辛伐他汀 Simvastatin

　　【功能与主治】

　　辛伐他汀，适应症为高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者。

　　【用法与用量】

　　患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

　　推荐的起始剂量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、中风或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者 ，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素、达那唑、贝特类(非诺贝特除外)或烟酸类药物，胺碘酮，维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂量如下。

　　推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。

　　应定期监测胆固醇水平，当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或血浆总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo /L)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。

　　-纯合子家族性高胆固醇血症

　　根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用;或每天80mg，分20mg、20mg和晚间40mg三次服用。本品可与其它降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独使用本品。

　　-服用环孢菌素

　　本品与环孢菌素同时服用时(见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用)，治疗的起始剂量为5mg/天，不应超过10mg/天。

　　-协同治疗

　　本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。

　　若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑、吉非贝齐、其它贝特类(非诺贝特除外)或降脂剂量的烟酸(≥1克/天)，本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。

　　-肾功能不全的患者

　　由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分钟)应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测。

　　-杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者(10-17岁)

　　对于杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者，本品推荐起始剂量为每天10mg，晚间服用。推荐的剂量为每天10-40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。

　　【剂型和规格】

　　片剂，10毫克30片装

　　【不良反应】

　　本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药。

　　在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气;发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。

　　肌病的报道很罕见。

　　在HPS研究中(见药理毒理)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因不良反应而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5 1%)。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍或以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。

　　在北欧辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。

　　在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见的肝衰竭的发生。包括下列一 项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、ESR升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。

　　【禁忌】

　　对本品任何成份过敏者

　　活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者

　　怀孕和哺乳期妇女禁用

　　【药物相互作用】

　　与其他药物相互作用需注意。与口服抗凝药合用可能增加出血风险;与免疫抑制剂合用可能增加肌溶解和急性肾功能衰竭的风险;考来替泊、考来烯胺可降低其生物利用度。此外，与对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物或纤维酸类衍生物、烟酸合用，可能增加肌病危险。

　　【注意事项】

　　需注意：遵守低脂饮食，定期监测血脂水平;孕妇、哺乳期妇女禁用;肝病患者慎用，因可能加重肝脏负担;勿与贝特类降脂药同服，避免不良反应;服用期间注意是否有肌痛、肌无力等症状，若有异常应及时就医。

　　患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

　　推荐的起始剂量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、中风或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者 ，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素、达那唑、贝特类(非诺贝特除外)或烟酸类药物，胺碘酮，维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂量如下。

　　推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。

　　应定期监测胆固醇水平，当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或血浆总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo /L)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。

　　-纯合子家族性高胆固醇血症

　　根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用;或每天80mg，分20mg、20mg和晚间40mg三次服用。本品可与其它降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独使用本品。

　　-服用环孢菌素

　　本品与环孢菌素同时服用时(见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用)，治疗的起始剂量为5mg/天，不应超过10mg/天。

　　-协同治疗

　　本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。

　　若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑、吉非贝齐、其它贝特类(非诺贝特除外)或降脂剂量的烟酸(≥1克/天)，本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。

　　-肾功能不全的患者

　　由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分钟)应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测。

　　-杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者(10-17岁)

　　对于杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者，本品推荐起始剂量为每天10mg，晚间服用。推荐的剂量为每天10-40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。

　　本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药。

　　在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气;发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。

　　肌病的报道很罕见。

　　在HPS研究中(见药理毒理)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因不良反应而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5 1%)。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍或以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。

　　在北欧辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。

　　在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见的肝衰竭的发生。包括下列一 项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、ESR升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。

　　需注意：遵守低脂饮食，定期监测血脂水平;孕妇、哺乳期妇女禁用;肝病患者慎用，因可能加重肝脏负担;勿与贝特类降脂药同服，避免不良反应;服用期间注意是否有肌痛、肌无力等症状，若有异常应及时就医。

　　辛伐他汀，适应症为高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者。

　　与其他药物相互作用需注意。与口服抗凝药合用可能增加出血风险;与免疫抑制剂合用可能增加肌溶解和急性肾功能衰竭的风险;考来替泊、考来烯胺可降低其生物利用度。此外，与对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物或纤维酸类衍生物、烟酸合用，可能增加肌病危险。