斯帕森坦 Sparsentan LUCISETA

　　适应症

　　用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者，以降低其蛋白尿水平。

　　用法用量

　　1.用药前注意事项

　　(1)在开始本药治疗前，应停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)和阿利克伦(aliskiren)。

　　(2)开始用药前，需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者禁用，需在开始用药前、或因转氨酶升高而暂停用药，再次恢复本药治疗后的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在本药治疗期间每3个月进行一次监测。

　　(3)女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。

　　2.推荐剂量

　　(1)本药的初始剂量为200mg，每日口服一次，如果患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次，医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。

　　(2)当暂停用药，再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，予以患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次。

　　3.漏用剂量

　　若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。

　　4.剂量调整

　　(1)转氨酶升高的剂量调整

　　若患者转氨酶水平升高，请监测患者转氨酶水平变化并根据下列表1调整治疗方案，出现肝毒性临床症状的患者，或转氨酶和胆红素水平未恢复到治疗前水平的患者不要恢复用药。

　　(2)与CYP3A强抑制剂联用的剂量调整

　　应避免本药与CYP3A强抑制剂联用，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停本药治疗。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥5%)为外周水肿、低血压(包括体位性低血压)、头晕、高钾血症和贫血。

　　禁忌

　　1.妊娠女性禁用。

　　2.本药禁止与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)和阿利克伦(aliskiren)联用。

　　贮存方法

　　遮光、密封、在干燥处保存。

　　适用人群

　　适用于成人，妊娠期禁用，哺乳期用药不可母乳喂养，哺乳期、儿童、老人应在医师指导下用药。

　　药物相互作用

　　1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素受体拮抗剂

　　本药与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、内皮素受体拮抗剂和阿利克伦联用，会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险，因此禁止联合使用。

　　2.CYP3A中度和强度抑制剂

　　(1)本药是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用，会增加本药的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax)，这可能会增加发生药物相关不良反应的风险，因此应避免本药与CYP3A强抑制剂联用，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停本药治疗。

　　(2)与CYP3A中度抑制剂联合使用时，无需调整本药用量，需定期监测患者的血压、血钾、水肿情况和肾功能。

　　3.CYP3A强诱导剂

　　本药是CYP3A底物，与CYP3A强诱导剂联用时，会降低本药的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax)，导致疗效下降，因此应避免本药与强CYP3A诱导剂联用，强CYP3A诱导剂包括苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)等。

　　4.抑酸剂和酸还原剂

　　本药的溶解度受酸碱度(PH)的影响，抑酸剂或酸还原剂可能会减少本药的暴露量，导致疗效下降，因此应在抑酸剂或酸还原剂给药前或给药后2小时用药，避免联合使用，抑酸剂包括：

　　(1)质子泵抑制剂(PPI)，如奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等。

　　(2)H2受体拮抗剂(H2RA)，如西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等。

　　5.非甾体抗炎药

　　在血容量耗竭(包括接受利尿剂治疗的患者)、或肾功能受损的患者中，非甾体抗炎药与抗血管紧张素II受体的药物联用，可导致患者肾功能下降，甚至发生肾竭，但以上影响具有可逆性，因此本药与非甾体抗炎药联用时，需监测患者肾功能是否下降，非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2 (COX-2)抑制剂。

　　6.CYP2B6、2C9和2C19底物

　　本药是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂，可减少这些药物的暴露量，导致其疗效下降，联用时，需监测CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效，考虑是否需调整剂量。

　　7.P-gp和BCRP底物

　　本药是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加，因此应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用，P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)等。

　　8.可升高血钾水平的药物

　　本药与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，因此本药与可升高血钾水平的药物联用时，需密切监测患者的血钾水平。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　卢修斯医药(老挝)有限公司

　　成分

　　本品的主要有效成分为斯帕森坦(Sparsentan)

　　其化学结构如下：

　　性状

　　椭圆形、白色或米白色薄膜衣片

　　注意事项

　　1.肝毒性

　　(1)为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在本药治疗期间每3个月进行一次监测。

　　(2)建议出现肝毒性症状的患者，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，立即停药并就医，若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，暂停给药并对患者进行监测，只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状的患者，才可考虑重新恢复用药。

　　(3)转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者发生严重肝毒性的风险可能增加，应避免使用本药。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　(1)女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。

　　(2)建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

　　3.低血压

　　(1)对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。

　　(2)若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低本药剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药。

　　4.急性肾损伤

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测，在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

　　5.高钾血症

　　晚期肾病、或同时服用可升高血钾水平的药物(如钾补充剂、保钾利尿剂)、或使用含钾的盐替代品的患者，发生高钾血症的风险增加，因此需定期监测患者的血钾水平，并进行相应的治疗，可考虑减少本药用量或停药。

　　6.体液潴留

　　使用内皮素受体拮抗剂治疗的患者，可能会发生体液潴留，若发生明显体液潴留，应对患者进行评估，以确定原因，并考虑是否需要更换或调整利尿剂的用量，随后考虑是否调整本药用量。

　　1.用药前注意事项

　　(1)在开始本药治疗前，应停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)和阿利克伦(aliskiren)。

　　(2)开始用药前，需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者禁用，需在开始用药前、或因转氨酶升高而暂停用药，再次恢复本药治疗后的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在本药治疗期间每3个月进行一次监测。

　　(3)女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。

　　2.推荐剂量

　　(1)本药的初始剂量为200mg，每日口服一次，如果患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次，医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。

　　(2)当暂停用药，再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，予以患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次。

　　3.漏用剂量

　　若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。

　　4.剂量调整

　　(1)转氨酶升高的剂量调整

　　若患者转氨酶水平升高，请监测患者转氨酶水平变化并根据下列表1调整治疗方案，出现肝毒性临床症状的患者，或转氨酶和胆红素水平未恢复到治疗前水平的患者不要恢复用药。

　　(2)与CYP3A强抑制剂联用的剂量调整

　　应避免本药与CYP3A强抑制剂联用，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停本药治疗。

　　最常见的不良反应(≥5%)为外周水肿、低血压(包括体位性低血压)、头晕、高钾血症和贫血。

　　1.肝毒性

　　(1)为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在本药治疗期间每3个月进行一次监测。

　　(2)建议出现肝毒性症状的患者，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，立即停药并就医，若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，暂停给药并对患者进行监测，只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状的患者，才可考虑重新恢复用药。

　　(3)转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者发生严重肝毒性的风险可能增加，应避免使用本药。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　(1)女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。

　　(2)建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

　　3.低血压

　　(1)对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。

　　(2)若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低本药剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药。

　　4.急性肾损伤

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测，在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

　　5.高钾血症

　　晚期肾病、或同时服用可升高血钾水平的药物(如钾补充剂、保钾利尿剂)、或使用含钾的盐替代品的患者，发生高钾血症的风险增加，因此需定期监测患者的血钾水平，并进行相应的治疗，可考虑减少本药用量或停药。

　　6.体液潴留

　　使用内皮素受体拮抗剂治疗的患者，可能会发生体液潴留，若发生明显体液潴留，应对患者进行评估，以确定原因，并考虑是否需要更换或调整利尿剂的用量，随后考虑是否调整本药用量。

　　适用于减少患有原发性免疫球蛋白 A 肾病(IgAN)的成年患者的蛋白尿，这些患者有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白肌酐比值(UPCR)≥1.5 g/g。

　　7 药物相互作用

　　7.1 肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂和 ERAs

　　不要将FILSPARI与 ARB、ERA 或阿利吉仑共同 给药[见剂量和给药方法( 2.1 )，禁忌症( 4 )]。

　　联合使用这些药物会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险。

　　7.2 强和中度 CYP3A 抑制剂

　　避免同时使用FILSPARI和强 CYP3A 抑制剂。如果无法避免使用强 CYP3A 抑制剂，则中断FILSPARI治疗。当恢复用FILSPARI治疗时，考虑剂量滴定[见剂量和给药方法( 2.3，2.6 )，临床药理学( 12.3 ) ]。

　　当与中度 CYP3A 抑制剂同时使用时定期监测血压，血清钾，水肿，和肾功能[见警告 和 注意事项( 5.4，5.5，5.6，5.7 )]。无需调整FILSPARI剂量。

　　Sparsentan 是一种 CYP3A 底物。与一种强 CYP3A 抑制剂同时使用增加 sparsentan C max和 AUC [见临床药理学 ( 12.3 )] ，这可能增加FILSPARI不良反应的风险。

　　7.3 强 CYP3A 诱导剂

　　避免与强 CYP3A 诱导剂同时使用。Sparsentan 是一种 CYP3A 底物。与强 CYP3A 诱导剂同时使用减低 sparsentan C max和 AUC [见临床药理学 ( 12.3 )]，这可能减低FILSPARI疗效。

　　7.4 抗酸剂和减酸剂

　　在给予抗酸剂之前或之后 2 小时给予FILSPARI。避免同时使用酸还原剂(组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂)与FILSPARI。Sparsentan 表现出 pH 依赖性溶解度 [见描述 ( 11 )]。抗酸剂或酸还原剂可能会减少 sparsentan 暴露，这可能会降低FILSPARI疗效。

　　7.5 非甾体抗炎药 (NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂

　　与非甾体抗炎药(包括选择性 COX-2 抑制剂)同时使用时，监测肾功能恶化的迹象。在容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者中，同时使用非甾体抗炎药(包括选择性 COX-2 抑制剂)和拮抗血管紧张素 II 受体的药物可能会导致肾功能恶化，包括可能的肾功能衰竭[参见警告和注意事项 ( 5.5 )]。这些影响通常是可逆的。

　　7.6 CYP2B6、2C9 和 2C19 底物

　　监测同时给予的 CYP2B6、2C9 和 2C19 底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。Sparsentan 是 CYP2B6、2C9 和 2C19 的诱导剂。Sparsentan 减少这些底物的暴露[见临床药理学 ( 12.3 )]，这可能降低与这些底物相关的疗效。

　　7.7 P-gp 和 BCRP 底物

　　避免将 P-gp 和 BCRP 的敏感底物与FILSPARI同时使用。Sparsentan 是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan 可能增加这些转运底物的暴露[见临床药理学( 12.3 )]，这可能增加与这些底物相关不良反应的风险。

　　7.8 药物增加血清钾

　　用FILSPARI和其他增加血清钾的药物治疗的患者经常监测血清钾。FILSPARI与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品，或其他提高血清钾水平的药物的同时使用可能导致高钾血症[见警告和注意事项( 5.6 )]。