德瓦鲁单抗

　　生产厂家

　　英国阿斯利康

　　成分

　　活性成分：度伐利尤单抗 辅料： L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、α,α-海藻糖二水合物、聚山梨酯 80和注射用水

　　性状

　　溶液

　　适应症

　　非小细胞肺癌

　　1、用于不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其疾病在铂类化疗和放射化疗同时进行后没有进展。

　　2、德瓦鲁单抗联合tremelimumab-actl和铂基化疗，适用于无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的治疗。

　　无进展生存期德瓦鲁单抗16.8>5.6安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　小细胞肺癌

　　德瓦鲁单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂被指用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。

　　总生存期德瓦鲁单抗13.0>10.3安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　胆道癌

　　德瓦鲁单抗联合吉西他滨和顺铂用于治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)成人患者

　　无进展生存期德瓦鲁单抗7.2>5.7安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　肝癌

　　德瓦鲁单抗联合tremelimumab-actl是治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)的适应症。

　　总生存期德瓦鲁单抗16.4>13.8安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　用法用量

　　不良反应的剂量调整

　　不建议减少德瓦鲁单抗的剂量。

　　一般来说，对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应保留德瓦鲁单抗。

　　如果出现危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应，或在开始使用皮质类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10 mg或更少的强的松或同等剂量，则永久停止德瓦鲁单抗。

　　准备和管理

　　1、给药前目视检查药品的颗粒物质和变色情况， 如果溶液混浊、变色或观察到可见颗粒，请丢弃小瓶。

　　2、不要摇晃

　　3、从德瓦鲁单抗的小瓶中取出所需体积，转移到含有0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的静脉注射袋中。

　　将稀释的溶液轻轻倒置混合。

　　不要摇晃溶液。

　　稀释溶液的最终浓度应在1mg /mL至15mg /mL之间。

　　4、丢弃使用过的德瓦鲁单抗或用完的空瓶

　　输液准备：

　　1、德瓦鲁单抗不含防腐剂

　　2、准备好输液后立即给药。

　　如果没有注射输液，从准备到输注完成的时间不应超过:

　　在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存28天

　　室温至25°C(77°F)下8小时

　　3、不要冷冻，不要摇晃

　　4、所有药品应该使用单独的输液管

       不良反应

　　常见不良反应>10%

　　心血管：周围水肿(15%)

　　中枢神经系统：疲劳(34%至39%)

　　皮肤科：皮炎(≤26%)、皮疹(≤26%;

　　包括免疫介导的皮疹)、瘙痒(12%)

　　内分泌和代谢：高血糖(52%)、低钙血症(46%)、低钠血症(33%)、高钾血症(32%)、γ-谷氨酰转移酶升高(24%)、甲状腺功能减退(11%至12%)

　　胃肠道：便秘(21%)、食欲下降(19%)、结肠炎(18%)、腹泻(18%)、恶心(16%)、腹痛(10%至14%)

　　泌尿生殖道感染(15%)

　　血液和肿瘤：淋巴细胞减少症(43%;

　　3/4级：11%)

　　肝：血清ALT(谷丙转氨酶)升高(39%)，血清AST(谷草转氨酶)升高(36%)，肝炎(12%)

　　感染：感染(38%至56%)

　　神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛(24%)

　　呼吸系统：咳嗽(≤40%)、生产性咳嗽(≤40%)、肺炎(≤34%)、放射性肺炎(≤34%)、上呼吸道感染(26%)、肺炎(17%)、呼吸困难(≤13%)、劳累呼吸困难(≤不超过13%)

　　其他：发热(≤15%;

　　包括肿瘤相关发热)

　　不良反应1%-10%:

　　中枢神经系统：语音障碍(<10%)< p="">

　　皮肤病：夜汗(<10%)< p="">

　　内分泌与代谢：甲亢(7%)、高镁血症(3/4级：4%)、脱水(3/4级：≥3%)、高钙血症(3/4级：3%)、低蛋白血症(3/4级：1%)、低钾血症(3/4级：1%)

　　泌尿生殖系统：排尿困难(<10%)< p="">

　　血液和肿瘤：贫血(3/4级：8%)、中性粒细胞减少(3/4级：1%)

　　肝脏：血清碱性磷酸酶升高(3/4:4%)，高胆红素血症(3/4:1%)

　　免疫性：抗体发展(3%)

　　感染：易感性增加(<10%)< p="">

　　肾脏：肾炎(6%;

　　免疫介导)，血清肌酐升高(3/4级：1%)

　　其他：输液相关反应(2%)

　　未定义频率：

　　内分泌代谢、垂体炎肝、肝损伤感染、败血症肾、急性肾功能衰竭<1%、 肾上腺皮质功能不全、无菌性脑膜炎(免疫介导)、溶血性贫血(免疫介导)、免疫性血小板减少症、心肌炎(免疫介导)、肌炎(免疫介导)、眼部毒性(免疫介导、包括葡萄膜炎和角膜炎)、垂体功能不全、甲状腺炎，1型糖尿病，白癜风

　　禁忌

　　对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

　　贮存方法

　　在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下保存完整的小瓶;不要冷冻。 保护小瓶不受光照(以原包装保存)。不要摇晃。 稀释溶液 配制后应立即使用稀释的输液溶液。 如果不立即用药，可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏24小时(从小瓶穿刺到用药开始)或在室温下冷藏8小时(不超过25°C[77°F])(注：在2019年8月之前，制造商的标签上注明室温下的储存时间为4小时) 不要冷冻或摇晃稀释的溶液。

　　适用人群

　　治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　药物相互作用

　　尚未明确

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　肝毒性

　　免疫介导的肝炎发生在接受德瓦鲁单抗的患者中(某些致命)。

　　中位发病时间为1个月(范围：1天~14个月)。

　　监测德瓦鲁单抗治疗期间和停药后肝炎的体征/症状(包括异常肝功能试验)。

　　用全身皮质类固醇治疗2级或更高级别免疫介导性肝炎，并中断或中止治疗。

　　在临床研究中，一些免疫性肝炎患者接受大剂量皮质类固醇治疗;

　　霉酚酸酯(很少)用于治疗免疫性肝炎。

　　大约一半的患者经历了免疫介导的肝炎。

　　已报告3级或4级ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和/或总胆红素升高。

　　垂体炎/垂体功能减退

　　接受杜瓦鲁单抗治疗的患者出现免疫相关垂体炎/垂体功能减退。

　　监测垂体炎或垂体功能减退症的临床症状。

　　如果发生2级或更高级别的垂体炎，按指示使用皮质类固醇和激素替代疗法;

　　中断德瓦鲁单抗(根据严重程度)。

　　垂体功能减退导致肾上腺功能不全和尿崩症(很少发生)。

　　感染

　　感染发生在接受德瓦鲁单抗(一些致命的)的患者中的近一半。

　　最常见的3级或4级感染是尿路感染(尿路上皮癌研究)和肺炎(非小细胞肺癌研究)。

　　在非小细胞肺癌研究中，感染的总发生率高于其他研究中的患者，在这些研究中，通常在德瓦鲁单抗使用前不立即进行放射治疗。

　　监测感染的迹象/症状;

　　如果怀疑或确认感染，请使用抗感染药物。

　　对3级或4级感染暂缓治疗。

　　输液反应

　　已观察到德瓦鲁单抗的输注反应，包括严重或危及生命的输注相关反应。

　　监测输液反应的迹象/症状。

　　对于轻度或中度的输液反应，中断或减慢输液速度(考虑在术前和随后的输液)。

　　对于3级或4级的输液反应，永久停用德瓦鲁单抗。

　　肾毒性

　　德瓦鲁单抗引起免疫介导的肾炎(包括致命病例)。

　　开始治疗前和德瓦鲁单抗治疗期间定期监测肾功能。

　　肾炎可能需要全身皮质类固醇和治疗中断或中断。

　　约50%的患者肾炎消失。

　　中位发病时间为2个月(1天~14个月)。

　　肺毒性

　　免疫介导的肺炎或间质性肺疾病在接受德瓦鲁单抗的患者(包括致命病例)中发生。

　　中位发病时间为2个月(范围：1天~19个月)，中位缓解时间为2~5个月(范围19个月)

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制和动物研究实验数据，孕妇服用德瓦鲁单抗可能会导致胎儿损伤，建议有生育能力的女性在德瓦鲁单抗治疗期间和最后一剂药物的三个月内使用有效的避孕措施。

用法用量

　　不良反应的剂量调整

　　不建议减少德瓦鲁单抗的剂量。

　　一般来说，对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应保留德瓦鲁单抗。

　　如果出现危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应，或在开始使用皮质类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10 mg或更少的强的松或同等剂量，则永久停止德瓦鲁单抗。

　　准备和管理

　　1、给药前目视检查药品的颗粒物质和变色情况， 如果溶液混浊、变色或观察到可见颗粒，请丢弃小瓶。

　　2、不要摇晃

　　3、从德瓦鲁单抗的小瓶中取出所需体积，转移到含有0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的静脉注射袋中。

　　将稀释的溶液轻轻倒置混合。

　　不要摇晃溶液。

　　稀释溶液的最终浓度应在1mg /mL至15mg /mL之间。

　　4、丢弃使用过的德瓦鲁单抗或用完的空瓶

　　输液准备：

　　1、德瓦鲁单抗不含防腐剂

　　2、准备好输液后立即给药。

　　如果没有注射输液，从准备到输注完成的时间不应超过:

　　在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存28天

　　室温至25°C(77°F)下8小时

　　3、不要冷冻，不要摇晃

　　4、所有药品应该使用单独的输液管

不良反应

　　常见不良反应>10%

　　心血管：周围水肿(15%)

　　中枢神经系统：疲劳(34%至39%)

　　皮肤科：皮炎(≤26%)、皮疹(≤26%;

　　包括免疫介导的皮疹)、瘙痒(12%)

　　内分泌和代谢：高血糖(52%)、低钙血症(46%)、低钠血症(33%)、高钾血症(32%)、γ-谷氨酰转移酶升高(24%)、甲状腺功能减退(11%至12%)

　　胃肠道：便秘(21%)、食欲下降(19%)、结肠炎(18%)、腹泻(18%)、恶心(16%)、腹痛(10%至14%)

　　泌尿生殖道感染(15%)

　　血液和肿瘤：淋巴细胞减少症(43%;

　　3/4级：11%)

　　肝：血清ALT(谷丙转氨酶)升高(39%)，血清AST(谷草转氨酶)升高(36%)，肝炎(12%)

　　感染：感染(38%至56%)

　　神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛(24%)

　　呼吸系统：咳嗽(≤40%)、生产性咳嗽(≤40%)、肺炎(≤34%)、放射性肺炎(≤34%)、上呼吸道感染(26%)、肺炎(17%)、呼吸困难(≤13%)、劳累呼吸困难(≤不超过13%)

　　其他：发热(≤15%;

　　包括肿瘤相关发热)

　　不良反应1%-10%:

　　中枢神经系统：语音障碍(<10%)< p="">

　　皮肤病：夜汗(<10%)< p="">

　　内分泌与代谢：甲亢(7%)、高镁血症(3/4级：4%)、脱水(3/4级：≥3%)、高钙血症(3/4级：3%)、低蛋白血症(3/4级：1%)、低钾血症(3/4级：1%)

　　泌尿生殖系统：排尿困难(<10%)< p="">

　　血液和肿瘤：贫血(3/4级：8%)、中性粒细胞减少(3/4级：1%)

　　肝脏：血清碱性磷酸酶升高(3/4:4%)，高胆红素血症(3/4:1%)

　　免疫性：抗体发展(3%)

　　感染：易感性增加(<10%)< p="">

　　肾脏：肾炎(6%;

　　免疫介导)，血清肌酐升高(3/4级：1%)

　　其他：输液相关反应(2%)

　　未定义频率：

　　内分泌代谢、垂体炎肝、肝损伤感染、败血症肾、急性肾功能衰竭<1%、 肾上腺皮质功能不全、无菌性脑膜炎(免疫介导)、溶血性贫血(免疫介导)、免疫性血小板减少症、心肌炎(免疫介导)、肌炎(免疫介导)、眼部毒性(免疫介导、包括葡萄膜炎和角膜炎)、垂体功能不全、甲状腺炎，1型糖尿病，白癜风

注意事项

　　肝毒性

　　免疫介导的肝炎发生在接受德瓦鲁单抗的患者中(某些致命)。

　　中位发病时间为1个月(范围：1天~14个月)。

　　监测德瓦鲁单抗治疗期间和停药后肝炎的体征/症状(包括异常肝功能试验)。

　　用全身皮质类固醇治疗2级或更高级别免疫介导性肝炎，并中断或中止治疗。

　　在临床研究中，一些免疫性肝炎患者接受大剂量皮质类固醇治疗;

　　霉酚酸酯(很少)用于治疗免疫性肝炎。

　　大约一半的患者经历了免疫介导的肝炎。

　　已报告3级或4级ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和/或总胆红素升高。

　　垂体炎/垂体功能减退

　　接受杜瓦鲁单抗治疗的患者出现免疫相关垂体炎/垂体功能减退。

　　监测垂体炎或垂体功能减退症的临床症状。

　　如果发生2级或更高级别的垂体炎，按指示使用皮质类固醇和激素替代疗法;

　　中断德瓦鲁单抗(根据严重程度)。

　　垂体功能减退导致肾上腺功能不全和尿崩症(很少发生)。

　　感染

　　感染发生在接受德瓦鲁单抗(一些致命的)的患者中的近一半。

　　最常见的3级或4级感染是尿路感染(尿路上皮癌研究)和肺炎(非小细胞肺癌研究)。

　　在非小细胞肺癌研究中，感染的总发生率高于其他研究中的患者，在这些研究中，通常在德瓦鲁单抗使用前不立即进行放射治疗。

　　监测感染的迹象/症状;

　　如果怀疑或确认感染，请使用抗感染药物。

　　对3级或4级感染暂缓治疗。

　　输液反应

　　已观察到德瓦鲁单抗的输注反应，包括严重或危及生命的输注相关反应。

　　监测输液反应的迹象/症状。

　　对于轻度或中度的输液反应，中断或减慢输液速度(考虑在术前和随后的输液)。

　　对于3级或4级的输液反应，永久停用德瓦鲁单抗。

　　肾毒性

　　德瓦鲁单抗引起免疫介导的肾炎(包括致命病例)。

　　开始治疗前和德瓦鲁单抗治疗期间定期监测肾功能。

　　肾炎可能需要全身皮质类固醇和治疗中断或中断。

　　约50%的患者肾炎消失。

　　中位发病时间为2个月(1天~14个月)。

　　肺毒性

　　免疫介导的肺炎或间质性肺疾病在接受德瓦鲁单抗的患者(包括致命病例)中发生。

　　中位发病时间为2个月(范围：1天~19个月)，中位缓解时间为2~5个月(范围19个月)

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制和动物研究实验数据，孕妇服用德瓦鲁单抗可能会导致胎儿损伤，建议有生育能力的女性在德瓦鲁单抗治疗期间和最后一剂药物的三个月内使用有效的避孕措施。

适应症

　　非小细胞肺癌

　　1、用于不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其疾病在铂类化疗和放射化疗同时进行后没有进展。

　　2、德瓦鲁单抗联合tremelimumab-actl和铂基化疗，适用于无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的治疗。

　　无进展生存期德瓦鲁单抗16.8>5.6安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　小细胞肺癌

　　德瓦鲁单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂被指用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。

　　总生存期德瓦鲁单抗13.0>10.3安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　胆道癌

　　德瓦鲁单抗联合吉西他滨和顺铂用于治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)成人患者

　　无进展生存期德瓦鲁单抗7.2>5.7安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

　　肝癌

　　德瓦鲁单抗联合tremelimumab-actl是治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)的适应症。

　　总生存期德瓦鲁单抗16.4>13.8安慰剂——FDA德瓦鲁单抗说明书临床试验数据

药物相互作用

　　尚未明确