伊沙佐米 lxazomib LuciXaz

　　伊沙佐米说明书

　　商品名称：LuciXaz

　　生产商：卢修斯制药 Lucius

　　中文名称：伊沙佐米

　　英文名称：Ixazomib

　　药品批准文号：10 L 1026/23

　　【概括】

　　伊沙佐米(Ixazomib)是一种可逆地抑制蛋白酶体，这是一种调节细胞内蛋白质稳态的酶复合物。具体地说，它可逆地抑制20S蛋白酶体β5亚单位的糜蛋白酶样活性，导致信号级联激活、细胞周期阻滞和凋亡。

　　【适应症】

　　多发性骨髓瘤：既往曾接受至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者(联合来那度胺和地塞米松)

　　【规格】

　　4mg/粒，3粒/盒。

　　【贮存】

　　贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F);允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

　　【用法用量】

　　成人多发性骨髓瘤常用剂量：

　　1、推荐起始剂量4mg口服，在28一天疗程的第1，8和15天。

　　2、应在服用食物前至少一小时或饭后至少2小时。

　　伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用：

　　伊沙佐米的推荐起始剂量是4mg/次口服，一周1次在28天疗程的第1，8和15天。

　　来那度胺的推荐起始剂量是25mg/天，28天治疗疗程的第1天至21天。

　　地塞米松的推荐起始剂量是40mg/次，在28天治疗疗程的第1，8，15和22天。

　　漏服剂量

　　-如果延迟或错过剂量，只有在下一次预定剂量为72小时或更长时间后才应服用该剂量。错过的剂量不应在下次计划剂量的72小时内服用。不能用双倍剂量来弥补漏服的剂量。如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。患者应在下一次预定剂量时恢复给药。

　　【不良反应】

　　>10%

　　心血管：周围水肿(25%)

　　中枢神经系统：周围神经病变(28%;3级：2%)，周围感觉神经病变(19%)

　　皮肤科：皮疹(19%)

　　胃肠道：腹泻(42%)、便秘(34%)、恶心(26%)、呕吐(22%)

　　血液和肿瘤：血小板减少症(78%;3/4级：26%)，中性粒细胞减少症(67%;3/4级：26%)

　　神经肌肉和骨骼：背痛(21%)

　　眼科：眼病(26%)

　　呼吸道：上呼吸道感染(19%)

　　1% - >10%

　　肝：肝功能不全(6%)

　　感染：带状疱疹(4%;<1%，抗病毒预防)

　　眼科：视力模糊(6%)、结膜炎(6%)、干眼症(5%)

　　胆汁淤积性肝炎，肝细胞性肝炎，肝毒性，肝脂肪变性，周围运动神经病变，可逆性后部白质脑病综合征，史蒂文斯-约翰逊综合征，甜综合征，血栓性血小板减少性紫癜，横贯性脊髓炎，肿瘤溶解综合征

　　【禁忌】

　　对伊沙佐米或制剂的任何成分过敏

　　【注意事项】

　　骨髓抑制：中性粒细胞减少和血小板减少在临床试验中被普遍报道;3级和4级毒性也被观察到。血小板最低值通常发生在每个周期的第14至21天，在随后的周期开始时恢复到基线水平。在治疗期间至少每月监测一次血小板计数，并考虑在最初3个周期内更频繁的监测。可能需要中断治疗、减少剂量和/或输注血小板。监测中性粒细胞减少症的全血计数(有差异);可能需要中断治疗或调整剂量。

　　皮肤毒性：使用伊沙佐米后出现皮疹;大多数病例为1级或2级(少数患者出现3级皮疹)。黄斑丘疹和黄斑皮疹是最常见的皮肤反应。监测皮肤毒性，并进行支持性护理或调整伊沙佐米和来那度胺的剂量(2级或更高毒性)。

　　胃肠道毒性：腹泻、便秘、恶心和呕吐已被报道。止泻药、止吐药和支持性护理可能需要管理毒性。建议对3级或4级症状进行剂量调整。

　　肝毒性：药物诱导的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、肝炎胆汁淤积和肝毒性在临床试验中鲜有报道。定期监测肝酶，可能需要剂量调整3级或4级毒性。

　　带状疱疹感染：已报告带状疱疹感染;接受抗病毒预防的患者感染率较低。在伊沙佐米治疗期间考虑抗病毒预防以降低带状疱疹再激活的风险。

　　外周水肿：四分之一接受伊沙佐米治疗的患者出现外周水肿(一般为1级或2级反应)。如果发生周围水肿，评估潜在的潜在原因并提供支持性护理。如有必要，3级或4级症状可能需要调整地塞米松和伊沙佐米的剂量。

　　周围神经病变：观察到周围神经病变(主要为1级或2级)。外周感觉神经病变是最常见的症状，而外周运动神经病变很少见到。密切监测神经病变的症状;可能需要调整剂量(伊沙佐米和来那度胺)或停止治疗。

　　具有生殖潜能的男性和女性应在治疗期间和最后一次给药后90天内使用有效避孕措施。

　　【安全与疗效】

　　伊沙佐米(Ixazomib)是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链(AL)淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白体抑制剂。美国食品药品管理局(FDA)对伊沙佐米(Ixazomib)给予优先审理，并于2015年11月核准。欧盟于2016年11月核准。在美国和欧洲，伊沙佐米(Ixazomib)适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

　　伊沙佐米(Ixazomib)作为第一个口服蛋白酶体抑制剂，疗效确切、起效迅速、能克服高危细胞遗传学因素，副反应安全可控，PN发生率低，口服方便，确保了病人能长期服用从而达到对MM(多发性骨髓瘤)病情的持久控制。对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米(Ixazomib)组中位PFS(无进展生存期)总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。伊沙佐米(Ixazomib)起效也非常迅速，起效时间为1.1个月。在安全性方面，伊沙佐米(Ixazomib)与对照组比较没有明显增加不良事件。在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变(PN)发生率方面，伊沙佐米(Ixazomib)组没有明显增加PN发生率，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。

　　C16010中国延续性研究入组115例患者，伊沙佐米(Ixazomib)组和安慰剂组(安慰剂+来那度胺+地塞米松)的中位PFS(无进展生存期)分别为6.7和4个月，中位OS(总体生存)分别为25.8和15.8个月(中位随访19.8个月)，ORR(客观缓解率)分别为56.1%和31%。伊沙佐米(Ixazomib)组完全缓解(CR)及非常好的部分缓解(VGPR)率为24.6%，安慰剂组为12.1%。伊沙佐米(Ixazomib)组的至进展时间长于安慰剂组(中位数分别为7.3和 4.1个月)。

　　成人多发性骨髓瘤常用剂量：

　　1、推荐起始剂量4mg口服，在28一天疗程的第1，8和15天。

　　2、应在服用食物前至少一小时或饭后至少2小时。

　　伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用：

　　伊沙佐米的推荐起始剂量是4mg/次口服，一周1次在28天疗程的第1，8和15天。

　　来那度胺的推荐起始剂量是25mg/天，28天治疗疗程的第1天至21天。

　　地塞米松的推荐起始剂量是40mg/次，在28天治疗疗程的第1，8，15和22天。

　　漏服剂量

　　-如果延迟或错过剂量，只有在下一次预定剂量为72小时或更长时间后才应服用该剂量。错过的剂量不应在下次计划剂量的72小时内服用。不能用双倍剂量来弥补漏服的剂量。如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。患者应在下一次预定剂量时恢复给药。

　　>10%

　　心血管：周围水肿(25%)

　　中枢神经系统：周围神经病变(28%;3级：2%)，周围感觉神经病变(19%)

　　皮肤科：皮疹(19%)

　　胃肠道：腹泻(42%)、便秘(34%)、恶心(26%)、呕吐(22%)

　　血液和肿瘤：血小板减少症(78%;3/4级：26%)，中性粒细胞减少症(67%;3/4级：26%)

　　神经肌肉和骨骼：背痛(21%)

　　眼科：眼病(26%)

　　呼吸道：上呼吸道感染(19%)

　　1% - >10%

　　肝：肝功能不全(6%)

　　感染：带状疱疹(4%;<1%，抗病毒预防)

　　眼科：视力模糊(6%)、结膜炎(6%)、干眼症(5%)

　　胆汁淤积性肝炎，肝细胞性肝炎，肝毒性，肝脂肪变性，周围运动神经病变，可逆性后部白质脑病综合征，史蒂文斯-约翰逊综合征，甜综合征，血栓性血小板减少性紫癜，横贯性脊髓炎，肿瘤溶解综合征

　　骨髓抑制：中性粒细胞减少和血小板减少在临床试验中被普遍报道;3级和4级毒性也被观察到。血小板最低值通常发生在每个周期的第14至21天，在随后的周期开始时恢复到基线水平。在治疗期间至少每月监测一次血小板计数，并考虑在最初3个周期内更频繁的监测。可能需要中断治疗、减少剂量和/或输注血小板。监测中性粒细胞减少症的全血计数(有差异);可能需要中断治疗或调整剂量。

　　皮肤毒性：使用伊沙佐米后出现皮疹;大多数病例为1级或2级(少数患者出现3级皮疹)。黄斑丘疹和黄斑皮疹是最常见的皮肤反应。监测皮肤毒性，并进行支持性护理或调整伊沙佐米和来那度胺的剂量(2级或更高毒性)。

　　胃肠道毒性：腹泻、便秘、恶心和呕吐已被报道。止泻药、止吐药和支持性护理可能需要管理毒性。建议对3级或4级症状进行剂量调整。

　　肝毒性：药物诱导的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、肝炎胆汁淤积和肝毒性在临床试验中鲜有报道。定期监测肝酶，可能需要剂量调整3级或4级毒性。

　　带状疱疹感染：已报告带状疱疹感染;接受抗病毒预防的患者感染率较低。在伊沙佐米治疗期间考虑抗病毒预防以降低带状疱疹再激活的风险。

　　外周水肿：四分之一接受伊沙佐米治疗的患者出现外周水肿(一般为1级或2级反应)。如果发生周围水肿，评估潜在的潜在原因并提供支持性护理。如有必要，3级或4级症状可能需要调整地塞米松和伊沙佐米的剂量。

　　周围神经病变：观察到周围神经病变(主要为1级或2级)。外周感觉神经病变是最常见的症状，而外周运动神经病变很少见到。密切监测神经病变的症状;可能需要调整剂量(伊沙佐米和来那度胺)或停止治疗。

　　具有生殖潜能的男性和女性应在治疗期间和最后一次给药后90天内使用有效避孕措施。

　　多发性骨髓瘤：既往曾接受至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者(联合来那度胺和地塞米松)

　　伊沙佐米(Ixazomib)是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链(AL)淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白体抑制剂。美国食品药品管理局(FDA)对伊沙佐米(Ixazomib)给予优先审理，并于2015年11月核准。欧盟于2016年11月核准。在美国和欧洲，伊沙佐米(Ixazomib)适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

　　伊沙佐米(Ixazomib)作为第一个口服蛋白酶体抑制剂，疗效确切、起效迅速、能克服高危细胞遗传学因素，副反应安全可控，PN发生率低，口服方便，确保了病人能长期服用从而达到对MM(多发性骨髓瘤)病情的持久控制。对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米(Ixazomib)组中位PFS(无进展生存期)总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。伊沙佐米(Ixazomib)起效也非常迅速，起效时间为1.1个月。在安全性方面，伊沙佐米(Ixazomib)与对照组比较没有明显增加不良事件。在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变(PN)发生率方面，伊沙佐米(Ixazomib)组没有明显增加PN发生率，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。

　　C16010中国延续性研究入组115例患者，伊沙佐米(Ixazomib)组和安慰剂组(安慰剂+来那度胺+地塞米松)的中位PFS(无进展生存期)分别为6.7和4个月，中位OS(总体生存)分别为25.8和15.8个月(中位随访19.8个月)，ORR(客观缓解率)分别为56.1%和31%。伊沙佐米(Ixazomib)组完全缓解(CR)及非常好的部分缓解(VGPR)率为24.6%，安慰剂组为12.1%。伊沙佐米(Ixazomib)组的至进展时间长于安慰剂组(中位数分别为7.3和 4.1个月)。