阿福他酶α asfotase alfa Strensiq

　　【贮藏】

　　放在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中，避光。

　　【适应症】

　　适用于围产期/婴儿期和青少年性低磷酸酯酶症(HPP)患者。

　　【推荐剂量和用法】

　　1.围产期/婴儿发病HPP的剂量

　　Strensiq治疗围产期/婴儿期HPP的推荐剂量方案为：每周皮下注射6mg/kg，

　　给药方式为:2毫克/公斤，每周三次，或1毫克/公斤，每周6次。

　　注射部位反应可能会限制每周六次疗法的耐受性[参见不良反应]。

　　由于缺乏疗效(如呼吸状况、生长或影像学检查结果无改善)，可将Strensiq的剂量增加至每周9mg/kg，每周3次皮下注射，每次3mg/kg。

　　2.青少年发作HPP的剂量

　　Strensiq治疗青少年型HPP的推荐剂量方案为：每周皮下注射6mg/kg，

　　给药方式为:2毫克/公斤，每周三次，或1毫克/公斤，每周6次。

　　注射部位反应可能会限制每周六次疗法的耐受性[参见不良反应]。

　　【警告和注意事项】

　　1.过敏反应

　　1)过敏反应，包括过敏性在接受Strensiq治疗的患者中已有报道。与过敏反应一致的体征和症状包括呼吸困难、窒息感、恶心、眶周水肿和头晕。这些反应发生在皮下注射Strensiq后的几分钟内，并可能发生在接受治疗超过一年的患者中。在接受Strensiq治疗的患者中还报告了其他过敏反应，包括呕吐、发热、头痛、潮红、易怒、寒战、皮肤红斑，皮疹，瘙痒和口腔感觉减退[见不良反应]。

　　2)如果出现严重的过敏反应，停止Strensiq治疗并开始适当的药物治疗。考虑严重反应后对个别患者重新使用STRENSIQ的风险和益处。如果决定重新服用本品，监测患者是否出现严重过敏反应的体征和症状。

　　2.脂肪营养不良

　　据报道，在临床试验中，使用Strensiq治疗的患者数月后在注射部位出现局部脂肪营养不良，包括脂肪萎缩和脂肪肥大。建议患者遵循正确的注射技术并轮换注射部位。

　　3.异位钙化

　　1)HPP患者发生异位钙化的风险增加。在Strensiq的临床试验中，14例(14%)眼睛异位钙化包括角膜和结膜，以及肾脏(肾钙质沉着症)被举报。没有足够的信息来确定所报告的事件是否与疾病相一致或是否是由于Strensiq。未报告因异位钙化的出现而导致的视觉变化或肾功能变化。

　　2)眼科学建议基线检查和肾脏超声波检查，并在Strensiq治疗期间定期检查，以监测以下症状和体征眼药和肾脏异位钙化以及视力或肾功能的变化。

　　【在特定人群中使用】

　　1.怀孕

　　没有关于孕妇使用Strensiq的可用人类数据来说明药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠和兔子静脉注射α-磷酸酯酶，在导致血浆暴露的剂量分别达到人体推荐剂量的21倍和24倍时，未显示出胎儿毒性、胚胎致死性或致畸性的证据。

　　2.哺乳

　　没有关于母乳中是否存在α-磷酸铵酶、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Strensiq的临床需求以及asfotase alfa或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一起考虑。

　　3.儿科使用

　　Strensiq的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。Strensiq的使用基于在99名患有围产期/婴儿发作或青少年发作HPP的成人和儿童患者中进行的4项前瞻性、开放标签临床试验。

　　4.老年人使用

　　Strensiq的临床试验中未招募65岁以上的围产期/婴儿期或青少年期HPP患者。因此，没有可用的信息来确定65岁及以上患者的反应是否与年轻患者不同。

　　【禁忌症】

　　没有。

　　【不良反应】

　　Strensiq最常见的副作用包括局部皮肤注射部位反应(包括皮肤红斑、瘀伤、变色、疼痛、瘙痒、变薄、肿胀、凹陷和肿块)以及眼睛和肾脏中钙的积累。

　　【作用机理】

　　HPP是由TNSALP酶活性缺乏引起的，这导致几种TNSALP底物，包括无机焦磷酸(PPi)的升高。PPi的细胞外水平升高阻碍了羟基磷灰石晶体的生长，从而抑制了骨矿化并导致未矿化骨基质的积聚，这在婴儿和儿童中表现为佝偻病和骨变形，并且在生长板闭合时表现为骨软化(骨软化),以及肌肉无力。Strensiq处理后TNSALP酶的替换降低了酶底物水平。

　　【推荐剂量和用法】

　　1.围产期/婴儿发病HPP的剂量

　　Strensiq治疗围产期/婴儿期HPP的推荐剂量方案为：每周皮下注射6mg/kg，

　　给药方式为:2毫克/公斤，每周三次，或1毫克/公斤，每周6次。

　　注射部位反应可能会限制每周六次疗法的耐受性[参见不良反应]。

　　由于缺乏疗效(如呼吸状况、生长或影像学检查结果无改善)，可将Strensiq的剂量增加至每周9mg/kg，每周3次皮下注射，每次3mg/kg。

　　2.青少年发作HPP的剂量

　　Strensiq治疗青少年型HPP的推荐剂量方案为：每周皮下注射6mg/kg，

　　给药方式为:2毫克/公斤，每周三次，或1毫克/公斤，每周6次。

　　注射部位反应可能会限制每周六次疗法的耐受性[参见不良反应]。

　　【不良反应】

　　Strensiq最常见的副作用包括局部皮肤注射部位反应(包括皮肤红斑、瘀伤、变色、疼痛、瘙痒、变薄、肿胀、凹陷和肿块)以及眼睛和肾脏中钙的积累。

　　【警告和注意事项】

　　1.过敏反应

　　1)过敏反应，包括过敏性在接受Strensiq治疗的患者中已有报道。与过敏反应一致的体征和症状包括呼吸困难、窒息感、恶心、眶周水肿和头晕。这些反应发生在皮下注射Strensiq后的几分钟内，并可能发生在接受治疗超过一年的患者中。在接受Strensiq治疗的患者中还报告了其他过敏反应，包括呕吐、发热、头痛、潮红、易怒、寒战、皮肤红斑，皮疹，瘙痒和口腔感觉减退[见不良反应]。

　　2)如果出现严重的过敏反应，停止Strensiq治疗并开始适当的药物治疗。考虑严重反应后对个别患者重新使用STRENSIQ的风险和益处。如果决定重新服用本品，监测患者是否出现严重过敏反应的体征和症状。

　　2.脂肪营养不良

　　据报道，在临床试验中，使用Strensiq治疗的患者数月后在注射部位出现局部脂肪营养不良，包括脂肪萎缩和脂肪肥大。建议患者遵循正确的注射技术并轮换注射部位。

　　3.异位钙化

　　1)HPP患者发生异位钙化的风险增加。在Strensiq的临床试验中，14例(14%)眼睛异位钙化包括角膜和结膜，以及肾脏(肾钙质沉着症)被举报。没有足够的信息来确定所报告的事件是否与疾病相一致或是否是由于Strensiq。未报告因异位钙化的出现而导致的视觉变化或肾功能变化。

　　2)眼科学建议基线检查和肾脏超声波检查，并在Strensiq治疗期间定期检查，以监测以下症状和体征眼药和肾脏异位钙化以及视力或肾功能的变化。

　　【适应症】

　　适用于围产期/婴儿期和青少年性低磷酸酯酶症(HPP)患者。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确