捷扶康

　　适应症

　　适用于治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)(参见用法用量]和[药理毒理])。

　　用法用量

　　成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年

　　每日一次，每次一片，随食物服用。

　　如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。

　　如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。

　　如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。

　　不良反应

　　安全性特征总结：不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了本品治疗)的安全性数据。

　　144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11%)、腹泻(7%)和头痛(6%)(来自3期临床研究GS- US-292-0104和GS-US-292- 0111中866名成人初治者接受本品治疗的汇总数据)。

　　不良反应总结表：按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。

　　关于发生频率定义如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10大少见(≥1/1,000至<1/100)。

　　特定不良反应的说明：代谢参数;抗反转录病毒治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加(参见I注意事项])。

　　免疫重建炎性综合征伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在联合抗反转录病毒治疗(CART)开始时，可能会出现无症状或残系机会性感染引起的炎症性反应。

　　此外，还报告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间变化较大，这些事件可能会在治发开始后数展时发生(参见[注意事项])。

　　骨坏死：已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。

　　尚不清楚此发生频率(参见(注意事项])。

　　血清肌酐变化：考比司他会增加血清肌酐，因为其可抑制肾小管分泌肌酐而不影响肾小球功能。

　　在捷扶康(艾考恩丙替片)临床研究中，至治疗第2周时山清肌酐有所增加，此后至144周时保持稳定。

　　在初治患者中，治疗144周后观察到基线变化的平均值为0.04±0.12mg/dL(3.5±10.6umo/L)。

　　第144周时，本品组相对于基线的平均增幅小于艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福伟木马酸盐形式)245mg(E/CIF/TDF)组(差异-0.04，p<0.001)。

　　血脂实验室检测变化：在初治患者的研究中，第144周时在两个治疗组中观察到空腹血指参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白(LDL)相比，本品组中这些参数相对于基线的中位增幅较大(对于两治疗组在空腹总胆固的、直接LDI和HDL胆固醇及甘油三酯方面的差异，p<0.001).第144周时本品组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位(Q1,Q3)变化为0.2(-0.3,0.7)，E/CIF/TDF组中该数据为0.1(-0.4,0.6(对于治疗组之间的差异，p=0.006)。

　　儿童人群：在一项开放标签临床研究(GS- US-92-0106)中，评估了本品在年龄为12至<18岁，HIV-1感染的初治儿童患者中的安全性(至第48周)。

　　接受本品治疗的50名青少年患者的安全性特征与成人类似(参见[临床试验])。

　　其他特殊人群：肾功能损害患者：在一项开放标签临床研究(GS-US-292-0112)中，评估了本品在出现轻度至中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault法计算肾小球滤过率估值[eGFRcGX: 30- 69mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。

　　本品在出现轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常患者类似(参见[临床试验])。

　　HIV和HBV合并感染的患者。

　　在一项开放标签临保研究(GS- US-292-1249)中，针对接受HTV治疗的72名HIV/HEV合并感染患者评估了本品的安全性(至第48周)，研究中的患者从另一种抗反转录病毒方案(69/72名患者采用含有富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的方案)转到艾考思丙替片治疗。

　　基于这些有限的数据，本品在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者类似。

　　禁忌

　　既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。

　　由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，因此禁止与以下药品合用(参见[药物相互作用]):

　　a1-肾，上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪

　　抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁

　　抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英

　　抗分支杆菌药：利福平

　　有麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新械、麦角胺

　　胃肠促动力剂：西沙必利

　　中草药，圣的翰草(Hypericumperloradpmn)

　　HMGCo-A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀

　　精神安定药：鲁拉西酮、匹莫齐特

　　PDE-S抑制剂;用于治疗肺动脉高压的西地那非

　　镇静药/安眠药;经口给予型咪达唑仑、三唑仑

　　贮存方法

　　30°C以下保存。

　　适用人群

　　治疗HIV的成人和12岁以上的儿童患者

　　药物相互作用

　　艾考恩内整片不应与其他抗反转录病毒药品合用。

　　因此，未提供与其他抗反转最病啸品(包括P类和非核苷反转录酶抑制剂[NNRTI)的药物间相互作用的相关信息，(参见[注意事项])。

　　仅在成人中进行了相互作用的研究。

　　艾考恩丙答片不应与用于治疗HBV感染的含丙酚替诺福韦、替诺福韦酯、拉米夫定或阿德福专酯的药品合用。

　　艾维雷玉

　　艾维雷韦主要由CYP3A代谢，对CYP3A有 诱导或抑制作用的药品可能会影响艾维雷韦暴露量。

　　艾考恩丙替片与对CYP3A有诱导作用的药品合用可能会导致艾维雷韦血浆浓度降低和艾考恩丙替片疗效降低(参见[禁忌])。

　　艾维雷韦可能具有诱导CYP2C9和/或可诱导尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶UGT)的潜力;因此，可能会降低这些酶的底物血浆浓度。

　　考比司他

　　考比司他是CYP3A的强机制性抑制剂，也是CYP3A的底物。

　　考比司他也是CYP2D6的弱抑制剂，并且在小范围内由CYP2D6代谢。

　　对CYP3A有抑制作用的药品可能会降低考比司他的清除率，导致考比司他的血浆浓度升高。

　　高度依赖于CYP3A代谢且首过代谢较高的药品对合用考比司他时造成的暴露量大幅增加最为敏感(参见“禁止合用”和[禁忌])。

　　考比司他是以下转运体的抑制剂:P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1 和OATP1B3。

　　与属于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的药品合用可能会导致该药物的血浆浓度升高。

　　恩曲他滨

　　体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，恩曲他滨与其他药品出现CYP介导的相互作用可能性较低。

　　恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。

　　造成肾功能降低的药品可能会增加恩曲他滨浓度。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国吉利德

　　成分

　　本品为复方制剂，每片含150mg艾维雷韦，150mg 考比司他，200mg 恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦。

　　性状

　　片剂

　　注意事项

　　虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。

　　应按照国家指南采取防止传播的预防措施。

　　合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者

　　对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。

　　尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。

　　丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。

　　在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。

　　对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。

　　温馨提示

　　1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!

用法用量

　　成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年

　　每日一次，每次一片，随食物服用。

　　如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。

　　如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。

　　如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。

不良反应

　　安全性特征总结：不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了本品治疗)的安全性数据。

　　144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11%)、腹泻(7%)和头痛(6%)(来自3期临床研究GS- US-292-0104和GS-US-292- 0111中866名成人初治者接受本品治疗的汇总数据)。

　　不良反应总结表：按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。

　　关于发生频率定义如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10大少见(≥1/1,000至<1/100)。

　　特定不良反应的说明：代谢参数;抗反转录病毒治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加(参见I注意事项])。

　　免疫重建炎性综合征伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在联合抗反转录病毒治疗(CART)开始时，可能会出现无症状或残系机会性感染引起的炎症性反应。

　　此外，还报告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间变化较大，这些事件可能会在治发开始后数展时发生(参见[注意事项])。

　　骨坏死：已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。

　　尚不清楚此发生频率(参见(注意事项])。

　　血清肌酐变化：考比司他会增加血清肌酐，因为其可抑制肾小管分泌肌酐而不影响肾小球功能。

　　在捷扶康(艾考恩丙替片)临床研究中，至治疗第2周时山清肌酐有所增加，此后至144周时保持稳定。

　　在初治患者中，治疗144周后观察到基线变化的平均值为0.04±0.12mg/dL(3.5±10.6umo/L)。

　　第144周时，本品组相对于基线的平均增幅小于艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福伟木马酸盐形式)245mg(E/CIF/TDF)组(差异-0.04，p<0.001)。

　　血脂实验室检测变化：在初治患者的研究中，第144周时在两个治疗组中观察到空腹血指参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白(LDL)相比，本品组中这些参数相对于基线的中位增幅较大(对于两治疗组在空腹总胆固的、直接LDI和HDL胆固醇及甘油三酯方面的差异，p<0.001).第144周时本品组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位(Q1,Q3)变化为0.2(-0.3,0.7)，E/CIF/TDF组中该数据为0.1(-0.4,0.6(对于治疗组之间的差异，p=0.006)。

　　儿童人群：在一项开放标签临床研究(GS- US-92-0106)中，评估了本品在年龄为12至<18岁，HIV-1感染的初治儿童患者中的安全性(至第48周)。

　　接受本品治疗的50名青少年患者的安全性特征与成人类似(参见[临床试验])。

　　其他特殊人群：肾功能损害患者：在一项开放标签临床研究(GS-US-292-0112)中，评估了本品在出现轻度至中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault法计算肾小球滤过率估值[eGFRcGX: 30- 69mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。

　　本品在出现轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常患者类似(参见[临床试验])。

　　HIV和HBV合并感染的患者。

　　在一项开放标签临保研究(GS- US-292-1249)中，针对接受HTV治疗的72名HIV/HEV合并感染患者评估了本品的安全性(至第48周)，研究中的患者从另一种抗反转录病毒方案(69/72名患者采用含有富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的方案)转到艾考思丙替片治疗。

　　基于这些有限的数据，本品在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者类似。

注意事项

　　虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。

　　应按照国家指南采取防止传播的预防措施。

　　合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者

　　对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。

　　尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。

　　丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。

　　在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。

　　对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。

适应症

　　适用于治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)(参见用法用量]和[药理毒理])。

药物相互作用

　　艾考恩内整片不应与其他抗反转录病毒药品合用。

　　因此，未提供与其他抗反转最病啸品(包括P类和非核苷反转录酶抑制剂[NNRTI)的药物间相互作用的相关信息，(参见[注意事项])。

　　仅在成人中进行了相互作用的研究。

　　艾考恩丙答片不应与用于治疗HBV感染的含丙酚替诺福韦、替诺福韦酯、拉米夫定或阿德福专酯的药品合用。

　　艾维雷玉

　　艾维雷韦主要由CYP3A代谢，对CYP3A有 诱导或抑制作用的药品可能会影响艾维雷韦暴露量。

　　艾考恩丙替片与对CYP3A有诱导作用的药品合用可能会导致艾维雷韦血浆浓度降低和艾考恩丙替片疗效降低(参见[禁忌])。

　　艾维雷韦可能具有诱导CYP2C9和/或可诱导尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶UGT)的潜力;因此，可能会降低这些酶的底物血浆浓度。

　　考比司他

　　考比司他是CYP3A的强机制性抑制剂，也是CYP3A的底物。

　　考比司他也是CYP2D6的弱抑制剂，并且在小范围内由CYP2D6代谢。

　　对CYP3A有抑制作用的药品可能会降低考比司他的清除率，导致考比司他的血浆浓度升高。

　　高度依赖于CYP3A代谢且首过代谢较高的药品对合用考比司他时造成的暴露量大幅增加最为敏感(参见“禁止合用”和[禁忌])。

　　考比司他是以下转运体的抑制剂:P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1 和OATP1B3。

　　与属于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的药品合用可能会导致该药物的血浆浓度升高。

　　恩曲他滨

　　体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，恩曲他滨与其他药品出现CYP介导的相互作用可能性较低。

　　恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。

　　造成肾功能降低的药品可能会增加恩曲他滨浓度。