依维苏单抗 Evinacumab Evkeeza

　　【贮藏】

        储存在2℃至8℃的冰箱中。将药瓶保存在原纸箱中，避免光线照射;不要冻结;不要振摇。Evkeeza不含防腐剂，如果不立即使用，从输液准备时间至输液结束，稀释溶液冷藏在2℃至8℃应不超过24小时，或在室温至25℃中保存应不超过6小时。

　　【适应症】

　　1.Evkeeza是注射用处方药，是其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物，用于治疗12岁及以上患有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成人和儿童患者。

　　2.尚不清楚Evkeeza对其他高胆固醇原因的患者是否安全有效，包括杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。

　　3.Evkeeza对心脏病如心脏病发作、中风或死亡的影响尚不清楚。

　　4.尚不清楚Evkeeza对12岁以下患有HoFH的儿童是否安全有效。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、推荐剂量

　　Ÿ Evkeeza的推荐剂量为15毫克/千克，每月(每4周)静脉输注一次，每次60分钟。

　　Ÿ 如果错过了一剂Evkeeza，尽快给药。此后，应自最后一次给药之日起每月安排注射一次Evkeeza。

　　Ÿ 临床适当时评估LDL-C，Evkeeza的低密度脂蛋白降低作用可以在开始治疗后2周进行测量。

　　二、静脉输液的准备说明

　　Ÿ 根据患者当前的体重，计算所需的Evkeeza剂量(毫克)、总体积(毫升)和所需的药瓶数量。

　　Ÿ 给药前目视检查溶液的混浊度、变色和颗粒物质。Evkeeza是一种澄清至微乳白色、无色至淡黄色的溶液。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请勿使用。

　　Ÿ Evkeeza药瓶是单剂量容器，不含防腐剂，准备Evkeeza时，请遵循无菌技术。

　　Ÿ 请勿摇晃药瓶。从Evkeeza的药瓶中取出所需的体积，并转移到包含最大体积为250毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中。轻轻倒置混合稀释溶液;不要摇晃。

　　Ÿ 稀释溶液的最终浓度应在0.5 mg/mL至20 mg/mL之间，取决于患者当前的体重。

　　Ÿ 制备后立即使用稀释溶液，并丢弃药瓶中任何未使用的部分。如果不立即使用，从输液准备时间至输液结束，稀释后的溶液冷藏在2℃至8℃不可超过24小时，或在室温至25℃下储存不可超过6小时。不要冷冻稀释的溶液。

　　三、静脉输液的使用说明

　　Ÿ 如果药物冷藏，给药前应让稀释溶液达到室温。

　　Ÿ 通过含有0.2微米至5微米无菌直列式或附加式过滤器的静脉注射管，在60分钟内通过静脉注射给药Evkeeza稀释溶液。

　　Ÿ 不要将其他药物与Evkeeza混合，也不要通过同一输液管线同时使用其他药物。

　　Ÿ 如果患者出现任何不良反应迹象，包括输液或过敏反应，输液应减慢、中断或中止。

　　Ÿ Evkeeza的给药可以不考虑脂蛋白单采的时机。

　　四、给药方法

　　Ÿ 您的医生将在60分钟内通过静脉注射线将Evkeeza注入您的静脉。

　　Ÿ Evkeeza应每月给药一次(4周)。

　　Ÿ 如果您错过了任何输液预约，请尽快致电您的医生重新安排。

　　Ÿ 如果您有某些副作用，您的医生可能会减慢您的输注速度、暂时停止或永久停止使用Evkeeza进行治疗。

　　Ÿ 您的医生可能会开出其他降胆固醇药物，与Evkeeza一起使用。按照医嘱使用其他处方药。

　　【警告和注意事项】

　　1.严重过敏反应

　　Evkeeza可能出现严重的过敏反应。如果出现严重过敏反应的体征或症状，停止Evkeeza输注，根据护理标准进行治疗，并进行监测，直到体征和症状消失。Evkeeza禁用于对Evinacumab-dgnb有严重过敏反应病史的患者。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　根据动物繁殖研究发现，当给孕妇服用Evkeeza时，可能会对胎儿造成伤害。器官发生期间给兔子服用Evkeeza导致胎儿畸形增加，。告知可能怀孕的患者药物对胎儿的风险。考虑在开始Evkeeza治疗前进行妊娠测试。建议可能怀孕的患者在使用Evkeeza治疗期间以及服用最后一剂Evkeeza后至少5个月内使用有效的避孕方法。

　　【禁忌症】

　　Evkeeza禁用于对Evinacumab-dgnb或Evkeeza中的任何赋形剂有严重过敏反应史的患者。

　　【不良反应】

　　Evkeeza可导致严重的副作用，包括：

　　1.过敏反应(超敏反应)，如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医生：

　　肿胀-主要是嘴唇、舌头或喉咙肿胀，导致难以吞咽或呼吸，

　　呼吸困难或喘鸣

　　头晕或晕厥

　　荨麻疹。

　　2.Evkeeza最常见的副作用包括：

　　普通感冒症状

　　流感症状

　　头晕

　　腿痛或手臂痛

　　恶心

　　精力下降

　　3.如果您有任何困扰您或无法消除的副作用，请告诉您的医生。

　　【在特殊人群中使用】

　　1.怀孕

　　根据动物繁殖研究的数据，Evkeeza在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。现有的人类数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母儿结局的风险。Evinacumab-dgnb为人IgG4单克隆抗体，已知人IgG可穿过胎盘屏障;因此，Evinacumab-dgnb有可能从母体传递给发育中的胎儿。在器官发生期间，对怀孕的兔子皮下注射Evinacumab-dgnb导致胎儿畸形(圆顶状头部、脑积水和弯曲的四肢)，。在器官形成期间，对怀孕大鼠皮下施用Evinacumab-dgnb未观察到对胚胎的不利影响。出生时在胎兔和大鼠血清中观察到可测量的Evinacumab-dgnb血清浓度，表明Evinacumab-dgnb像其他IgG抗体一样，穿过胎盘屏障。告知孕妇对胎儿的潜在风险。如果患者在接受Evkeeza治疗时怀孕，医生应报告其Evkeeza暴露情况。

　　2.哺乳期

　　没有关于母乳或动物奶中存在Evinacumab-dgnb、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。母乳喂养的婴儿局部胃肠接触和有限的全身接触Evinacumab-dgnb的影响尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Evkeeza的临床需求以及Evkeeza或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

　　3.有生殖潜力的男性和女性

　　考虑在开始Evkeeza治疗前对可能怀孕的患者进行妊娠测试。

　　4.避孕

　　根据动物研究，Evkeeza在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。可能怀孕的患者应在Evkeeza治疗期间和最后一剂Evkeeza后至少5个月内使用有效的避孕药。

　　5.儿童用药

　　Evkeeza作为其他LDL-C降低疗法的辅助治疗HoFH的安全性和有效性已在12岁及以上的儿童患者中得到证实。Evkeeza在这种适应症中的使用得到了来自成人充分和良好控制的试验的证据的支持，这些试验在12岁及以上的儿童患者中具有额外的疗效和安全性数据。Evkeeza的安全性和有效性尚未在12岁以下患有HoFH的儿科患者中得到证实。

　　6.老年患者用药

　　Evkeeza的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否不同于年轻的成年患者。

　　【药物相互作用】

　　无

　　【一般描述】

　　1.Evinacumab-dgnb是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞悬浮培养中产生的血管生成素样蛋白3(ANGTL 3)抑制剂单克隆抗体(IgG4同型)。

　　2.Evinacumab-dgnb的分子量约为146 kDa。

　　3.Evkeeza (Evinacumab-dgnb)注射液是一种无菌、无防腐剂的静脉用溶液，溶液澄清至微乳白色，无色至淡黄色，无可见颗粒。

　　4.处方组成

　　每瓶含345 mg/2.3 mL或1200 mg/8 mL，每毫升含有150毫克Evinacumab-dgnb、左旋精氨酸盐酸盐(14.8毫克)、左旋组氨酸(0.74毫克)、左旋组氨酸一盐酸盐一水合物(1.1毫克)、左旋脯氨酸(30毫克)、聚山梨醇酯80 (1毫克)和pH 6注射用水。

　　5.作用机制

　　Evinacumab-dgnb是一种重组人单克隆抗体，结合并抑制血管生成素样蛋白3。血管生成素样蛋白3是血管生成素样蛋白家族的一员，主要在肝脏中表达，通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)在调节脂质代谢中起作用。Evinacumab-dgnb抑制血管生成素样蛋白3导致LDL-C、HDL-C和甘油三酯降低。Evinacumab-dgnb通过促进极低密度脂蛋白(VLDL)加工和LDL形成上游的清除，独立于LDL受体的存在而降低LDL-C(LDLR)。通过拯救LPL和EL活动，Evinacumab-dgnb阻断血管紧张素转换酶3分别降低甘油三酯和HDL-C。

　　【患者资讯资料】

　　1.过敏反应

　　告知患者Evkeeza可能出现过敏反应。如果患者出现过敏反应的迹象或症状，立即联系医生。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　告知怀孕患者和可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险，建议可能怀孕的患者在Evkeeza治疗期间和最后一次给药后5个月内使用有效的避孕措施。

　　3.在接受Evkeeza之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否怀孕或计划怀孕，Evkeeza可能会伤害您未出生的宝宝。如果您在使用Evkeeza时怀孕，请告诉您的医生。

　　4.有生殖潜力的患者

　　您的医生可能会在您开始使用Evkeeza治疗之前进行妊娠测试。您应该在治疗期间以及最后一剂Evkeeza后至少5个月内使用有效的避孕方法。与您的医生讨论您在此期间可以使用的避孕方法。

　　5.正在哺乳或计划哺乳

　　尚不清楚Evkeeza是否会进入母乳，与您的医生讨论您是接受Evkeeza治疗还是母乳喂养。

　　6.告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

　　一、推荐剂量

　　Ÿ Evkeeza的推荐剂量为15毫克/千克，每月(每4周)静脉输注一次，每次60分钟。

　　Ÿ 如果错过了一剂Evkeeza，尽快给药。此后，应自最后一次给药之日起每月安排注射一次Evkeeza。

　　Ÿ 临床适当时评估LDL-C，Evkeeza的低密度脂蛋白降低作用可以在开始治疗后2周进行测量。

　　二、静脉输液的准备说明

　　Ÿ 根据患者当前的体重，计算所需的Evkeeza剂量(毫克)、总体积(毫升)和所需的药瓶数量。

　　Ÿ 给药前目视检查溶液的混浊度、变色和颗粒物质。Evkeeza是一种澄清至微乳白色、无色至淡黄色的溶液。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请勿使用。

　　Ÿ Evkeeza药瓶是单剂量容器，不含防腐剂，准备Evkeeza时，请遵循无菌技术。

　　Ÿ 请勿摇晃药瓶。从Evkeeza的药瓶中取出所需的体积，并转移到包含最大体积为250毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中。轻轻倒置混合稀释溶液;不要摇晃。

　　Ÿ 稀释溶液的最终浓度应在0.5 mg/mL至20 mg/mL之间，取决于患者当前的体重。

　　Ÿ 制备后立即使用稀释溶液，并丢弃药瓶中任何未使用的部分。如果不立即使用，从输液准备时间至输液结束，稀释后的溶液冷藏在2℃至8℃不可超过24小时，或在室温至25℃下储存不可超过6小时。不要冷冻稀释的溶液。

　　三、静脉输液的使用说明

　　Ÿ 如果药物冷藏，给药前应让稀释溶液达到室温。

　　Ÿ 通过含有0.2微米至5微米无菌直列式或附加式过滤器的静脉注射管，在60分钟内通过静脉注射给药Evkeeza稀释溶液。

　　Ÿ 不要将其他药物与Evkeeza混合，也不要通过同一输液管线同时使用其他药物。

　　Ÿ 如果患者出现任何不良反应迹象，包括输液或过敏反应，输液应减慢、中断或中止。

　　Ÿ Evkeeza的给药可以不考虑脂蛋白单采的时机。

　　四、给药方法

　　Ÿ 您的医生将在60分钟内通过静脉注射线将Evkeeza注入您的静脉。

　　Ÿ Evkeeza应每月给药一次(4周)。

　　Ÿ 如果您错过了任何输液预约，请尽快致电您的医生重新安排。

　　Ÿ 如果您有某些副作用，您的医生可能会减慢您的输注速度、暂时停止或永久停止使用Evkeeza进行治疗。

　　Ÿ 您的医生可能会开出其他降胆固醇药物，与Evkeeza一起使用。按照医嘱使用其他处方药。

　　【不良反应】

　　Evkeeza可导致严重的副作用，包括：

　　1.过敏反应(超敏反应)，如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医生：

　　肿胀-主要是嘴唇、舌头或喉咙肿胀，导致难以吞咽或呼吸，

　　呼吸困难或喘鸣

　　头晕或晕厥

　　荨麻疹。

　　2.Evkeeza最常见的副作用包括：

　　普通感冒症状

　　流感症状

　　头晕

　　腿痛或手臂痛

　　恶心

　　精力下降

　　3.如果您有任何困扰您或无法消除的副作用，请告诉您的医生。

　　【警告和注意事项】

　　1.严重过敏反应

　　Evkeeza可能出现严重的过敏反应。如果出现严重过敏反应的体征或症状，停止Evkeeza输注，根据护理标准进行治疗，并进行监测，直到体征和症状消失。Evkeeza禁用于对Evinacumab-dgnb有严重过敏反应病史的患者。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　根据动物繁殖研究发现，当给孕妇服用Evkeeza时，可能会对胎儿造成伤害。器官发生期间给兔子服用Evkeeza导致胎儿畸形增加，。告知可能怀孕的患者药物对胎儿的风险。考虑在开始Evkeeza治疗前进行妊娠测试。建议可能怀孕的患者在使用Evkeeza治疗期间以及服用最后一剂Evkeeza后至少5个月内使用有效的避孕方法。

　　【适应症】

　　1.Evkeeza是注射用处方药，是其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物，用于治疗12岁及以上患有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成人和儿童患者。

　　2.尚不清楚Evkeeza对其他高胆固醇原因的患者是否安全有效，包括杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。

　　3.Evkeeza对心脏病如心脏病发作、中风或死亡的影响尚不清楚。

　　4.尚不清楚Evkeeza对12岁以下患有HoFH的儿童是否安全有效。

　　【药物相互作用】

　　无