艾代拉里斯 Idelalisib Zydelig

　　适应症

　　1.复发性慢性淋巴细胞白血病

　　艾德拉尼与利妥昔单抗联合用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者，由于其他合并症，单独使用利妥昔单抗被认为是合适的治疗方法。

　　2.复发性滤泡型非霍奇金B细胞淋巴瘤

　　适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性滤泡型非霍奇金B细胞淋巴瘤患者。

　　3.复发性小淋巴细胞性淋巴瘤

　　适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　①艾德拉尼推荐最大起始剂量为150 mg，口服给药，每日两次。

　　②可空腹服用也可餐后服用，片剂应整片吞服。

　　③持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　2.剂量调整

　　与艾德拉尼相关的特定毒性的剂量调整说明见下表，对于与艾德拉尼相关的其他重度或危及生命的毒性，暂停给药直至毒性消退，如果因其他重度或危及生命的毒性中断后恢复艾德拉尼治疗，则将剂量降低至100mg，每日两次，再次出现其他重度或危及生命的艾德拉尼相关毒性应永久停药。

　　表1 因艾德拉尼引起的毒性反应的剂量调整

　　肺炎任何症状肺炎

　　发生任何严重程度症状的肺炎的患者应停用艾德拉尼

　　丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)高于正常上限的3到5倍高于正常上限的5到20倍高于正常上限的20倍

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至不高于正常上限的一倍暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至不高于正常上限的一倍, 然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　胆红素高于正常上限的1.5到3倍高于正常上限的3到10倍高于正常上限的10倍

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至胆红素不高于正常上限的一倍暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至胆红素不高于正常上限的一倍， 然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　腹泻*中度腹泻重度腹泻或住院治疗危及生命的腹泻

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至症状消退暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至症状消退，然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数1.0至低于1.5Gi/L绝对中性粒细胞计数0.5至低于1.0Gi/L绝对中性粒细胞计数低于0.5Gi/L

　　维持艾德拉尼剂量暂停艾德拉尼，至少每周监测一次绝对中性粒细胞计数暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至绝对中性粒细胞计数不低于0.5GiL，然后每日2次100mg恢复给药

　　血小板减少症血小板50至低于75Gi/L血小板25至低于50Gi/L血小板低于25Gi/L

　　维持艾德拉尼剂量维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次血小板计数暂停艾德拉尼，至少每周监测一次血小板计数直至血小板不低于25Gi/L，然后每日2次100mg恢复给药

　　*中度腹泻：每天排便次数较基线增加4到6次;重度腹泻：每天排便次数较基线增加大于7次。

　　不良反应

　　1.最常见的不良反应(发生率≥20%)

　　腹泻、发热、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹。

　　2.最常见的实验室异常(发生率≥30%)

　　中性粒细胞减少、高甘油三酯血症、高血糖、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。

　　3.严重的不良反应

　　肝毒性、严重腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔、严重皮肤反应、过敏反应、中性粒细胞减少症。

　　禁忌

　　严重过敏反应史，包括全身过敏反应和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。

　　贮存方法

　　遮光，密封，干燥处，20~30°C保存，允许偏移至15~30 ºC保存

　　适用人群

　　成年患者

　　药物相互作用

　　1.CYP3A诱导剂

　　与CYP3A诱导剂(如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等)共同使用时，艾德拉尼的暴露量下降，应避免与强CYP3A诱导剂共同使用。

　　2.CYP3A抑制剂

　　与强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等)共同使用时，艾德拉尼的暴露量增加，应监测艾德拉尼毒性迹象，并调整剂量。

　　3.CYP3A底物

　　艾德拉尼是一种较强的CYP3A抑制剂，当与CYP3A底物(如苯二氮卓类、钙离子通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物、激素避孕药、米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等)共同使用时，CYP3A底物的暴露量增加，应避免与CYP3A底物共同使用。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国吉利德

　　成分

　　主要成分： 5-氟-3-苯基-2-(1S)-1-(9H-嘌呤-6-酰氨基)丙基喹唑啉-4-(3H)-酮

　性状

　　150mg：粉红色椭圆形涂膜片、100mg：橙色椭圆形涂膜片

　　注意事项

　　1.肝毒性

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能发生致命的和/或严重的肝毒性，避免与其他可能导致肝毒性的药物同时使用，定期监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，当丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)大于正常上限的5倍时，则停止治疗。

　　2.腹泻

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能出现严重腹泻或结肠炎(3级或以上)，避免同时使用其他引起腹泻的药物。

　　3.肺炎

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能会发生严重甚至致命的肺炎，如出现咳嗽、呼吸困难、缺氧，间质浸润，或氧饱和度下降5%以上等肺部症状，如果确定是艾德拉尼引起的肺炎，则停用艾德拉尼，使用皮质类固醇进行治疗。

　　4.肠穿孔

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能发生严重的或致命的肠穿孔，一旦发生则永久停用艾德拉尼，部分患者出现中度至重度腹泻，建议患者及时报告任何新的或恶化的腹痛、寒战、发烧、恶心或呕吐等症状。

　　5.严重的皮肤反应

　　在联合利妥昔单抗和苯达莫司他时可能出现中毒性表皮坏死松解症或其他严重或危及生命的(≥级)皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹、红斑性皮疹、皮疹全身性、斑点状皮疹、斑丘疹、皮疹丘疹、皮疹瘙痒症、剥脱性皮疹等，应监测患者是否发生严重的皮肤反应并停止治疗。

　　6.严重的过敏反应

　　对于出现严重过敏反应的患者，永久停止服用艾德拉尼，并采取适当的支持措施。

　　7.中性粒细胞减少症

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能出现3级或4级中性粒细胞减少，在治疗的前3个月，至少每两周监测一次血液计数，当患者中性粒细胞计数低于1.0Gi/L时，至少每周监测一次血液计数。

　　8.胚胎-胎儿毒性

　　当给孕妇服用艾德拉尼时，可能会造成胎儿伤害，建议有生育潜力的女性在服用该药物时避免怀孕。

　　(以上参考自美国FDA艾德拉尼药品说明书英文版2014.07)

1.推荐剂量

　　①艾德拉尼推荐最大起始剂量为150 mg，口服给药，每日两次。

　　②可空腹服用也可餐后服用，片剂应整片吞服。

　　③持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　2.剂量调整

　　与艾德拉尼相关的特定毒性的剂量调整说明见下表，对于与艾德拉尼相关的其他重度或危及生命的毒性，暂停给药直至毒性消退，如果因其他重度或危及生命的毒性中断后恢复艾德拉尼治疗，则将剂量降低至100mg，每日两次，再次出现其他重度或危及生命的艾德拉尼相关毒性应永久停药。

　　表1 因艾德拉尼引起的毒性反应的剂量调整

　　肺炎任何症状肺炎

　　发生任何严重程度症状的肺炎的患者应停用艾德拉尼

　　丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)高于正常上限的3到5倍高于正常上限的5到20倍高于正常上限的20倍

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至不高于正常上限的一倍暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至不高于正常上限的一倍, 然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　胆红素高于正常上限的1.5到3倍高于正常上限的3到10倍高于正常上限的10倍

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至胆红素不高于正常上限的一倍暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至胆红素不高于正常上限的一倍， 然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　腹泻*中度腹泻重度腹泻或住院治疗危及生命的腹泻

　　维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次直至症状消退暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至症状消退，然后每日2次100mg恢复给药永久停用

　　中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数1.0至低于1.5Gi/L绝对中性粒细胞计数0.5至低于1.0Gi/L绝对中性粒细胞计数低于0.5Gi/L

　　维持艾德拉尼剂量暂停艾德拉尼，至少每周监测一次绝对中性粒细胞计数暂停艾德拉尼，至少每周监测一次直至绝对中性粒细胞计数不低于0.5GiL，然后每日2次100mg恢复给药

　　血小板减少症血小板50至低于75Gi/L血小板25至低于50Gi/L血小板低于25Gi/L

　　维持艾德拉尼剂量维持艾德拉尼剂量，至少每周监测一次血小板计数暂停艾德拉尼，至少每周监测一次血小板计数直至血小板不低于25Gi/L，然后每日2次100mg恢复给药

　　*中度腹泻：每天排便次数较基线增加4到6次;重度腹泻：每天排便次数较基线增加大于7次。

　　1.最常见的不良反应(发生率≥20%)

　　腹泻、发热、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹。

　　2.最常见的实验室异常(发生率≥30%)

　　中性粒细胞减少、高甘油三酯血症、高血糖、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。

　　3.严重的不良反应

　　肝毒性、严重腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔、严重皮肤反应、过敏反应、中性粒细胞减少症。

　　1.肝毒性

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能发生致命的和/或严重的肝毒性，避免与其他可能导致肝毒性的药物同时使用，定期监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，当丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)大于正常上限的5倍时，则停止治疗。

　　2.腹泻

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能出现严重腹泻或结肠炎(3级或以上)，避免同时使用其他引起腹泻的药物。

　　3.肺炎

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能会发生严重甚至致命的肺炎，如出现咳嗽、呼吸困难、缺氧，间质浸润，或氧饱和度下降5%以上等肺部症状，如果确定是艾德拉尼引起的肺炎，则停用艾德拉尼，使用皮质类固醇进行治疗。

　　4.肠穿孔

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能发生严重的或致命的肠穿孔，一旦发生则永久停用艾德拉尼，部分患者出现中度至重度腹泻，建议患者及时报告任何新的或恶化的腹痛、寒战、发烧、恶心或呕吐等症状。

　　5.严重的皮肤反应

　　在联合利妥昔单抗和苯达莫司他时可能出现中毒性表皮坏死松解症或其他严重或危及生命的(≥级)皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹、红斑性皮疹、皮疹全身性、斑点状皮疹、斑丘疹、皮疹丘疹、皮疹瘙痒症、剥脱性皮疹等，应监测患者是否发生严重的皮肤反应并停止治疗。

　　6.严重的过敏反应

　　对于出现严重过敏反应的患者，永久停止服用艾德拉尼，并采取适当的支持措施。

　　7.中性粒细胞减少症

　　接受艾德拉尼治疗的患者可能出现3级或4级中性粒细胞减少，在治疗的前3个月，至少每两周监测一次血液计数，当患者中性粒细胞计数低于1.0Gi/L时，至少每周监测一次血液计数。

　　8.胚胎-胎儿毒性

　　当给孕妇服用艾德拉尼时，可能会造成胎儿伤害，建议有生育潜力的女性在服用该药物时避免怀孕。

　　1.复发性慢性淋巴细胞白血病

　　艾德拉尼与利妥昔单抗联合用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者，由于其他合并症，单独使用利妥昔单抗被认为是合适的治疗方法。

　　2.复发性滤泡型非霍奇金B细胞淋巴瘤

　　适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性滤泡型非霍奇金B细胞淋巴瘤患者。

　　3.复发性小淋巴细胞性淋巴瘤

　　适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。

　　1.CYP3A诱导剂

　　与CYP3A诱导剂(如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等)共同使用时，艾德拉尼的暴露量下降，应避免与强CYP3A诱导剂共同使用。

　　2.CYP3A抑制剂

　　与强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等)共同使用时，艾德拉尼的暴露量增加，应监测艾德拉尼毒性迹象，并调整剂量。

　　3.CYP3A底物

　　艾德拉尼是一种较强的CYP3A抑制剂，当与CYP3A底物(如苯二氮卓类、钙离子通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物、激素避孕药、米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等)共同使用时，CYP3A底物的暴露量增加，应避免与CYP3A底物共同使用。