司柏索利单抗 spesolimab Spevigo

　　【贮藏】

　　药物必须冷藏，储存在2℃至8℃的原纸箱中，以避免光照。不要冻结。使用前，可将未开封的Spevigo样品瓶在室温20℃至25℃下存放在原纸箱中，以避免光照。

　　【适应症】

　　Spevigo适用于成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)的治疗。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、推荐剂量

　　在90分钟内静脉输注一次900 mg剂量的Spevigo。如果GPP耀斑症状持续存在，可在初始剂量一周后追加静脉注射900 mg剂量(超过90分钟)。

　　二、制备和给药说明

　　Spevigo在使用前必须稀释。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。Spevigo是一种无色至略带棕黄色、透明至略带乳白色的溶液。如果溶液混浊、变色或含有大颗粒或有色颗粒，请丢弃小瓶。

　　制备

　　使用无菌技术制备输液溶液;从100 mL无菌0.9%氯化钠注射液容器中抽取并丢弃15mL;用15mL的Spevigo缓慢替换药瓶中的全部内容物;使用前轻轻混合;立即使用稀释的Spevigo溶液。

　　给药

　　不要将Spevigo与其他药物混合使用;在90分钟内，通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器(孔径为0.2微米)的静脉管线，以持续静脉输注的方式给药Spevigo;如果输注速度减慢或暂时停止，总输注时间(包括停止时间)不应超过180分钟;Spevigo的给药可以使用已有的静脉注射管;输注前和输注结束时，必须用无菌0.9%氯化钠注射液冲洗管路;不应该通过相同的静脉通路并行进行其他输注;Spevigo和由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚丁二烯和聚氨酯(PUR)组成的输液器，以及由聚醚砜(PES，中性和带正电荷)和带正电荷的聚酰胺(PA)组成的在线过滤膜之间没有观察到不相容性。

　　稀释溶液的储存

　　如果不立即用药，将稀释溶液在2℃至8℃下冷藏不超过4小时。避光。

　　三、治疗开始前的检测和程序

　　评估患者的结核(TB)感染。不建议活动性结核感染患者使用Spevigo。考虑在开始Spevigo之前开始治疗潜伏性结核病。

　　【警告和注意事项】

　　一、感染

　　Spevigo可能会增加感染的风险。在为期一周的Effisayil-1试验安慰剂对照期内，据报告，接受Spevigo治疗的受试者中有14%出现感染，而接受安慰剂治疗的受试者中有6%出现感染。对于患有慢性感染或有反复感染史的患者，在开Spevigo处方前，应考虑治疗的潜在风险和预期临床益处。在感染消退或得到充分治疗之前，不建议对患有任何临床重要活动性感染的患者使用Spevigo治疗。如果在Spevigo治疗后出现临床重要感染的体征或症状，指导患者寻求医疗建议。

　　二、结核病风险

　　在开始使用Spevigo治疗之前，评估患者的结核病(TB)感染情况。请勿对活动性结核感染患者使用Spevigo。对于潜伏性结核或有结核病史但不能确定是否有足够疗程的患者，在开始Spevigo治疗前，考虑开始抗结核治疗。在Spevigo治疗期间和之后监测患者的活动性结核的体征和症状。

　　三、超敏反应

　　和输注相关反应与Spevigo相关的超敏反应可能包括速发型反应(如过敏反应)和迟发型反应(如伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。在对GPP患者使用spesolimab-sbzo进行的临床试验中，报告了出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。如果患者出现过敏反应或其他严重过敏症状，应立即停用Spevigo并开始适当的治疗。如果患者出现轻度或中度输注相关反应，停止Spevigo输注并考虑适当的药物治疗(例如，全身性抗组胺药和/或皮质类固醇)。在反应解决后，可以较慢的输注速率重新开始输注，逐渐增加输注速率以完成输注。

　　四、疫苗接种

　　避免在接受Spevigo治疗的患者中使用活疫苗。尚未对最近接受过活病毒或活细菌疫苗的Spevigo治疗患者进行具体研究。

　　【禁忌症】

　　对Spesolimab或Spevigo中的任何辅料有严重或危及生命的过敏反应的患者禁用Spevigo。反应包括伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

　　【药物相互作用】

　　无相关信息。

　　【不良反应】

　　Spevigo可能会引起严重的副作用，最常见的副作用包括：

　　感到疲倦或虚弱;

　　恶心和呕吐;

　　头痛;

　　瘙痒或痒痛;

　　输液部位皮下积血或瘀伤;

　　尿路感染。

　　【在特殊人群中使用】

　　1、妊娠

　　关于孕妇使用Spevigo的有限数据不足以说明与药物相关的不良妊娠相关结果的风险。已知人IgG穿过胎盘屏障;因此，Spevigo可能会从母体传播给发育中的胎儿。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对小鼠静脉注射抗IL36R的替代抗体没有引起任何生殖毒性。

　　2、哺乳期

　　没有关于Spesolimab-sbzo在母乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。Spesolimab-sbzo是一种单克隆抗体，预计存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Spevigo的临床需求以及Spevigo或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

　　3、老年人用药

　　接受Spevigo治疗的受试者年龄在65至74岁之间，无受试者年龄在75岁或以上。Spevigo的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。

　　4、儿科用药

　　Spevigo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　【一般描述】

　　Spesolimab-sbzo是一种白介素-36受体拮抗剂，是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的抗人IL-36R的人源化单克隆IgG1抗体。Spesolimab-sbzo的分子量约为146 kDa。

　　Spevigo (spesolimab-sbzo)注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色至微棕黄色、澄清至微乳白色的溶液，装在单剂量小瓶中，用于静脉输注。每个7.5毫升的小瓶含有450毫克spesolimab-sbzo、盐酸精氨酸(39.5毫克)、冰醋酸(2.4毫克)、聚山梨酯20 (3.0毫克)、乙酸钠(24.5毫克)、蔗糖(386毫克)和注射用水(pH值为5.0-6.0)。

　　【作用机制】

　　Spesolimab-sbzo是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体，通过特异性结合IL36R抑制白细胞介素-36 (IL-36)信号传导。Spesolimab-sbzo与IL36R的结合阻止了IL36R随后被同源配体(IL-36 α、β和γ)激活以及促炎和促纤维化途径的下游激活。IL36R活性降低和GPP耀斑治疗之间的确切机制尚不清楚。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、推荐剂量

　　在90分钟内静脉输注一次900 mg剂量的Spevigo。如果GPP耀斑症状持续存在，可在初始剂量一周后追加静脉注射900 mg剂量(超过90分钟)。

　　二、制备和给药说明

　　Spevigo在使用前必须稀释。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。Spevigo是一种无色至略带棕黄色、透明至略带乳白色的溶液。如果溶液混浊、变色或含有大颗粒或有色颗粒，请丢弃小瓶。

　　制备

　　使用无菌技术制备输液溶液;从100 mL无菌0.9%氯化钠注射液容器中抽取并丢弃15mL;用15mL的Spevigo缓慢替换药瓶中的全部内容物;使用前轻轻混合;立即使用稀释的Spevigo溶液。

　　给药

　　不要将Spevigo与其他药物混合使用;在90分钟内，通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器(孔径为0.2微米)的静脉管线，以持续静脉输注的方式给药Spevigo;如果输注速度减慢或暂时停止，总输注时间(包括停止时间)不应超过180分钟;Spevigo的给药可以使用已有的静脉注射管;输注前和输注结束时，必须用无菌0.9%氯化钠注射液冲洗管路;不应该通过相同的静脉通路并行进行其他输注;Spevigo和由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚丁二烯和聚氨酯(PUR)组成的输液器，以及由聚醚砜(PES，中性和带正电荷)和带正电荷的聚酰胺(PA)组成的在线过滤膜之间没有观察到不相容性。

　　稀释溶液的储存

　　如果不立即用药，将稀释溶液在2℃至8℃下冷藏不超过4小时。避光。

　　三、治疗开始前的检测和程序

　　评估患者的结核(TB)感染。不建议活动性结核感染患者使用Spevigo。考虑在开始Spevigo之前开始治疗潜伏性结核病。

　　【不良反应】

　　Spevigo可能会引起严重的副作用，最常见的副作用包括：

　　感到疲倦或虚弱;

　　恶心和呕吐;

　　头痛;

　　瘙痒或痒痛;

　　输液部位皮下积血或瘀伤;

　　尿路感染。

　　【警告和注意事项】

　　一、感染

　　Spevigo可能会增加感染的风险。在为期一周的Effisayil-1试验安慰剂对照期内，据报告，接受Spevigo治疗的受试者中有14%出现感染，而接受安慰剂治疗的受试者中有6%出现感染。对于患有慢性感染或有反复感染史的患者，在开Spevigo处方前，应考虑治疗的潜在风险和预期临床益处。在感染消退或得到充分治疗之前，不建议对患有任何临床重要活动性感染的患者使用Spevigo治疗。如果在Spevigo治疗后出现临床重要感染的体征或症状，指导患者寻求医疗建议。

　　二、结核病风险

　　在开始使用Spevigo治疗之前，评估患者的结核病(TB)感染情况。请勿对活动性结核感染患者使用Spevigo。对于潜伏性结核或有结核病史但不能确定是否有足够疗程的患者，在开始Spevigo治疗前，考虑开始抗结核治疗。在Spevigo治疗期间和之后监测患者的活动性结核的体征和症状。

　　三、超敏反应

　　和输注相关反应与Spevigo相关的超敏反应可能包括速发型反应(如过敏反应)和迟发型反应(如伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。在对GPP患者使用spesolimab-sbzo进行的临床试验中，报告了出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。如果患者出现过敏反应或其他严重过敏症状，应立即停用Spevigo并开始适当的治疗。如果患者出现轻度或中度输注相关反应，停止Spevigo输注并考虑适当的药物治疗(例如，全身性抗组胺药和/或皮质类固醇)。在反应解决后，可以较慢的输注速率重新开始输注，逐渐增加输注速率以完成输注。

　　四、疫苗接种

　　避免在接受Spevigo治疗的患者中使用活疫苗。尚未对最近接受过活病毒或活细菌疫苗的Spevigo治疗患者进行具体研究。

　　【适应症】

　　Spevigo适用于成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)的治疗。

　　【药物相互作用】

　　无相关信息。