西罗莫司凝胶 sirolimus topical gel HYFTOR

　　【存储】

　　在2至8°C(36至46°F)下冷藏储存。避光。

　　【适应症】

　　HYFTOR适用于治疗与6岁及以上成人和儿童结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤。

　　【剂量和用法】

　　1.在开始服用HYFTOR之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄疫苗接种。

　　2.将HYFTOR涂抹在患有血管纤维瘤的面部皮肤上，每天早晚各两次。

　　每日最大推荐剂量为:

　　1.6至11岁的儿童患者服用600毫克(2厘米)。

　　2.800毫克(2.5厘米)，适用于成人和12岁及以上的儿童患者。

　　3.如果治疗12周内症状没有改善，重新评估继续服用HYFTOR的必要性。

　　4.不要将HYFTOR与封闭敷料一起使用。

　　5.仅供局部使用。不适用于口服、眼科或阴道内使用。

　　【警告和注意事项】

　　1.过敏反应

　　过敏反应，包括过敏/类过敏反应，血管性水肿，去角质皮炎和过敏血管炎与口服西罗莫司有关。HYFTOR与其他已知会导致血管性水肿的药物同时使用，例如血管紧缩素转化酶(ACE)抑制剂可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高(伴或不伴ACE抑制剂)也可能加重血管性水肿。如果出现过敏症状，立即停用HYFTOR。

　　2.严重感染

　　口服西罗莫司后，有严重感染(包括机会性感染)的报告。的案例进行性多灶性脑白质病 (可能最大损失)，据报道，口服西罗莫司治疗的患者有时会致命。如果出现感染症状，立即停用HYFTOR。

　　3.恶性

　　淋巴瘤和其他恶性肿瘤，特别是皮肤口服西罗莫司后观察到。使用HYFTOR时，患者应尽量减少或避免暴露在自然或人工阳光下(晒黑床或UVA/B治疗)。如果患者需要在户外使用HYFTOR，他们应该穿上防护服，并与医生讨论其他防晒措施。

　　4.血脂过多

　　血清升高胆固醇和甘油三酯已经观察到口服西罗莫司需要治疗。监视血脂过多在海夫托治疗期间。

　　5.间质性肺病/非感染性肺炎

　　的案例间质性肺病[ILD](包括肺炎、细支气管炎闭塞组织肺炎[BOOP]，和肺纤维化)，有些是致命的，没有确定的传染性病因学出现在口服西罗莫司的患者中。在某些情况下，口服西罗莫司停药或减量后，ILD消失。如果出现ILD症状，立即停止服用HYFTOR。

　　6.免疫

　　在HYFTOR治疗期间，疫苗接种可能效果较差。按照当前的建议，完成所有适龄疫苗接种免疫开始用HYFTOR治疗前的指南。活的使用疫苗在HYFTOR治疗期间应避免使用。

　　7.胚胎-胎儿毒性

　　基于动物研究和作用机制，口服西罗莫司对孕妇给药时可导致胎儿损伤。在动物研究中，口服西罗莫司在器官发生期给药时，母体暴露量等于或小于推荐最低起始剂量的人类暴露量，会引起胚胎-胎儿毒性。HYFTOR在局部给药后被全身吸收，可能导致胎儿接触。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者避免怀孕。他们应在治疗前、治疗过程中和最后一剂HYFTOR后的12周内使用有效的避孕措施。

　　8.男性不育

　　西罗莫司是一种抗增殖的药物并影响快速分裂的细胞胚芽细胞。告知男性HYFTOR可能会损害生育能力。

　　【在特定人群中使用】

　　1.怀孕

　　根据动物研究和作用机制，孕妇口服西罗莫司会导致胎儿损伤。HYFTOR在局部给药后被全身吸收，可能导致胎儿接触。来自孕妇使用HYFTOR的病例报告的可用数据不足以评估与药物相关的重大风险出生缺陷, 失败或不利的母亲或胎儿结果。HYFTOR尚未进行动物繁殖研究。在一项动物生殖研究中，在器官发生期口服0.5mg/kg/天的西罗莫司会导致孕鼠胚胎死亡(参见数据).现有数据不允许计算在动物研究中观察到的西罗莫司全身暴露与人类局部使用HYFTOR后预期的全身暴露之间的相关比较。

　　2.数据

　　动物数据

　　在大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期(妊娠6 -15天)对怀孕大鼠口服西罗莫司，以0.5毫克/千克/天的剂量诱发胚胎-胎儿死亡，以1.0毫克/千克/天的剂量减轻胎儿体重，并以2.0毫克/千克/天的剂量引起母体中毒。在0.1毫克/千克/天的剂量下，未观察到与治疗相关的胚胎-胎儿发育影响。

　　3.哺乳

　　没有关于母乳中存在西罗莫司、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的可用数据。口服给药后，西罗莫司存在于哺乳期大鼠的乳汁中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此不建议在HYFTOR治疗期间进行母乳喂养。

　　4.具有生殖潜力的女性和男性

　　避孕

　　根据口服西罗莫司的动物研究，孕妇服用HYFTOR可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性避免怀孕，并使用有效的避孕方法。有效避孕应在HYFTOR治疗前开始，并在整个治疗期间以及HYFTOR最后一剂后的12周内使用。

　　5.不毛

　　根据临床发现和动物研究发现，西罗莫司治疗可能会损害男性和女性的生育能力卵巢囊肿和月经失调(包括无月经和月经过多)曾有女性口服西罗莫司的报告。口服西罗莫司的男性曾有无精子症的报告，在大多数情况下，停用西罗莫司后无精子症是可逆的。

　　6.儿科使用

　　HYFTOR对6岁及以上儿童患者进行面部血管纤维瘤相关局部治疗的安全性和有效性已得到证实结节性硬化症。一项为期12周的随机、赋形剂对照、双盲试验的数据，以及一项为期104周的开放性安全试验的额外疗效和长期安全性数据，都支持在该年龄组使用HYFTOR。共有13名6至17岁的儿科受试者在3期临床试验中接受了HYFTOR，另有48名3至17岁的儿科受试者在为期104周的开放标签安全性试验中接受了hyf tor。成人和儿童受试者出现不良反应的频率相似。尚未确定HYFTOR对6岁以下儿童患者的安全性和有效性。

　　7.老年人使用

　　HYFTOR的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

　　【禁忌症】

　　有西罗莫司或HYFTOR任何其他成分过敏史的患者禁用HYFTOR。西罗莫司的反应包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。

　　【副作用】

　　HYFTOR最常见的副作用包括皮肤干燥、应用部位刺激、瘙痒、痤疮、痤疮样皮疹、眼睛发红、皮肤出血和皮肤刺激。

　　【剂量和用法】

　　1.在开始服用HYFTOR之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄疫苗接种。

　　2.将HYFTOR涂抹在患有血管纤维瘤的面部皮肤上，每天早晚各两次。

　　每日最大推荐剂量为:

　　1.6至11岁的儿童患者服用600毫克(2厘米)。

　　2.800毫克(2.5厘米)，适用于成人和12岁及以上的儿童患者。

　　3.如果治疗12周内症状没有改善，重新评估继续服用HYFTOR的必要性。

　　4.不要将HYFTOR与封闭敷料一起使用。

　　5.仅供局部使用。不适用于口服、眼科或阴道内使用。

　　【副作用】

　　HYFTOR最常见的副作用包括皮肤干燥、应用部位刺激、瘙痒、痤疮、痤疮样皮疹、眼睛发红、皮肤出血和皮肤刺激。

　　【警告和注意事项】

　　1.过敏反应

　　过敏反应，包括过敏/类过敏反应，血管性水肿，去角质皮炎和过敏血管炎与口服西罗莫司有关。HYFTOR与其他已知会导致血管性水肿的药物同时使用，例如血管紧缩素转化酶(ACE)抑制剂可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高(伴或不伴ACE抑制剂)也可能加重血管性水肿。如果出现过敏症状，立即停用HYFTOR。

　　2.严重感染

　　口服西罗莫司后，有严重感染(包括机会性感染)的报告。的案例进行性多灶性脑白质病 (可能最大损失)，据报道，口服西罗莫司治疗的患者有时会致命。如果出现感染症状，立即停用HYFTOR。

　　3.恶性

　　淋巴瘤和其他恶性肿瘤，特别是皮肤口服西罗莫司后观察到。使用HYFTOR时，患者应尽量减少或避免暴露在自然或人工阳光下(晒黑床或UVA/B治疗)。如果患者需要在户外使用HYFTOR，他们应该穿上防护服，并与医生讨论其他防晒措施。

　　4.血脂过多

　　血清升高胆固醇和甘油三酯已经观察到口服西罗莫司需要治疗。监视血脂过多在海夫托治疗期间。

　　5.间质性肺病/非感染性肺炎

　　的案例间质性肺病[ILD](包括肺炎、细支气管炎闭塞组织肺炎[BOOP]，和肺纤维化)，有些是致命的，没有确定的传染性病因学出现在口服西罗莫司的患者中。在某些情况下，口服西罗莫司停药或减量后，ILD消失。如果出现ILD症状，立即停止服用HYFTOR。

　　6.免疫

　　在HYFTOR治疗期间，疫苗接种可能效果较差。按照当前的建议，完成所有适龄疫苗接种免疫开始用HYFTOR治疗前的指南。活的使用疫苗在HYFTOR治疗期间应避免使用。

　　7.胚胎-胎儿毒性

　　基于动物研究和作用机制，口服西罗莫司对孕妇给药时可导致胎儿损伤。在动物研究中，口服西罗莫司在器官发生期给药时，母体暴露量等于或小于推荐最低起始剂量的人类暴露量，会引起胚胎-胎儿毒性。HYFTOR在局部给药后被全身吸收，可能导致胎儿接触。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者避免怀孕。他们应在治疗前、治疗过程中和最后一剂HYFTOR后的12周内使用有效的避孕措施。

　　8.男性不育

　　西罗莫司是一种抗增殖的药物并影响快速分裂的细胞胚芽细胞。告知男性HYFTOR可能会损害生育能力。

　　【适应症】

　　HYFTOR适用于治疗与6岁及以上成人和儿童结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确。