Lamzede velmanase alfa

　　【贮藏】

　　在2℃至8℃下冷藏储存在原纸箱中，以避免光照，不要冻结。

　　【适应症】

　　Lamzede适用于治疗成人和儿童患者的α甘露糖苷症的非中枢神经系统表现。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、 开始Lamzede治疗前的重要建议

　　对于有生育能力的女性，确认患者没有怀孕。

　　二、 推荐剂量和用法

　　在使用Lamzede之前，考虑使用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理。Lamzede的推荐剂量为1 mg/kg(实际体重)，每周静脉输注一次。输液总量由患者的实际体重决定，对于体重不超过49 kg的患者，输液时间至少应为60分钟。体重大于或等于50千克的患者应以25毫升/小时的最大输注速度输注，以控制蛋白质负荷。如果错过了一次或多次剂量，请尽快重新开始治疗，只要距离下一次预定剂量至少3天。如果是在下一次预定剂量后的3天内，则仅按照计划给予下一次剂量。

　　三、 过敏反应和/或输注相关反应导致的剂量和给药调整

　　如果出现严重的过敏反应(包括过敏反应)或严重的输液相关反应(IAR )，请立即停止使用Lamzede并开始适当的药物治疗。如果出现轻度至中度过敏反应或轻度至中度IAR，考虑暂时停止输注15至30分钟，将输注速度减慢至推荐速度的25%至50%，并开始适当的药物治疗。

　　如果暂停或减慢输液，但症状仍然存在，停止输液并监测患者。如果症状持续存在，停止输注，并考虑在7至14天内以推荐速率的25%至50%重新开始输注，并进行适当的预处理。停止或减缓输注后，以25%至50%的推荐速率恢复输注。如果允许，以推荐速率的25%为增量增加输注速率，直到达到推荐的输注速率。密切监视病人。

　　四、 复溶方法

　　在准备过程中使用无菌技术。按照以下方式复溶Lamzede：

　　Ÿ 根据患者的体重(kg)和建议剂量，确定要复溶的Lamzede药瓶数量。将小瓶数四舍五入到下一个整数。

　　Ÿ 从冰箱中取出小瓶，放置约30分钟，让小瓶恢复到室温。

　　Ÿ 通过向每个小瓶内壁缓慢注入5毫升无菌注射用水来复溶每个小瓶。避免将注射用无菌水强行加入小瓶或直接加到冻干粉上，以减少起泡。

　　Ÿ 让复溶的样品瓶在桌子上放置5-15分钟。然后轻轻倾斜和滚动每个小瓶15-20秒，以促进溶解过程。每个小瓶的药物浓度为2毫克/毫升的浓度。不要倒置、旋转或摇动样品瓶。

　　Ÿ 目视检查小瓶中的复溶溶液是否有颗粒物质和变色。

　　Ÿ 溶液应该是清澈到略带乳白色的。由于Lamzede的性质，溶液中偶尔会含有一些白色细线或半透明纤维形式的蛋白质颗粒，这些颗粒会在输注过程中被在线过滤器去除。如果存在不透明颗粒或溶液变色，则丢弃。

　　Ÿ 小心地从小瓶中缓慢抽取所需的量，以避免注射器起泡。如果溶液的体积超过一个注射器的容量，准备所需数量的注射器，以便在输注过程中快速更换注射器。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

　　Ÿ 如果复溶的Lamzede药瓶没有立即使用，将药瓶在2℃至8℃下冷藏储存24小时，包括输注时间。冷藏期间避光。不要冻结。

　　Ÿ 复溶的Lamzede药瓶必须在从冰箱中取出后10小时内输注，包括总输注时间。如果10小时内未使用，请丢弃。

　　Ÿ 在制备后的24小时内输注复溶溶液，包括在冰箱中的储存时间、室温下的时间以及输注的持续时间。

　　五、 给药说明

　　Ÿ 使用配有泵和低蛋白结合、0.2微米在线过滤器的输液器给药。不要摇动注射器。

　　Ÿ 输液总量由患者的实际体重决定，对于体重不超过49 kg的患者，输液时间至少应超过60分钟。体重50公斤及以上的患者应以25毫升/小时的最大输注速率进行输注，以控制蛋白质负荷。

　　Ÿ 当输注即将完成时，将剂量注射器更换为一个装有0.9%氯化钠注射液的20 mL注射器，然后继续通过输注系统输注额外的10mL 0.9%氯化钠注射液，以将管路中剩余部分的Lamzede输注给患者。

　　【警告和注意事项】

　　一、 过敏反应

　　据报道，接受Lamzede治疗的患者可能会出现过敏反应。过敏反应和严重超敏反应的体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。在服用Lamzede之前，考虑用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在使用Lamzede期间随时可用。如果出现严重的过敏反应，应立即停用Lamzede并开始适当的药物治疗。考虑严重过敏反应后再次使用Lamzede的风险和益处。患者可以使用较慢的输注速率进行再挑战。对于有严重过敏反应的患者，可以考虑对Lamzede采取脱敏措施。如果决定恢复Lamzede，确保患者能够耐受输液。如果患者能够耐受输注，则可以增加速率以达到推荐剂量。如果出现轻度或中度过敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药。

　　二、 输液相关反应

　　据报道，接受Lamzede治疗的患者可能输注相关反应(IAR)。超过10%的人群出现IARs的最常见症状是发热、寒战、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中也观察到了类似的症状。在使用Lamzede之前，考虑用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理的患者仍可能发生IARs。如果出现严重的IAR，立即停用Lamzede并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。患者可以使用较慢的输注速率再次接受挑战。一旦患者耐受输注，输注速率可以增加到推荐的输注速率。如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药。

　　三、 胚胎-胎儿毒性

　　根据动物生殖研究的发现，怀孕女性服用Lamzede可能会造成胚胎-胎儿损伤。在器官发生期对怀孕大鼠施用Lamzede导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔子中，观察到的骨骼和内脏畸形分别是在接受1毫克/千克推荐剂量治疗的患者中观察到的大约7倍和2.5倍。怀孕期间继续或停止Lamzede治疗的决定应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。对于具有生殖能力的女性，在开始使用Lamzede治疗之前，请确认患者没有怀孕。建议具有生殖能力的女性在接受Lamzede治疗期间使用有效的避孕方法，如果停用Lamzede，则在最后一次给药后的14天内使用有效的避孕方法。

　　【禁忌症】

　　无相关信息。

　　【药物相互作用】

　　无相关信息。

　　【不良反应】

　　1、Lamzede可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮肤、指甲、嘴唇或眼睛周围呈蓝色或灰色、低血压、呕吐、皮肤发红、发烧和震颤。如果您有上述任何症状，请立即就医。

　　2、Lamzede最常见的副作用包括：发热、发冷、皮肤发红、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹、眼睛发红、眼睛或眼睑肿胀、流泪、感觉眼睛里有东西、发痒、刺激或烧灼感、眼睛流脓、眼睑或睫毛结痂以及使用隐形眼镜时的不适。

　　【在特殊人群中使用】

　　1、妊娠

　　根据动物生殖研究的发现，怀孕女性服用Lamzede可能会造成胚胎-胎儿损伤。在动物生殖研究中，当在器官发生期对怀孕大鼠和兔子施用Lamzede时，在大鼠和兔子中观察到了主要的内脏畸形。在最高剂量水平的大鼠中观察到了这些畸形，暴露量约为患者1毫克/千克建议剂量的7倍。所有剂量水平的兔子都出现了畸形，最高剂量暴露约为1毫克/千克患者推荐剂量的2.5倍。尚无关于怀孕女性使用Lamzede评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险的可用数据。告知怀孕女性对胎儿的潜在风险。怀孕期间继续或停止Lamzede治疗的决定应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。

　　2、哺乳期

　　没有关于人类或动物乳汁中存在Lamzede或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Lamzede的临床需求和Lamzede或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、具有生殖潜力的女性和男性

　　怀孕女性服用Lamzede可能会导致胚胎-胎儿损伤。妊娠试验：对于具有生殖能力的女性，在开始使用Lamzede治疗之前，验证患者没有怀孕。避孕：建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次给药后的14天内使用有效的避孕方法。

　　4、儿科用药

　　Lamzede治疗α-甘露糖苷症的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。在成人和儿童患者中进行的充分且对照良好的临床试验，以及在5名儿童患者(小于6岁)中进行的开放性标签试验的证据支持使用Lamzede治疗该适应症。与接受Lamzede治疗的成人患者相比，接受Lamzede治疗的儿童患者报告了较高的过敏反应发生率。

　　5、老年人使用

　　α-甘露糖苷症主要是儿科和年轻成人患者的疾病。Lamzede的临床试验不包括65岁及以上的患者。

　　【一般描述】

　　velmanase alfa-tycv是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的溶酶体α-甘露糖苷酶。单体蛋白质的氨基酸序列与天然存在的人类酶α-甘露糖苷酶相同。velmanase alfa-tycv的分子量大约为130 kDa。注射用Lamzede (velmanase alfa-tycv)是一种无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉，外观呈饼状，用于复溶后静脉输注。每个单剂量小瓶含有10毫克velmanase alfa-tycv和非活性成分磷酸氢二钠(2.47毫克)、甘氨酸(10.1毫克)、甘露醇(227.5毫克)和磷酸二氢钠(0.088毫克)。用5毫升无菌注射用水复溶后，最终浓度为2毫克/毫升，pH值为7.5±0.5。

　　【作用机制】

　　α-甘露糖苷酶病是一种溶酶体贮积病，由甘露糖苷酶α类2B成员1中的基因变异引起的α-甘露糖苷酶活性降低引起。α甘露糖苷酶催化积累的含甘露糖寡糖的降解。α-甘露糖苷酶的缺乏导致各种组织中富含甘露糖的寡糖在溶酶体内积累。velmanase alfa-tycv提供了α-甘露糖苷酶的外源来源。velmanase alfa-tycv通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内在化，并被转运到溶酶体中，在溶酶体中被认为发挥酶活性。

　　【患者资讯资料】

　　1、过敏反应和输液相关反应(IAR)：告知患者和医生，在Lamzede治疗期间和之后可能会出现与输液相关的反应，包括过敏反应和IARs。告知患者和医生过敏反应和IAR的迹象和症状，并在出现迹象和症状时就医。

　　2、胚胎-胎儿毒性：Lamzede可能引起胚胎-胎儿损害。告知怀孕女性对胎儿的潜在风险。建议女性患者告知医生已知或疑似怀孕的情况。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕方法，如果停止使用Lamzede，则在最后一次给药后的14天内使用有效的避孕方法。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、 开始Lamzede治疗前的重要建议

　　对于有生育能力的女性，确认患者没有怀孕。

　　二、 推荐剂量和用法

　　在使用Lamzede之前，考虑使用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理。Lamzede的推荐剂量为1 mg/kg(实际体重)，每周静脉输注一次。输液总量由患者的实际体重决定，对于体重不超过49 kg的患者，输液时间至少应为60分钟。体重大于或等于50千克的患者应以25毫升/小时的最大输注速度输注，以控制蛋白质负荷。如果错过了一次或多次剂量，请尽快重新开始治疗，只要距离下一次预定剂量至少3天。如果是在下一次预定剂量后的3天内，则仅按照计划给予下一次剂量。

　　三、 过敏反应和/或输注相关反应导致的剂量和给药调整

　　如果出现严重的过敏反应(包括过敏反应)或严重的输液相关反应(IAR )，请立即停止使用Lamzede并开始适当的药物治疗。如果出现轻度至中度过敏反应或轻度至中度IAR，考虑暂时停止输注15至30分钟，将输注速度减慢至推荐速度的25%至50%，并开始适当的药物治疗。

　　如果暂停或减慢输液，但症状仍然存在，停止输液并监测患者。如果症状持续存在，停止输注，并考虑在7至14天内以推荐速率的25%至50%重新开始输注，并进行适当的预处理。停止或减缓输注后，以25%至50%的推荐速率恢复输注。如果允许，以推荐速率的25%为增量增加输注速率，直到达到推荐的输注速率。密切监视病人。

　　四、 复溶方法

　　在准备过程中使用无菌技术。按照以下方式复溶Lamzede：

　　Ÿ 根据患者的体重(kg)和建议剂量，确定要复溶的Lamzede药瓶数量。将小瓶数四舍五入到下一个整数。

　　Ÿ 从冰箱中取出小瓶，放置约30分钟，让小瓶恢复到室温。

　　Ÿ 通过向每个小瓶内壁缓慢注入5毫升无菌注射用水来复溶每个小瓶。避免将注射用无菌水强行加入小瓶或直接加到冻干粉上，以减少起泡。

　　Ÿ 让复溶的样品瓶在桌子上放置5-15分钟。然后轻轻倾斜和滚动每个小瓶15-20秒，以促进溶解过程。每个小瓶的药物浓度为2毫克/毫升的浓度。不要倒置、旋转或摇动样品瓶。

　　Ÿ 目视检查小瓶中的复溶溶液是否有颗粒物质和变色。

　　Ÿ 溶液应该是清澈到略带乳白色的。由于Lamzede的性质，溶液中偶尔会含有一些白色细线或半透明纤维形式的蛋白质颗粒，这些颗粒会在输注过程中被在线过滤器去除。如果存在不透明颗粒或溶液变色，则丢弃。

　　Ÿ 小心地从小瓶中缓慢抽取所需的量，以避免注射器起泡。如果溶液的体积超过一个注射器的容量，准备所需数量的注射器，以便在输注过程中快速更换注射器。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

　　Ÿ 如果复溶的Lamzede药瓶没有立即使用，将药瓶在2℃至8℃下冷藏储存24小时，包括输注时间。冷藏期间避光。不要冻结。

　　Ÿ 复溶的Lamzede药瓶必须在从冰箱中取出后10小时内输注，包括总输注时间。如果10小时内未使用，请丢弃。

　　Ÿ 在制备后的24小时内输注复溶溶液，包括在冰箱中的储存时间、室温下的时间以及输注的持续时间。

　　五、 给药说明

　　Ÿ 使用配有泵和低蛋白结合、0.2微米在线过滤器的输液器给药。不要摇动注射器。

　　Ÿ 输液总量由患者的实际体重决定，对于体重不超过49 kg的患者，输液时间至少应超过60分钟。体重50公斤及以上的患者应以25毫升/小时的最大输注速率进行输注，以控制蛋白质负荷。

　　Ÿ 当输注即将完成时，将剂量注射器更换为一个装有0.9%氯化钠注射液的20 mL注射器，然后继续通过输注系统输注额外的10mL 0.9%氯化钠注射液，以将管路中剩余部分的Lamzede输注给患者。

　　【不良反应】

　　1、Lamzede可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮肤、指甲、嘴唇或眼睛周围呈蓝色或灰色、低血压、呕吐、皮肤发红、发烧和震颤。如果您有上述任何症状，请立即就医。

　　2、Lamzede最常见的副作用包括：发热、发冷、皮肤发红、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹、眼睛发红、眼睛或眼睑肿胀、流泪、感觉眼睛里有东西、发痒、刺激或烧灼感、眼睛流脓、眼睑或睫毛结痂以及使用隐形眼镜时的不适。

　　【警告和注意事项】

　　一、 过敏反应

　　据报道，接受Lamzede治疗的患者可能会出现过敏反应。过敏反应和严重超敏反应的体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。在服用Lamzede之前，考虑用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在使用Lamzede期间随时可用。如果出现严重的过敏反应，应立即停用Lamzede并开始适当的药物治疗。考虑严重过敏反应后再次使用Lamzede的风险和益处。患者可以使用较慢的输注速率进行再挑战。对于有严重过敏反应的患者，可以考虑对Lamzede采取脱敏措施。如果决定恢复Lamzede，确保患者能够耐受输液。如果患者能够耐受输注，则可以增加速率以达到推荐剂量。如果出现轻度或中度过敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药。

　　二、 输液相关反应

　　据报道，接受Lamzede治疗的患者可能输注相关反应(IAR)。超过10%的人群出现IARs的最常见症状是发热、寒战、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中也观察到了类似的症状。在使用Lamzede之前，考虑用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理的患者仍可能发生IARs。如果出现严重的IAR，立即停用Lamzede并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。患者可以使用较慢的输注速率再次接受挑战。一旦患者耐受输注，输注速率可以增加到推荐的输注速率。如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药。

　　三、 胚胎-胎儿毒性

　　根据动物生殖研究的发现，怀孕女性服用Lamzede可能会造成胚胎-胎儿损伤。在器官发生期对怀孕大鼠施用Lamzede导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔子中，观察到的骨骼和内脏畸形分别是在接受1毫克/千克推荐剂量治疗的患者中观察到的大约7倍和2.5倍。怀孕期间继续或停止Lamzede治疗的决定应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。对于具有生殖能力的女性，在开始使用Lamzede治疗之前，请确认患者没有怀孕。建议具有生殖能力的女性在接受Lamzede治疗期间使用有效的避孕方法，如果停用Lamzede，则在最后一次给药后的14天内使用有效的避孕方法。

　　【适应症】

　　Lamzede适用于治疗成人和儿童患者的α甘露糖苷症的非中枢神经系统表现。

　　【药物相互作用】

　　无相关信息。