芦可替尼乳膏

　　鲁索替尼乳膏(Opzelura)

　　通用名：鲁索替尼乳膏

　　商品名：Opzelura

　　全部名称：鲁索替尼乳膏，芦可替尼，Opzelura，ruxolitinib cream，ruxolitinib

　　适应症

　　用于治疗12岁以上轻中度特应性皮炎(AD)患者，以及12岁以上的白癜风患者。

　　用法用量

　　指导患者每日两次在不超过体表面积20%的患处涂抹一层薄薄的本品。每周用量不超过60g。

　　本品仅供局部使用，不可用于眼科、口腔或阴道内使用。

　　当特应性皮炎的体征和症状(例如，瘙痒、皮疹和发红)消退时即停止使用。如果体征和症状在 8 周内没有改善，则应由医护人员重新检查患者

　　规格

　　60g

　　不良反应

　　常见的不良反应有：鼻子或喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞(一种白细胞)计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎、流鼻涕。此外，该药物还注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制剂治疗炎症可能发生严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。

　　禁忌

　　不建议将本品与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢素)联合使用。

　　注意事项

　　一、严重感染

　　1、在接受口服 Janus 激酶抑制剂的患者中曾报告细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重和有时致死性感染。

　　在芦可替尼局部用药的临床开发项目中报告了严重下呼吸道感染。

　　活动性严重感染(包括局部感染)患者应避免使用OPZELURA。在以下患者中开始使用 OPZELURA 前，应考虑治疗的风险和获益：

　　a、伴有慢性或复发性感染

　　b、有严重或机会性感染史

　　c、曾暴露于结核病

　　d、曾在结核病或真菌病流行地区居住或旅行

　　e、患有可能使其易患感染的基础疾病。

　　2、在 OPZELURA 治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。如果患者发生严重感染、机会性感染或败血症，应中断 OPZELURA 治疗。在感染得到控制之前，请勿重新开始使用OPZELURA。

　　肺结核

　　在 OPZELURA 临床试验中未报告活动性结核病 (TB) 病例。在用于治疗炎症性疾病的口服 Janus 激酶抑制剂的临床试验中报告了活动性 TB 病例。在 OPZELURA 给药前，考虑评价患者的潜伏性和活动性 TB 感染。

　　在使用 OPZELURA 期间，监测患者是否出现 TB 的体征和症状。

　　病毒再活化

　　在使用 Janus 激酶抑制剂(包括OPZELURA)治疗炎症性疾病的临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例(例如带状疱疹)。如果患者发生带状疱疹，应考虑中断 OPZELURA 治疗，直至事件消退。

　　乙肝和丙肝

　　尚不清楚用于治疗炎症(包括OPZELURA)的 Janus 激酶抑制剂对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验排除了有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者。

　　在口服芦可替尼的慢性 HBV 感染患者中报告了乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)升高，伴或不伴丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

　　活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议启动 OPZELURA 治疗。

　　二、死亡率

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上至少有一种心血管风险因素的类风湿性关节炎 (RA) 患者口服 JAK 抑制剂，与 TNF 阻滞剂相比，在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到全因死亡率更高，包括心血管猝死。

　　在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险。

　　三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

　　1、在用于治疗炎症性疾病的口服 JAK 抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。当前或既往吸烟者的风险增加。

　　2、在接受 JAK 抑制剂治疗炎症性疾病的患者中发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项 RA 患者口服 JAK 抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率更高。在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到淋巴瘤发生率较高与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比。在当前或既往接受 JAK 抑制剂治疗的吸烟者中观察到的肺癌发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的吸烟者。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险额外增加。

　　3、在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知患有恶性肿瘤的患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)、在治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟者。

　　非黑色素瘤皮肤癌

　　接受 OPZELURA 治疗的患者曾发生非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。在 OPZELURA 治疗期间和治疗后(如适用)进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制阳光和紫外光的暴露。

　　四、主要不良心血管事件 (MACE)

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，使用 JAK 抑制剂观察到定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中的心血管不良事件 (MACE)。当前或既往吸烟者的风险增加。

　　在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是当前或既往吸烟者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状和发生时采取的步骤。发生心肌梗死或卒中的患者应停用OPZELURA。

　　五、血栓形成

　　在 OPZELURA 临床试验中观察到血栓栓塞事件。

　　在接受 JAK 抑制剂治疗炎症性疾病的患者中曾报告血栓形成，包括深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 和动脉血栓形成。其中许多不良反应是严重的，有些导致死亡。

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂，观察到总体血栓形成、DVT和 PE 的发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者。

　　血栓形成风险可能增加的患者应避免使用OPZELURA。如果出现血栓形成症状，停用OPZELURA，并对患者进行适当评价和治疗。

　　六、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少

　　OPZELURA 临床试验中报告了血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。在开始 OPZELURA 治疗前，考虑已知有这些事件病史的个体患者的获益和风险。执行 CBC 监测有临床指征。如果出现有临床意义的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用OPZELURA。

　　七、血脂升高

　　口服芦可替尼治疗与血脂参数升高相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇和甘油三酯。

　　贮藏

　　储存在20℃-25℃的温度下，允许有15℃-30℃的偏移。

　　作用机制

　　Opzelura™(ruxolitinib，芦可替尼)乳膏是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，可选择性抑制JAK1/JAK2。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子(如干扰素)的信号转导。它可以调节与特应性皮炎病理相关的炎症性因子的活性，并且可能直接调节瘙痒。

　　安全与疗效

　　2021年9月21日，Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Opzelura™(ruxolitinib，芦可替尼)乳膏上市，用于短期和非连续长期治疗12岁以上轻中度特应性皮炎(AD)患者。这些患者在接受其它处方外用药治疗后病情未得到充分控制，并且没有免疫功能低下症状。值得一提的是，Opzelura是美国FDA批准的首个也是唯一一款JAK抑制剂的局部外用制剂。

　　美国FDA的批准是基于两项随机双盲，含赋形剂对照的3期临床试验，包含1200多名轻中度AD的青少年和成人患者。研究结果表明，与赋形剂相比，接受不同剂量Opzelura™乳膏治疗的患者在接受治疗8周之后，达到主要终点的患者比例显著优于对照组。

用法用量

　　指导患者每日两次在不超过体表面积20%的患处涂抹一层薄薄的本品。每周用量不超过60g。

　　本品仅供局部使用，不可用于眼科、口腔或阴道内使用。

　　当特应性皮炎的体征和症状(例如，瘙痒、皮疹和发红)消退时即停止使用。如果体征和症状在 8 周内没有改善，则应由医护人员重新检查患者

不良反应

　　常见的不良反应有：鼻子或喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞(一种白细胞)计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎、流鼻涕。此外，该药物还注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制剂治疗炎症可能发生严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。

注意事项

　　一、严重感染

　　1、在接受口服 Janus 激酶抑制剂的患者中曾报告细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重和有时致死性感染。

　　在芦可替尼局部用药的临床开发项目中报告了严重下呼吸道感染。

　　活动性严重感染(包括局部感染)患者应避免使用OPZELURA。在以下患者中开始使用 OPZELURA 前，应考虑治疗的风险和获益：

　　a、伴有慢性或复发性感染

　　b、有严重或机会性感染史

　　c、曾暴露于结核病

　　d、曾在结核病或真菌病流行地区居住或旅行

　　e、患有可能使其易患感染的基础疾病。

　　2、在 OPZELURA 治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。如果患者发生严重感染、机会性感染或败血症，应中断 OPZELURA 治疗。在感染得到控制之前，请勿重新开始使用OPZELURA。

　　肺结核

　　在 OPZELURA 临床试验中未报告活动性结核病 (TB) 病例。在用于治疗炎症性疾病的口服 Janus 激酶抑制剂的临床试验中报告了活动性 TB  病例。在 OPZELURA 给药前，考虑评价患者的潜伏性和活动性 TB 感染。

　　在使用 OPZELURA 期间，监测患者是否出现 TB 的体征和症状。

　　病毒再活化

　　在使用 Janus 激酶抑制剂(包括OPZELURA)治疗炎症性疾病的临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例(例如带状疱疹)。如果患者发生带状疱疹，应考虑中断 OPZELURA 治疗，直至事件消退。

　　乙肝和丙肝

　　尚不清楚用于治疗炎症(包括OPZELURA)的 Janus 激酶抑制剂对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验排除了有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者。

　　在口服芦可替尼的慢性 HBV 感染患者中报告了乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)升高，伴或不伴丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

　　活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议启动 OPZELURA 治疗。

　　二、死亡率

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上至少有一种心血管风险因素的类风湿性关节炎 (RA) 患者口服 JAK 抑制剂，与 TNF 阻滞剂相比，在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到全因死亡率更高，包括心血管猝死。

　　在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险。

　　三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

　　1、在用于治疗炎症性疾病的口服 JAK 抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。当前或既往吸烟者的风险增加。

　　2、在接受 JAK 抑制剂治疗炎症性疾病的患者中发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项 RA 患者口服 JAK 抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率更高。在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到淋巴瘤发生率较高与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比。在当前或既往接受 JAK 抑制剂治疗的吸烟者中观察到的肺癌发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的吸烟者。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险额外增加。

　　3、在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知患有恶性肿瘤的患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)、在治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟者。

　　非黑色素瘤皮肤癌

　　接受 OPZELURA 治疗的患者曾发生非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。在 OPZELURA 治疗期间和治疗后(如适用)进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制阳光和紫外光的暴露。

　　四、主要不良心血管事件 (MACE)

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，使用 JAK 抑制剂观察到定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中的心血管不良事件 (MACE)。当前或既往吸烟者的风险增加。

　　在开始或继续 OPZELURA 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是当前或既往吸烟者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状和发生时采取的步骤。发生心肌梗死或卒中的患者应停用OPZELURA。

　　五、血栓形成

　　在 OPZELURA 临床试验中观察到血栓栓塞事件。

　　在接受 JAK 抑制剂治疗炎症性疾病的患者中曾报告血栓形成，包括深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 和动脉血栓形成。其中许多不良反应是严重的，有些导致死亡。

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂，观察到总体血栓形成、DVT和 PE 的发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者。

　　血栓形成风险可能增加的患者应避免使用OPZELURA。如果出现血栓形成症状，停用OPZELURA，并对患者进行适当评价和治疗。

　　六、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少

　　OPZELURA 临床试验中报告了血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。在开始 OPZELURA 治疗前，考虑已知有这些事件病史的个体患者的获益和风险。执行 CBC 监测有临床指征。如果出现有临床意义的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用OPZELURA。

　　七、血脂升高

　　口服芦可替尼治疗与血脂参数升高相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇和甘油三酯。

适应症

　　用于治疗12岁以上轻中度特应性皮炎(AD)患者，以及12岁以上的白癜风患者。

　作用机制

　　Opzelura™(ruxolitinib，芦可替尼)乳膏是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，可选择性抑制JAK1/JAK2。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子(如干扰素)的信号转导。它可以调节与特应性皮炎病理相关的炎症性因子的活性，并且可能直接调节瘙痒。

　　安全与疗效

　　2021年9月21日，Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Opzelura™(ruxolitinib，芦可替尼)乳膏上市，用于短期和非连续长期治疗12岁以上轻中度特应性皮炎(AD)患者。这些患者在接受其它处方外用药治疗后病情未得到充分控制，并且没有免疫功能低下症状。值得一提的是，Opzelura是美国FDA批准的首个也是唯一一款JAK抑制剂的局部外用制剂。

　　美国FDA的批准是基于两项随机双盲，含赋形剂对照的3期临床试验，包含1200多名轻中度AD的青少年和成人患者。研究结果表明，与赋形剂相比，接受不同剂量Opzelura™乳膏治疗的患者在接受治疗8周之后，达到主要终点的患者比例显著优于对照组。