恩诺单抗

　　生产厂家

　　日本安斯泰来

　　成分

　　PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物

　　性状

　　白色或灰白色冻干粉末

　　适应症

　　PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前已接受程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂辅助治疗或含铂化疗。

　　用法用量

　　仅用于静脉输液。

　　不要静脉推注或推注PADCEV。

　　不得与其他药品混合或作为输液服用。

　　PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　避免用于中度或重度肝损伤患者。

　　推荐剂量减少计划

　　开始剂量：1.25 mg/kg至125 mg

　　第一次剂量减少：1.0 mg/kg至100 mg

　　第二次剂量减少：0.75 mg/kg至75 mg

　　第三次剂量减少：0.5 mg/kg至50 mg

　　PADCEV是一种危险药物。

　　遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　给药前，用注射用无菌水(SWFI)重新配制PADCEV小瓶。

　　随后在含有5%葡萄糖注射液、USP、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液的静脉输液袋中稀释重构溶液。

　　需要使用适当的无菌技术来重构和制备给药溶液。

　　根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和强度(20 mg或30 mg)。

　　按如下方式重新组合每个小瓶，如果可能，将SWFI流沿小瓶壁引导，而不是直接引导到冻干粉末上：

　　a.20 mg小瓶：添加2.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。

　　b.30 mg小瓶：添加3.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。

　　缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。

　　让重新配制的小瓶静置至少1分钟，直到气泡消失。

　　不要摇晃瓶子。

　　不要直接暴露在阳光下。

　　在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠胃外药物产品的颗粒物质和变色情况。

　　复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。

　　丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。

　　根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液添加到输液袋中。

　　本产品不含防腐剂。

　　如果不立即使用，可将再造瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时。

　　不要结冰。

　　超过建议储存时间后，将未使用的小瓶与再造溶液一起丢弃。

　　从小瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。

　　用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释PADCEV。

　　输液袋尺寸应允许足够的稀释液达到0.3 mg/mL至4 mg/mL PADCEV的最终浓度。

　　轻轻倒置混合稀释溶液。

　　不要摇晃袋子。

　　不要直接暴露在阳光下。

　　使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。

　　复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。

　　如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。

　　丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

　　立即通过静脉注射管线在30分钟内给药。

　　如果不立即给药，准备好的输液袋在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下的储存时间不应超过8小时。

　　不要结冰。

　　不要静脉推注或推注PADCEV。

　　不得将PADCEV与其他药物混合或作为输液服用。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、口臭、丙氨酸转氨酶增加、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸增加、，脂肪酶增加，血小板减少，体重减少，皮肤干燥。

　　最常见的严重不良反应(≥2%)为尿路感染、急性肾损伤(各7%)和肺炎(5%)。

　　致命的不良反应，包括急性呼吸衰竭、吸入性肺炎、心脏病、败血症和肺炎(各占0.8%)。

　　禁忌

　　根据动物的作用机制和研究结果，PADCEV在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

　　由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用PADCEV治疗期间以及最后一次给药后至少3周内不要母乳喂养。

　　女性避孕药PADCEV给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

　　建议有生殖潜力的女性在使用PADCEV治疗期间和最后一剂后2个月内使用有效避孕。

　　男性建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用PADCEV治疗期间和最后一剂后4个月内使用有效避孕。

　　根据动物研究结果，PADCEV可能损害男性生育能力。

　　儿科使用PADCEV在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　肝损害避免在中度或重度肝损害患者中使用。

　　贮存方法

　　储存将PADCEV小瓶在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)下冷藏在原纸箱中。不要结冰。不要摇晃

　　适用人群

　　适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者

　　药物相互作用

　　双P-gp和强CYP3A4抑制剂与双P-gp和强CYP3A4抑制剂联合使用可能会增加未结合MMAE暴露，这可能会增加PADCEV毒性的发生率或严重程度。

　　当PADCEV与双P-gp和强CYP3A4抑制剂同时给药时，密切监测患者的毒性迹象。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　冻干粉

　　注意事项

　　1.在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应。

　　如临床所示，考虑局部使用皮质类固醇和抗组胺药。

　　对于怀疑患有SJS、TEN或严重(3级)皮肤反应的患者，请不要使用PADCEV，并进行专门护理。

　　2.若有糖尿病或者高胰岛素风险的患者，请密切监测糖尿病或高血糖患者的血糖水平，如果血糖升高(>250 mg/dL)，停止使用PADCEV。

　　3.若在放射学检查中监测患者是否有肺炎的体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。

　　通过适当的调查，评估并排除感染性、肿瘤性和其他原因导致这些体征和症状。

　　对于患有持续性或复发性2级肺炎的患者，应保留PADCEV，并考虑减少剂量。

　　在所有3级或4级肺炎患者中永久停用PADCEV

　　4.在接受PADCEV治疗的患者中，无论是否存在周围神经病变，都会发生周围神经病变。

　　监测患者是否有新的或恶化的周围神经病症状，并在发生周围神经病时考虑PADCEV的剂量中断或剂量减少。

　　对于发生>3级周围神经病变的患者，永久停止使用PADCEV。

　　5.监测患者的眼部疾病。

　　如果眼部症状出现或无法解决，可考虑使用人工泪液预防干眼症，并进行眼科评估。

　　如果眼科检查后有指示，考虑使用眼科局部类固醇治疗。

　　对于有症状的眼部疾病，考虑中断或减少PADCEV的剂量。

　　在启动PADCEV之前确保足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。

　　如果发生外渗，停止输液并监测不良反应。

　　6.告知患者胎儿的潜在风险。

　　建议有生殖潜力的女性患者在使用PADCEV治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效避孕。

　　建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用PADCEV治疗期间以及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。

用法用量

　　仅用于静脉输液。

　　不要静脉推注或推注PADCEV。

　　不得与其他药品混合或作为输液服用。

　　PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　避免用于中度或重度肝损伤患者。

　　推荐剂量减少计划

　　开始剂量：1.25 mg/kg至125 mg

　　第一次剂量减少：1.0 mg/kg至100 mg

　　第二次剂量减少：0.75 mg/kg至75 mg

　　第三次剂量减少：0.5 mg/kg至50 mg

　　PADCEV是一种危险药物。

　　遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　给药前，用注射用无菌水(SWFI)重新配制PADCEV小瓶。

　　随后在含有5%葡萄糖注射液、USP、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液的静脉输液袋中稀释重构溶液。

　　需要使用适当的无菌技术来重构和制备给药溶液。

　　根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和强度(20 mg或30 mg)。

　　按如下方式重新组合每个小瓶，如果可能，将SWFI流沿小瓶壁引导，而不是直接引导到冻干粉末上：

　　a.20 mg小瓶：添加2.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。

　　b.30 mg小瓶：添加3.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。

　　缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。

　　让重新配制的小瓶静置至少1分钟，直到气泡消失。

　　不要摇晃瓶子。

　　不要直接暴露在阳光下。

　　在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠胃外药物产品的颗粒物质和变色情况。

　　复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。

　　丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。

　　根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液添加到输液袋中。

　　本产品不含防腐剂。

　　如果不立即使用，可将再造瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时。

　　不要结冰。

　　超过建议储存时间后，将未使用的小瓶与再造溶液一起丢弃。

　　从小瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。

　　用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释PADCEV。

　　输液袋尺寸应允许足够的稀释液达到0.3 mg/mL至4 mg/mL PADCEV的最终浓度。

　　轻轻倒置混合稀释溶液。

　　不要摇晃袋子。

　　不要直接暴露在阳光下。

　　使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。

　　复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。

　　如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。

　　丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

　　立即通过静脉注射管线在30分钟内给药。

　　如果不立即给药，准备好的输液袋在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下的储存时间不应超过8小时。

　　不要结冰。

　　不要静脉推注或推注PADCEV。

　　不得将PADCEV与其他药物混合或作为输液服用。

不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、口臭、丙氨酸转氨酶增加、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸增加、，脂肪酶增加，血小板减少，体重减少，皮肤干燥。

　　最常见的严重不良反应(≥2%)为尿路感染、急性肾损伤(各7%)和肺炎(5%)。

　　致命的不良反应，包括急性呼吸衰竭、吸入性肺炎、心脏病、败血症和肺炎(各占0.8%)。

注意事项

　　1.在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应。

　　如临床所示，考虑局部使用皮质类固醇和抗组胺药。

　　对于怀疑患有SJS、TEN或严重(3级)皮肤反应的患者，请不要使用PADCEV，并进行专门护理。

　　2.若有糖尿病或者高胰岛素风险的患者，请密切监测糖尿病或高血糖患者的血糖水平，如果血糖升高(>250 mg/dL)，停止使用PADCEV。

　　3.若在放射学检查中监测患者是否有肺炎的体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。

　　通过适当的调查，评估并排除感染性、肿瘤性和其他原因导致这些体征和症状。

　　对于患有持续性或复发性2级肺炎的患者，应保留PADCEV，并考虑减少剂量。

　　在所有3级或4级肺炎患者中永久停用PADCEV

　　4.在接受PADCEV治疗的患者中，无论是否存在周围神经病变，都会发生周围神经病变。

　　监测患者是否有新的或恶化的周围神经病症状，并在发生周围神经病时考虑PADCEV的剂量中断或剂量减少。

　　对于发生>3级周围神经病变的患者，永久停止使用PADCEV。

　　5.监测患者的眼部疾病。

　　如果眼部症状出现或无法解决，可考虑使用人工泪液预防干眼症，并进行眼科评估。

　　如果眼科检查后有指示，考虑使用眼科局部类固醇治疗。

　　对于有症状的眼部疾病，考虑中断或减少PADCEV的剂量。

　　在启动PADCEV之前确保足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。

　　如果发生外渗，停止输液并监测不良反应。

　　6.告知患者胎儿的潜在风险。

　　建议有生殖潜力的女性患者在使用PADCEV治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效避孕。

　　建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用PADCEV治疗期间以及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。

适应症

　　PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前已接受程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂辅助治疗或含铂化疗。

药物相互作用

　　双P-gp和强CYP3A4抑制剂与双P-gp和强CYP3A4抑制剂联合使用可能会增加未结合MMAE暴露，这可能会增加PADCEV毒性的发生率或严重程度。

　　当PADCEV与双P-gp和强CYP3A4抑制剂同时给药时，密切监测患者的毒性迹象。