奥沙利铂 Oxaliplatin Eloxatin

　　【功能与主治】

　　与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’sC期)结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。

　　【型号与规格】

　　该品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末.分子式：C8H14N2O4Pt，分子量：397.29CAS:61825-94-3,50mg、100mg粉针

　　【用法与用量】

　　限成人使用。

　　辅助治疗时，奥沙利铂推荐剂量为85mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。共12个周期(6个月)。

　　治疗转移性结直肠癌，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。

　　应按照病人的耐受程度进行剂量调整(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。

　　将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中(以便达到0.2mg/mL以上的浓度)，持续输注2-6小时。

　　奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。

　　【临床研究】

　　该品出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。该品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。该品属于新的铂类衍生物，该品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。该品与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，该品治疗有效。

　　【注意事项】

　　医生应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激，尽量用温水洗手、洗脚，喝温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。

　　不要使用含铝的注射材料;

　　未经稀释不能使用;

　　不得用盐溶液配制或稀释该品;

　　不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，(特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。

　　奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是2种药物不能混入同一个输液袋中。

　　亚叶酸必须用等渗溶液，如5%葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。

　　输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。

　　只能使用推荐的溶剂(见后)。

　　如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　目前尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验，临床推荐剂量的奥沙利铂可以致死和/或致畸。因此，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿的危险性进行了充分的评价并征得了病人的同意后，方可考虑使用奥沙利铂。

　　既往未曾研究过该药物是否会通过乳汁排泄。在使用奥沙利铂期间应当避免哺乳。

　　【不良反应及禁忌】

　　奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道(腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少，血小板减少)以及神经系统反应(急性，剂量累积性，外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

　　下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者)，以及来自上市后经验。

　　表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的：很常见(>1/10)，常见(>1/100，≤1/10)，不常见(>1/1000，≤1/100)，少见(>1/10000，≤1/1000)，以及极少见(≤1/10000)，包括个例。

　　表格后给出了更详细的信息。

　　给药部位情况：很常见注射部位反应(*渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　自主神经系统异常：常见面色潮红。

　　全身异常*：很常见发热(发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性)，疲劳，过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克)，无力，疼痛，体重增加(辅助治疗);常见胸痛，体重减轻(转移癌治疗);少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。

　　中枢以及外周神经系统异常*：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎;少见构音障碍。

　　胃肠道异常：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食;常见消化不良，胃食道返流，呃逆;不常见肠梗阻、小肠梗阻;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

　　代谢营养异常：常见脱水;不常见代谢性酸中毒。

　　肌肉骨骼异常：很常见背痛;常见关节痛、骨痛。

　　血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。

　　精神异常：很常见抑郁、失眠;常见紧张。

　　防御机制异常：很常见感染。

　　呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽;常见鼻炎，上呼吸道感染;少见间质性肺病，肺纤维化**。

　　皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发;常见皮肤剥脱(例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

　　影响其它感觉器官的异常：很常见味觉异常;不常见耳毒性;少见耳聋。

　　肾脏以及泌尿系统异常：常见排尿困难，尿频和排尿异常。

　　眼睛异常：常见结膜炎，眼睛功能异常;不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。

　　异常实验室参数：

　　血液系统*-很常见贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，淋巴细胞减少;常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染)。

　　生化-很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT)，血清钠异常;常见血液肌酐水平升高。

　　【禁忌】

　　奥沙利铂禁用于以下病人：

　　已知对奥沙利铂过敏者;

　　哺乳期妇女;在第1疗程开始前已有骨髓抑制者，如中性粒细胞计数<2x10/L和/或血小板计数<100x10/L;

　　在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者;

　　有严重肾功能不全者(肌酐清除率小于30mL/分)。

　　【孕妇用药】

　　妊娠及哺乳期间慎用。

　　【药品相互作用】

　　⒈因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌，所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉给药。

　　⒉在动物和人的体内研究中显示，奥沙利铂与5-FU联合应用具有协同抗癌作用。

　　3.奥沙利铂在肠癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用，但由于存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用人参皂苷rh2，其作为一种BRM药物，与奥沙利铂同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果。

　　【贮藏】

　　遮光、密闭，在25℃以下保存。

　　限成人使用。

　　辅助治疗时，奥沙利铂推荐剂量为85mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。共12个周期(6个月)。

　　治疗转移性结直肠癌，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。

　　应按照病人的耐受程度进行剂量调整(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。

　　将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中(以便达到0.2mg/mL以上的浓度)，持续输注2-6小时。

　　奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。

　　奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道(腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少，血小板减少)以及神经系统反应(急性，剂量累积性，外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

　　下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者)，以及来自上市后经验。

　　表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的：很常见(>1/10)，常见(>1/100，≤1/10)，不常见(>1/1000，≤1/100)，少见(>1/10000，≤1/1000)，以及极少见(≤1/10000)，包括个例。

　　表格后给出了更详细的信息。

　　给药部位情况：很常见注射部位反应(*渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　自主神经系统异常：常见面色潮红。

　　全身异常*：很常见发热(发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性)，疲劳，过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克)，无力，疼痛，体重增加(辅助治疗);常见胸痛，体重减轻(转移癌治疗);少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。

　　中枢以及外周神经系统异常*：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎;少见构音障碍。

　　胃肠道异常：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食;常见消化不良，胃食道返流，呃逆;不常见肠梗阻、小肠梗阻;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

　　代谢营养异常：常见脱水;不常见代谢性酸中毒。

　　肌肉骨骼异常：很常见背痛;常见关节痛、骨痛。

　　血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。

　　精神异常：很常见抑郁、失眠;常见紧张。

　　防御机制异常：很常见感染。

　　呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽;常见鼻炎，上呼吸道感染;少见间质性肺病，肺纤维化**。

　　皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发;常见皮肤剥脱(例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

　　影响其它感觉器官的异常：很常见味觉异常;不常见耳毒性;少见耳聋。

　　肾脏以及泌尿系统异常：常见排尿困难，尿频和排尿异常。

　　眼睛异常：常见结膜炎，眼睛功能异常;不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。

　　异常实验室参数：

　　血液系统*-很常见贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，淋巴细胞减少;常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染)。

　　生化-很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT)，血清钠异常;常见血液肌酐水平升高。

　　医生应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激，尽量用温水洗手、洗脚，喝温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。

　　不要使用含铝的注射材料;

　　未经稀释不能使用;

　　不得用盐溶液配制或稀释该品;

　　不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，(特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。

　　奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是2种药物不能混入同一个输液袋中。

　　亚叶酸必须用等渗溶液，如5%葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。

　　输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。

　　只能使用推荐的溶剂(见后)。

　　如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。

　　与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’sC期)结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。

　　⒈因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌，所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉给药。

　　⒉在动物和人的体内研究中显示，奥沙利铂与5-FU联合应用具有协同抗癌作用。

　　3.奥沙利铂在肠癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用，但由于存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用人参皂苷rh2，其作为一种BRM药物，与奥沙利铂同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果。