(CP-CML)患者的剂量 具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的剂量

　　第一次减量 40毫克每日一次或20毫克每日两次 160毫克，每日两次

　　第二次减量 对于不能耐受每日一次40 mg或每日两次20 mg的患者，永久停用本品 对于不能耐受每日两次160 mg的患者，永久停用本品

　　(2)特定不良反应的剂量调整如表2所示

　　表2：特定不良反应的剂量调整

　　不良反应 剂量调整

　　血小板减少和/或中性粒细胞减少

　　ANC小于1.0 x 109 /L和/或PLT小于50 x 109 /L

　　继续原剂量治疗，直到ANC大于或等于1 x 109 /L和/或PLT大于或等于50 x 109 /L

　　如果解决：

　　2周内：恢复起始剂量治疗

　　2周以上后：恢复减少剂量

　　对于复发性严重血小板减少症和/或中性粒细胞减少症，应保留原剂量，直到ANC大于或等于1x109/L，PLT大于或等于50 x 109 /L，然后恢复减少剂量

　　无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高

　　标高大于2.0 x ULN

　　继续原剂量治疗，直到标高到小于1.5 x ULN

　　如果解决：

　　减少剂量，如果事件在减少剂量时再次发生，则永久停止本品治疗

　　如果未解决：

　　永久停止本品，并进行诊断性试验以排除胰腺炎

　　非血液学不良反应

　　3级及以上 继续原剂量治疗，直到恢复到1级或以下如果解决：恢复减少剂量如果未解决：永久停止本品治疗

　　注：ANC：中性粒细胞绝对计数;PLT：血小板;ULN：正常上限

　　不良反应

　　1.最常见的不良反应是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻

　　2.最常见的实验室异常是血小板计数减少，甘油三酯升高，中性粒细胞计数减少，血红蛋白降低，肌酸激酶升高，丙氨酸转氨酶升高，脂肪酶升高，淀粉酶升高

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　遮光，密封，干燥处

　　适用人群

　　成年患者。儿童尚不明确。老年患者谨慎使用。

　　药物相互作用

　　1.强CYP3A4抑制剂

　　强CYP3A4抑制剂会增加血药浓度，可能会增加不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量，强CYP3A4抑制剂包括酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等

　　2.含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液

　　含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液(广谱抗真菌药)可降低血药浓度，可能降低其疗效，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

　　3.对CYP2C9底物的影响

　　同时使用会增加CYP2C9底物的血药浓度，这可能增加这些底物不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少CYP2C9底物的剂量，CYP2C9底物包括苯妥因(抗惊厥药)、华法林(抗凝血药)、格列本脲(抗糖尿病药)、氯沙坦(抗高血压药)等

　　4.对P-gp底物的影响

　　同时使用本品会增加P-gp底物的血浆浓度，可能会增加发生不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量，P-gp底物包括利托那韦(抗病毒)、红霉素(抗菌药)、阿托伐他汀(调血脂药)、地塞米松(糖皮质激素药)等

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　卢修斯医药(老挝)有限公司

　　成分

　　主要成份为盐酸阿西米尼

　　化学结构式为：

　　性状

　　淡黄色(20mg)或紫白色(40mg)，无刻痕，圆形，双凸，斜边，包膜片一面印有“20”或“40”字样，另一面印有“诺华”标志

　　注意事项

　　1.骨髓抑制

　　(1)使用本品治疗可能会出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血

　　(2)在治疗的前3个月里，每两周进行一次全血计数，之后每月或根据临床需要进行一次，监测患者有无骨髓抑制的体征和症状

　　(3)根据血小板减少和/或中性粒细胞减少的严重程度，进行剂量调整，暂时停用或永久停用本品

　　2.胰腺毒性

　　(1)在接受治疗期间或根据临床需要，每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，监测患者有无胰腺毒性的体征和症状，对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测

　　(2)如果脂肪酶和淀粉酶升高并伴有腹部症状，应暂时停止使用本品，并考虑进行适当的诊断实验以排除胰腺炎

　　(3)根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，进行剂量调整，暂时停止或永久停用本品

　　3.高血压

　　(1)根据临床需要，使用标准降压治疗期间监测和管理高血压

　　(2)对于3级或以上的高血压，暂时停用、减少剂量或永久停用本品

　　4.超敏反应

　　(1)超敏反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛

　　(2)根据患者的过敏症状，并根据临床指示进行适当治疗

　　(3)对于3级或更高的过敏，暂时停用，减少剂量或永久停用本品

　　5.心血管毒性

　　(1)心血管毒性包括缺血性心脏和中枢神经系统状况、动脉血栓形成和栓塞

　　(2)监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状，根据临床需要进行适当的治疗

　　(3)对于3级或更高的心血管毒性，根据心血管毒性的持续性暂时停用、减少剂量或永久停用本品

　　6.胚胎-胎儿毒性

　　(1)如果患者在怀孕期间使用或在服用时怀孕，告知患者本品对胎儿的潜在风险

　　(2)具有生殖潜力的女性应在使用本品治疗期间和最后一次剂量后1周内使用有效避孕

　　1.推荐剂量

　　(1)既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量

　　①推荐剂量为80 mg，每日一次，口服时间大致相同，或40 mg，每日两次，大约每隔12小时

　　②继续使用本品治疗，直到观察到临床疗效或直到发生不可接受的毒性

　　(2)具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量

　　推荐剂量为200 mg，每日两次，每间隔12小时

　　2.给药方法

　　(1)不随餐服用，在服用本品前和服用本品后至少2小时内避免进食

　　(2)口服，建议患者全部吞下该药片，不要打碎、压碎或咀嚼药片

　　3.遗漏服药

　　(1)每日一次剂量方案：如果漏服一次计划剂量的本品超过12小时，不需要补服，下一次按原间隔时间用药

　　(2)每日两次剂量方案：如果漏服一次计划剂量的本品超过约6小时，不需要补服，下一次按原间隔时间用药

　　4.调整剂量

　　(1)费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期 (Ph+ CML-CP)患者，既往使用两种或两种以上TKI治疗的不良反应与T315I突变的不良反应剂量调整如表1所示

　　表1：治疗不良反应的剂量调整

　　剂量调整 既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病(CP-CML)患者的剂量 具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的剂量

　　第一次减量 40毫克每日一次或20毫克每日两次 160毫克，每日两次

　　第二次减量 对于不能耐受每日一次40 mg或每日两次20 mg的患者，永久停用本品 对于不能耐受每日两次160 mg的患者，永久停用本品

　　(2)特定不良反应的剂量调整如表2所示

　　表2：特定不良反应的剂量调整

　　不良反应 剂量调整

　　血小板减少和/或中性粒细胞减少

　　ANC小于1.0 x 109 /L和/或PLT小于50 x 109 /L

　　继续原剂量治疗，直到ANC大于或等于1 x 109 /L和/或PLT大于或等于50 x 109 /L

　　如果解决：

　　2周内：恢复起始剂量治疗

　　2周以上后：恢复减少剂量

　　对于复发性严重血小板减少症和/或中性粒细胞减少症，应保留原剂量，直到ANC大于或等于1x109/L，PLT大于或等于50 x 109 /L，然后恢复减少剂量

　　无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高

　　标高大于2.0 x ULN

　　继续原剂量治疗，直到标高到小于1.5 x ULN

　　如果解决：

　　减少剂量，如果事件在减少剂量时再次发生，则永久停止本品治疗

　　如果未解决：

　　永久停止本品，并进行诊断性试验以排除胰腺炎

　　非血液学不良反应

　　3级及以上 继续原剂量治疗，直到恢复到1级或以下如果解决：恢复减少剂量如果未解决：永久停止本品治疗

　　注：ANC：中性粒细胞绝对计数;PLT：血小板;ULN：正常上限

　　1.最常见的不良反应是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻

　　2.最常见的实验室异常是血小板计数减少，甘油三酯升高，中性粒细胞计数减少，血红蛋白降低，肌酸激酶升高，丙氨酸转氨酶升高，脂肪酶升高，淀粉酶升高

　　1.骨髓抑制

　　(1)使用本品治疗可能会出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血

　　(2)在治疗的前3个月里，每两周进行一次全血计数，之后每月或根据临床需要进行一次，监测患者有无骨髓抑制的体征和症状

　　(3)根据血小板减少和/或中性粒细胞减少的严重程度，进行剂量调整，暂时停用或永久停用本品

　　2.胰腺毒性

　　(1)在接受治疗期间或根据临床需要，每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，监测患者有无胰腺毒性的体征和症状，对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测

　　(2)如果脂肪酶和淀粉酶升高并伴有腹部症状，应暂时停止使用本品，并考虑进行适当的诊断实验以排除胰腺炎

　　(3)根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，进行剂量调整，暂时停止或永久停用本品

　　3.高血压

　　(1)根据临床需要，使用标准降压治疗期间监测和管理高血压

　　(2)对于3级或以上的高血压，暂时停用、减少剂量或永久停用本品

　　4.超敏反应

　　(1)超敏反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛

　　(2)根据患者的过敏症状，并根据临床指示进行适当治疗

　　(3)对于3级或更高的过敏，暂时停用，减少剂量或永久停用本品

　　5.心血管毒性

　　(1)心血管毒性包括缺血性心脏和中枢神经系统状况、动脉血栓形成和栓塞

　　(2)监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状，根据临床需要进行适当的治疗

　　(3)对于3级或更高的心血管毒性，根据心血管毒性的持续性暂时停用、减少剂量或永久停用本品

　　6.胚胎-胎儿毒性

　　(1)如果患者在怀孕期间使用或在服用时怀孕，告知患者本品对胎儿的潜在风险

　　(2)具有生殖潜力的女性应在使用本品治疗期间和最后一次剂量后1周内使用有效避孕

　　1.适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)的患者，以前曾使用两种或两种以上的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)患者的治疗

　　2.适用于具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)患者的治疗

　　1.强CYP3A4抑制剂

　　强CYP3A4抑制剂会增加血药浓度，可能会增加不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量，强CYP3A4抑制剂包括酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等

　　2.含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液

　　含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液(广谱抗真菌药)可降低血药浓度，可能降低其疗效，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

　　3.对CYP2C9底物的影响

　　同时使用会增加CYP2C9底物的血药浓度，这可能增加这些底物不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少CYP2C9底物的剂量，CYP2C9底物包括苯妥因(抗惊厥药)、华法林(抗凝血药)、格列本脲(抗糖尿病药)、氯沙坦(抗高血压药)等

　　4.对P-gp底物的影响

　　同时使用本品会增加P-gp底物的血浆浓度，可能会增加发生不良反应的风险，应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量，P-gp底物包括利托那韦(抗病毒)、红霉素(抗菌药)、阿托伐他汀(调血脂药)、地塞米松(糖皮质激素药)等