环丙沙星 Ciprofloxacin

　　【功能与主治】

　　环丙沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。该品口服制剂的适应证同诺氟沙星;静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。

　　严重感染可与其他具协同作用的抗菌药物联合应用。用于由环丙沙星敏感菌类引起的所有非合并及合并症感染。

　　1.呼吸道感染：环丙沙星可应用在克雷伯氏杆菌属，肠杆菌，变形杆菌属，假单胞菌属，嗜血杆菌属，布兰汉氏菌属，军团菌和葡萄球菌引起的肺炎。环丙沙星一般不作为治疗非住院病人脑炎球菌性脑炎的首选药物。

　　2.中耳感染(中耳炎)，鼻窦感染(鼻窦炎)，特别是由于包括假单胞菌的革兰氏阴性菌或葡萄球菌所引起的感染。

　　3.眼部感染。

　　4.肾和/或尿道感染。

　　5.性腺器官感染：包括子宫附件炎，琳病和前列腺炎。

　　6.腹腔感染(肠道感染，胆道感染，腹膜炎)。

　　7.皮肤与软组织感染。

　　8.骨与关节感染。

　　9.败血症，菌血症。

　　10.免疫系统低下(免疫抑制或白细胞减少)病人的感染或感染的预防。免疫抑制病人进行选择性肠道净化。

　　体外研究表明，环丙沙星对下列病原体敏感：大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、柠檬酸扦卤、克雷白氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亚菌、迟钝爱德华氏菌、变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)、普氏罗威登斯菌、摩尔根氏菌、耶尔森氏菌、弧菌、气单胞菌、类志贸邻单胞菌、出血败血性巴斯德菌、嗜血杆菌、空肠弯曲菌、绿脓杆菌、军团菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、马尔他布鲁氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒状杆菌、衣原体属。

　　下列细菌敏感性变异大：不动杆菌、鞘膜加德钠氏菌、黄杆菌、产碱杆菌、无乳链球菌、屎链球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、草绿色链球菌、支原体、结核分技杆菌、偶发分技校菌。环丙沙星对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗生素。

　　下列细菌耐药：溶脲脲原体、屎链球菌、星形奴卡菌除了少数例外，厌氧菌的敏感性从中度敏感(如消化球菌与消化链球菌)到耐药(拟杆菌)。环丙沙星对梅毒螺旋体无效。

　　兽药应用

　　该品属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种;对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的干扰、对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。

　　【用法与用量】

　　病人用法

　　1.成人的每日用量(以环丙沙星计，下同)为0.5—1.5g，分2次口服。静脉滴注每日0.2—0.6g，但速度不宜过快;分2次滴注，每次时间约1小时。[3]

　　2.骨感染每日1—1.5，分2次服，疗程4—6周或更长。

　　3.肺炎和皮肤软组织感染每日1—1.5g，分2次，疗程7—14日。

　　注射用乳酸环丙沙星

　　4.肠道感染每日1g，分2次，疗程5—7日。伤寒每日1.5g，分2次服，疗程10—14日。

　　5.尿路感染每日0.5—1g，分2次服，疗程7—14日;重症或复杂性病例疗程需适当延长。

　　6.淋病单次口服0.25—0.5g。

　　7.严重病例可静滴给药，每日0.4—0.6g，分2次静滴。

　　(1)该品宜空腹服用，食物虽可延迟其吸收，但总吸收量(生物利用度)未见减少，故也可于餐后服用，以减少胃肠道反应;服用时宜同时饮水250ml。

　　(2)结晶尿曾有报道，患者的尿pH在7以上时尤易发生，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200—1500ml以上。

　　告诫：环丙沙星过期不能使用。放置儿童不能手及的地方。

　　【兽类用法】

　　内服，一次量，每1kg体重，猪、犬5~15mg。2次/d。

　　混饮，每1L饮水，禽25~50mg。

　　肌内注射，一次量，每1kg体重，家畜2.5mg;家禽5mg。2次/d。

　　【临床研究】

　　方法名称：环丙沙星原料药-环丙沙星-高效液相色谱法

　　应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定环丙沙星原料药中环丙沙星的含量。

　　该方法适用于环丙沙星原料药。

　　方法原理：供试品经7%的磷酸溶液溶解，加流动相稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长277nm处检测环丙沙星的峰面积，计算出其含量。

　　试剂：

　　1. 乙腈

　　2. 枸橼酸溶液(0.05mol/L)

　　3. 三乙胺

　　4. 7%的磷酸溶液

　　仪器设备：

　　1. 仪器

　　1.1 高效液相色谱仪

　　1.2 色谱柱

　　十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按环丙沙星峰计算应不低于2000。

　　1.3 紫外吸收检测器

　　2. 色谱条件

　　2.1 流动相：0.05mol/L枸橼酸溶液 乙腈=82 18，三乙胺调节pH值至3.5

　　2.2 检测波长：277nm

　　2.3 柱温：30℃

　　2.4 流速：1mL/min

　　试样制备：

　　1. 对照品溶液的制备

　　精密称取环丙沙星对照品适约25mg，置50mL量瓶中，用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

　　2. 供试品溶液的制备

　　精密称取供试品约25mg，置50mL量瓶中，用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长277nm处测定环丙沙星(C17H18FN3O3)的峰面积，计算出其含量。

　　【注意事项】

　　(1)该品不宜用于对喹诺酮类过敏者。

　　(2)该品不宜用于儿童、孕妇和哺乳妇女。

　　(3)肾功能减退时宜减量(肌酐清除率<20ml/min时剂量减半)肝功能减退者须权衡利弊。

　　(4)有癫痫或中枢神经系疾病既往史者慎用。肾功能减退患者应用该品时应根据肾功能损害程度减量给药。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用该品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。严重动脉硬化及癫痫患者慎用。已知对环丙沙星或其它喹诺酮类过敏的病人禁用。儿童、青少年、孕妇或哺乳期妇女禁用，因为还没有药物用于这些人的经验，动物实验表明，环丙沙星可能对发育期关节软骨有损害，但无致畸性的报道。癫痫患者和患有中枢神经系统疾病的病人用环丙沙星应特别小心，只能认为利大于弊才可考虑用药，因为可能引起病人的中枢系统不良反应。

　　【禁忌】对该品及喹诺酮类药过敏的患者禁用。

　　【药品相互作用】

　　(1)尿碱化剂可减少该品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

　　(2)含铝或镁的制酸药可减少该品口服的吸收。

　　(3)该品与咖啡因同用可减少后者的清除，T1/2延长，并可能产生中枢神经系毒性。

　　(4)丙磺舒可减少该品自肾小管分泌约50%，同用时可因该品血浓度增高而产生毒性。

　　(5)该品与茶碱类合用可减少后者的肝清除约30%，使茶碱类的血浓度增高和半衰期延长而导致中毒，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故同用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂(华法林)在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少该品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。当口服环丙沙星时，合并应用铁、硫糖铝或含有镁、铝、或钙的抗酸剂可减少环丙沙星的吸收。因此，环丙沙星应在给与这些药物1～2小时之前或至少4小时之后服用。这个限制不适用于附属抗酸剂--H2受体拮抗剂。环丙沙星与茶碱类药物同时服用之后可见血浆茶碱浓度升高，这样可增加茶碱引起的副作用。因此当合用时，应对血清内茶碱浓度监测，并适当减少茶碱的剂量。动物实验表明，高剂量的喹诺酮与某些非甾体类抗炎药(但不是乙酰水杨酸)合用可引起惊厥。环丙沙星与环孢霉素联合用药后，血清肌酐短暂升高，因此，应对这些病人进行血清肌酐测定(2次/周)。同时服用环丙沙星和华法令可以增强华法令的作用。一些特殊病例，环丙沙星与优降糖合并应用可以增强优降糖的作用。丙磺舒干扰环丙沙星的肾分泌，丙磺舒与环丙沙星的合并用药增加环丙沙垦的血清浓度。胃复安加速环丙沙星的吸收，并使其在短期内达到最高血浆浓度，胃复安对环丙沙星的生物利用度没有影响。

　　病人用法

　　1.成人的每日用量(以环丙沙星计，下同)为0.5—1.5g，分2次口服。静脉滴注每日0.2—0.6g，但速度不宜过快;分2次滴注，每次时间约1小时。[3]

　　2.骨感染每日1—1.5，分2次服，疗程4—6周或更长。

　　3.肺炎和皮肤软组织感染每日1—1.5g，分2次，疗程7—14日。

　　注射用乳酸环丙沙星

　　4.肠道感染每日1g，分2次，疗程5—7日。伤寒每日1.5g，分2次服，疗程10—14日。

　　5.尿路感染每日0.5—1g，分2次服，疗程7—14日;重症或复杂性病例疗程需适当延长。

　　6.淋病单次口服0.25—0.5g。

　　7.严重病例可静滴给药，每日0.4—0.6g，分2次静滴。

　　(1)该品宜空腹服用，食物虽可延迟其吸收，但总吸收量(生物利用度)未见减少，故也可于餐后服用，以减少胃肠道反应;服用时宜同时饮水250ml。

　　(2)结晶尿曾有报道，患者的尿pH在7以上时尤易发生，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200—1500ml以上。

　　告诫：环丙沙星过期不能使用。放置儿童不能手及的地方。

　　副作用包括胃肠道反应如腹痛、恶心，中枢神经系统反应如头晕、失眠，以及肾功能异常和过敏性反应如皮疹、瘙痒。尿碱化剂可能增加结晶尿和肾毒性的风险。因此，服用环丙沙星时需谨慎，特别是癫痫患者。患者应详细告知医生身体状况，按医嘱服药，并留意任何不适或疑似副作用，及时停药并咨询医生。

　　(1)该品不宜用于对喹诺酮类过敏者。

　　(2)该品不宜用于儿童、孕妇和哺乳妇女。

　　(3)肾功能减退时宜减量(肌酐清除率<20ml/min时剂量减半)肝功能减退者须权衡利弊。

　　(4)有癫痫或中枢神经系疾病既往史者慎用。肾功能减退患者应用该品时应根据肾功能损害程度减量给药。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用该品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。严重动脉硬化及癫痫患者慎用。已知对环丙沙星或其它喹诺酮类过敏的病人禁用。儿童、青少年、孕妇或哺乳期妇女禁用，因为还没有药物用于这些人的经验，动物实验表明，环丙沙星可能对发育期关节软骨有损害，但无致畸性的报道。癫痫患者和患有中枢神经系统疾病的病人用环丙沙星应特别小心，只能认为利大于弊才可考虑用药，因为可能引起病人的中枢系统不良反应。

　　环丙沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。该品口服制剂的适应证同诺氟沙星;静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。

　　严重感染可与其他具协同作用的抗菌药物联合应用。用于由环丙沙星敏感菌类引起的所有非合并及合并症感染。

　　1.呼吸道感染：环丙沙星可应用在克雷伯氏杆菌属，肠杆菌，变形杆菌属，假单胞菌属，嗜血杆菌属，布兰汉氏菌属，军团菌和葡萄球菌引起的肺炎。环丙沙星一般不作为治疗非住院病人脑炎球菌性脑炎的首选药物。

　　2.中耳感染(中耳炎)，鼻窦感染(鼻窦炎)，特别是由于包括假单胞菌的革兰氏阴性菌或葡萄球菌所引起的感染。

　　3.眼部感染。

　　4.肾和/或尿道感染。

　　5.性腺器官感染：包括子宫附件炎，琳病和前列腺炎。

　　6.腹腔感染(肠道感染，胆道感染，腹膜炎)。

　　7.皮肤与软组织感染。

　　8.骨与关节感染。

　　9.败血症，菌血症。

　　10.免疫系统低下(免疫抑制或白细胞减少)病人的感染或感染的预防。免疫抑制病人进行选择性肠道净化。

　　体外研究表明，环丙沙星对下列病原体敏感：大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、柠檬酸扦卤、克雷白氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亚菌、迟钝爱德华氏菌、变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)、普氏罗威登斯菌、摩尔根氏菌、耶尔森氏菌、弧菌、气单胞菌、类志贸邻单胞菌、出血败血性巴斯德菌、嗜血杆菌、空肠弯曲菌、绿脓杆菌、军团菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、马尔他布鲁氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒状杆菌、衣原体属。

　　下列细菌敏感性变异大：不动杆菌、鞘膜加德钠氏菌、黄杆菌、产碱杆菌、无乳链球菌、屎链球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、草绿色链球菌、支原体、结核分技杆菌、偶发分技校菌。环丙沙星对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗生素。

　　下列细菌耐药：溶脲脲原体、屎链球菌、星形奴卡菌除了少数例外，厌氧菌的敏感性从中度敏感(如消化球菌与消化链球菌)到耐药(拟杆菌)。环丙沙星对梅毒螺旋体无效。

　　兽药应用

　　该品属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种;对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的干扰、对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。

　　(1)尿碱化剂可减少该品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

　　(2)含铝或镁的制酸药可减少该品口服的吸收。

　　(3)该品与咖啡因同用可减少后者的清除，T1/2延长，并可能产生中枢神经系毒性。

　　(4)丙磺舒可减少该品自肾小管分泌约50%，同用时可因该品血浓度增高而产生毒性。

　　(5)该品与茶碱类合用可减少后者的肝清除约30%，使茶碱类的血浓度增高和半衰期延长而导致中毒，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故同用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂(华法林)在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少该品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。当口服环丙沙星时，合并应用铁、硫糖铝或含有镁、铝、或钙的抗酸剂可减少环丙沙星的吸收。因此，环丙沙星应在给与这些药物1～2小时之前或至少4小时之后服用。这个限制不适用于附属抗酸剂--H2受体拮抗剂。环丙沙星与茶碱类药物同时服用之后可见血浆茶碱浓度升高，这样可增加茶碱引起的副作用。因此当合用时，应对血清内茶碱浓度监测，并适当减少茶碱的剂量。动物实验表明，高剂量的喹诺酮与某些非甾体类抗炎药(但不是乙酰水杨酸)合用可引起惊厥。环丙沙星与环孢霉素联合用药后，血清肌酐短暂升高，因此，应对这些病人进行血清肌酐测定(2次/周)。同时服用环丙沙星和华法令可以增强华法令的作用。一些特殊病例，环丙沙星与优降糖合并应用可以增强优降糖的作用。丙磺舒干扰环丙沙星的肾分泌，丙磺舒与环丙沙星的合并用药增加环丙沙垦的血清浓度。胃复安加速环丙沙星的吸收，并使其在短期内达到最高血浆浓度，胃复安对环丙沙星的生物利用度没有影响。