美罗培南韦博巴坦 Meropenem/vaborbactam Vabomere

　　【贮藏】

        储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下;允许偏移至15°C至30°C(59°F至86°F)

　　【适应症】

　　Vabomere是meropenem(美罗培南)和vaborbactam(β-内酰胺酶抑制剂法硼巴坦)的组合，适用于治疗18岁及以上的复杂尿路感染(cUTI)，包括由指定易感细菌引起的肾盂肾炎的患者 。

　　使用限制：

　　为减少耐药菌的产生并保持VabomereE和其他抗菌药物的有效性，Vabomere仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1.对于18岁以上且肾小球滤过率(eGFR)估计≥50mL/min/1.73m²的患者，推荐的VabomereE剂量为每8小时静脉(IV)输注4克(美罗培南2克,vaborbactam 2克)，持续3小时。治疗持续时间长达14天。

　　2.对于eGFR低于50mL/min/1.73m²的肾功能不全的患者，建议调整剂量：

　　【在特定人群中使用】

　　1.怀孕

　　在接受vaborbactam治疗的兔子中观察到胎儿畸形，因此告知孕妇对胎儿的潜在风险。尚无足够的人体数据来确定孕妇使用Vabomere、美罗培南或法硼巴坦是否存在重大出生缺陷或流产的药物相关风险。

　　2.哺乳

　　据报道，美罗培南会分泌到人乳中。尚不清楚法硼巴坦是否会在人乳中分泌。尚无关于美罗培南和法硼巴坦对母乳喂养儿童或产奶量的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Vabomere的临床需求以及Vabomere或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

　　3.儿科用药

　　尚未确定Vabomere对儿童患者(小于18岁)的安全性和有效性。尚未对年龄小于18岁的患者进行Vabomere研究。

　　4.老年用药

　　已知美罗培南主要通过肾脏排泄，肾功能损害患者对该药物的不良反应风险可能更大。因为老年患者更有可能肾功能下降，所以在选择剂量时应小心，并且监测肾功能可能是有用的。

　　5.肾脏损伤患者

　　对于肾功能改变的患者，至少每天监测一次血清肌酐浓度和eGFR，并相应调整Vabomere的剂量。

　　6.具有生育潜力的女性和男性

　　使用Vabomere可能会降低激素避孕药的有效性。 忠告服用激素避孕药患者用Vabomere治疗期间使用有效替代非激素避孕或附加避孕方法(例如屏障避孕方法)。

　　【警告和注意事项】

　　• 据报道使用Vabomere会引起过敏反应。 据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重的，甚至致命的过敏反应。 如果出现急性超敏反应迹象，请中断输液。

　　• 在美罗培南(Vabomere的组成部分)治疗期间，据报道有癫痫发作和其他不良的中枢神经系统经历。

　　• 几乎所有的全身性抗菌剂(包括Vabomere)都已报道了艰难梭菌引起的腹泻。 评估患者是否出现腹泻。

　　• 美洛培南与丙戊酸或丙戊酸钠合用会降低丙戊酸的血清浓度，可能增加突破性癫痫发作的风险。

　　【药物相互作用】

　　• 丙戊酸

　　文献中的病例报告显示，接受丙戊酸或双丙戊酸钠治疗的患者同时服用碳青霉烯类药物(包括美罗培南)可降低丙戊酸的浓度。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能会降至治疗范围以下，从而增加突破性癫痫发作的风险。尽管这种相互作用的机制尚不清楚，但来自体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类药物可能抑制丙戊酸的葡萄糖苷酸代谢物(VPA-g)水解为丙戊酸，从而降低丙戊酸的血清浓度。如果有必要使用本品，则应考虑补充抗惊厥治疗。

　　• 丙磺舒

　　丙磺舒与美罗培南竞争活跃的肾小管分泌，导致美罗培南的血浆浓度增加。不建议丙磺舒与Vabomere合用。

　　• Vabomere影响其他药物的可能性

　　1)当与主要通过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C代谢或作为P-gp转运蛋白底物的药物同时使用Vabomere时，存在相互作用的潜在风险，可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性降低。

　　2)当Vabomere与CYP1A2、CYP3A4、CYP2C和/或P-gp底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与弱CYP诱导剂一起给药时是否需要调整剂量和/或频繁监测药物浓度。当与作为OAT3转运蛋白底物的药品同时使用Vabomere时，可能存在相互作用的潜在风险，这可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性增加。

　　3)当Vabomere与OAT3底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与OAT3抑制剂一起给药时是否需要调整剂量或是否需要频繁监测药物水平。

　　4)激素避孕药

　　激素避孕药(例如，含有孕激素和雌激素的复方口服避孕药)由CYP3A和其他孕烷X受体 (PXR) 调节的酶代谢。因此，当与Vabomere一起使用时，激素避孕药的血液浓度和有效性可能降低。 当与Vabomere同时治疗时，推荐对服用激素避孕药的患者有效替代非激素避孕形式或附加避孕方法。

　　【禁忌症】

　　对Vabomere任何成分(美罗培南)过敏的患者，或对同类其他药物过敏的患者，或对β-内酰胺类抗菌药物有过敏反应的患者，禁用。

　　【不良反应】

　　在接受Vabomere治疗的患者中，≥3%发生的最常见不良反应为头痛，静脉炎/输注部位反应和腹泻。Vabomere严重的风险包括过敏反应和癫痫发作。 Vabomere不适用于具有过敏反应史的患者(β-内酰胺类药物严重过敏)。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1.对于18岁以上且肾小球滤过率(eGFR)估计≥50mL/min/1.73m²的患者，推荐的VabomereE剂量为每8小时静脉(IV)输注4克(美罗培南2克,vaborbactam 2克)，持续3小时。治疗持续时间长达14天。

　　2.对于eGFR低于50mL/min/1.73m²的肾功能不全的患者，建议调整剂量：

　　【不良反应】

　　在接受Vabomere治疗的患者中，≥3%发生的最常见不良反应为头痛，静脉炎/输注部位反应和腹泻。Vabomere严重的风险包括过敏反应和癫痫发作。 Vabomere不适用于具有过敏反应史的患者(β-内酰胺类药物严重过敏)。

　　【警告和注意事项】

　　• 据报道使用Vabomere会引起过敏反应。 据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重的，甚至致命的过敏反应。 如果出现急性超敏反应迹象，请中断输液。

　　• 在美罗培南(Vabomere的组成部分)治疗期间，据报道有癫痫发作和其他不良的中枢神经系统经历。

　　• 几乎所有的全身性抗菌剂(包括Vabomere)都已报道了艰难梭菌引起的腹泻。 评估患者是否出现腹泻。

　　• 美洛培南与丙戊酸或丙戊酸钠合用会降低丙戊酸的血清浓度，可能增加突破性癫痫发作的风险。

　　【适应症】

　　Vabomere是meropenem(美罗培南)和vaborbactam(β-内酰胺酶抑制剂法硼巴坦)的组合，适用于治疗18岁及以上的复杂尿路感染(cUTI)，包括由指定易感细菌引起的肾盂肾炎的患者 。

　　【药物相互作用】

　　• 丙戊酸

　　文献中的病例报告显示，接受丙戊酸或双丙戊酸钠治疗的患者同时服用碳青霉烯类药物(包括美罗培南)可降低丙戊酸的浓度。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能会降至治疗范围以下，从而增加突破性癫痫发作的风险。尽管这种相互作用的机制尚不清楚，但来自体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类药物可能抑制丙戊酸的葡萄糖苷酸代谢物(VPA-g)水解为丙戊酸，从而降低丙戊酸的血清浓度。如果有必要使用本品，则应考虑补充抗惊厥治疗。

　　• 丙磺舒

　　丙磺舒与美罗培南竞争活跃的肾小管分泌，导致美罗培南的血浆浓度增加。不建议丙磺舒与Vabomere合用。

　　• Vabomere影响其他药物的可能性

　　1)当与主要通过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C代谢或作为P-gp转运蛋白底物的药物同时使用Vabomere时，存在相互作用的潜在风险，可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性降低。

　　2)当Vabomere与CYP1A2、CYP3A4、CYP2C和/或P-gp底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与弱CYP诱导剂一起给药时是否需要调整剂量和/或频繁监测药物浓度。当与作为OAT3转运蛋白底物的药品同时使用Vabomere时，可能存在相互作用的潜在风险，这可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性增加。

　　3)当Vabomere与OAT3底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与OAT3抑制剂一起给药时是否需要调整剂量或是否需要频繁监测药物水平。

　　4)激素避孕药

　　激素避孕药(例如，含有孕激素和雌激素的复方口服避孕药)由CYP3A和其他孕烷X受体 (PXR) 调节的酶代谢。因此，当与Vabomere一起使用时，激素避孕药的血液浓度和有效性可能降低。 当与Vabomere同时治疗时，推荐对服用激素避孕药的患者有效替代非激素避孕形式或附加避孕方法。