依折麦布 ezetimibe Ezetrol

　　【功能与主治】

　　易降醇Ezetrol适应症为原发性高胆固醇血症。

　　本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。

　　纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

　　本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法(如LDL-C血浆分离置换法)，或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

　　纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)

　　本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

　　【型号与规格】

　　10mg/30片装。

　　【用法与用量】

　　患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。

　　本品推荐剂量为每天一次, 每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。

　　药物在老年患者中的应用

　　老年患者不需要调整剂量。

　　药物在儿童患者中的应用

　　年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量。

　　小于10岁儿童：不推荐应用本品。

　　药物用于肝功能受损患者

　　轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见【药代动力学】)。

　　药物用于肾功能受损患者

　　肾功能受损患者不需要调整剂量。

　　与胆酸鳌合剂合用

　　应在服用胆酸鳌合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。

　　【不良反应及禁忌】

　　在为期112周的临床研究中，患者每天单独(n=2396)或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。

　　在单独应用本品的患者(n=2396)中常见的(≥1 /100，<1/10)或不常见的(≥1 /1000，<1/100)与药物相关的不良反应发生率比安慰剂组(n=1159)高、与他汀类联合应用的患者(n=11，308)不良反应发生率高于单独应用他汀的患者(n=9361).

　　单独应用本品：

　　各类检查：

　　不常见的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨酰基转移酶增加;肝功能检测异常。

　　呼吸、胸部及纵隔障碍：

　　不常见的：咳嗽。

　　消化系统异常：

　　常见的：腹痛;腹泻;肠胃气胀。

　　不常见的：消化不良;胃食管返流;恶心。

　　肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：

　　不常见的：关节疼痛;肌肉痉挛;颈部疼痛。

　　代谢和营养方面异常：

　　不常见的：食欲不振。

　　血管异常：

　　不常见的：潮热;高血压。

　　全身性异常和用药部位异常：

　　常见的：疲倦。

　　不常见的：胸部疼痛;全身疼痛。

　　与他汀类联合应用：

　　各类检查：

　　常见的：ALT升高、AST升高。

　　神经系统异常：

　　常见的：头痛

　　不常见的：感觉异常

　　消化系统异常：

　　不常见的：口干;胃炎。

　　皮肤和皮下组织异常：

　　不常见的：瘙痒;皮疹;风疹。

　　肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：

　　常见的：肌痛。

　　不常见的：背痛;肌性肌无力;肢体疼痛。

　　全身性异常和用药部位异常：

　　常见的：乏力;周围性水肿。

　　【禁忌】

　　对本品任何成份过敏者。

　　活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者

　　所有HMG-CoA还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用药于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考HMG-CoA还原酶抑制剂产品说明书(见孕妇及哺乳期妇女用药)。

　　【孕妇用药】

　　尚无关于孕期用药临床资料。动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。然而，孕妇仍应谨慎应用本品。

　　在对孕期鼠类的研究中，本品与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀联合应用未发生胚胎或胎儿致畸作用。在对孕期家兔的研究中，可见少量的骨骼畸形发生。

　　对大鼠的研究发现，依折麦布可由大鼠母乳排泌。目前尚不确定依折麦布是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，本品不宜用于哺乳期妇女。

　　【儿童用药】

　　尚无关于孕期用药临床资料。动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。然而，孕妇仍应谨慎应用本品。

　　在对孕期鼠类的研究中，本品与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀联合应用未发生胚胎或胎儿致畸作用。在对孕期家兔的研究中，可见少量的骨骼畸形发生。

　　对大鼠的研究发现，依折麦布可由大鼠母乳排泌。目前尚不确定依折麦布是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，本品不宜用于哺乳期妇女。

　　【药品相互作用】

　　临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。

　　本品与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药(乙炔雌二醇和左炔诺孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑等药物联合应用时，未发现本品影响上述药物的药代动力学。西咪替丁与本品联合应用时，西咪替丁不影响本品的生物利用度。

　　抗酸药：同时服用抗酸药可降低本品的吸收速度但并不影响其生物利用度。此吸收速率的降低无临床意义。

　　消胆胺：同时服用消胆胺可降低总依折麦布(依折麦布+依折麦布葡萄糖苷酸)平均AUC约55%。在消胆胺基础上加用本品来增强降低LDL-C的作用时，其增强效果可能会因为上述相互作用而降低。

　　环孢霉素：在一项研究中，8名经过肾移植的患者其肌酐清除>50ml/min并在稳定服用环孢霉素，单次服用10mg依折麦布后，总依折麦布的平均AUC值与另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(从2.3到7.9倍)。在另一研究中，一名肾移植患者严重肾功能不全(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)并接受多种药物治疗，包括环孢霉素，其总依折麦布暴露量与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，单剂量应用100mg环孢霉素7天后，与单独应用环孢霉素相比，环孢霉素平均AUC值增加15%(范围是-10%~+51%)。

　　贝特类： 本品与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究还未进行。

　　贝特类可增加胆汁中胆固醇的浓度，造成胆石症发生。在狗的临床前研究中，发现本品可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究前暂不推荐本品与除非诺贝特外的贝特类药物联用。

　　非诺贝特：在药代动力学研究中，本品与非诺贝特联合用药时，非诺贝特增加总依折麦布浓度约1.5倍。如果患者接受本品与非诺贝特联合治疗时怀疑出现胆结石，则需进行胆囊检查，并考虑选择其他降脂治疗。

　　吉非罗齐：在药代动力学研究中，本品与吉非罗齐联合用药时,吉非罗齐增加总的依折麦布浓度约1.7倍。目前尚无临床数据。

　　他汀类：本品与阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀联用未见有临床意义的药代动力学的相互作用。

　　抗凝剂：在12个健康男性中的研究表明，本品(10mg/天)与华法令或氟茚二酮联合给药并未显著影响华法令的生物利用度及凝血时间。本品上市后，在与华法令联合使用的病人中，有国际标准化比值增加的报告 。这些病人中大多数也正在接受其他药物治疗。

　　【贮藏】

　　常温下避光贮藏。

　　【生产厂家】

　　美国默沙东制药公司

　　患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。

　　本品推荐剂量为每天一次, 每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。

　　药物在老年患者中的应用

　　老年患者不需要调整剂量。

　　药物在儿童患者中的应用

　　年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量。

　　小于10岁儿童：不推荐应用本品。

　　药物用于肝功能受损患者

　　轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见【药代动力学】)。

　　药物用于肾功能受损患者

　　肾功能受损患者不需要调整剂量。

　　与胆酸鳌合剂合用

　　应在服用胆酸鳌合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。

　　在为期112周的临床研究中，患者每天单独(n=2396)或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。

　　在单独应用本品的患者(n=2396)中常见的(≥1 /100，<1/10)或不常见的(≥1 /1000，<1/100)与药物相关的不良反应发生率比安慰剂组(n=1159)高、与他汀类联合应用的患者(n=11，308)不良反应发生率高于单独应用他汀的患者(n=9361).

　　单独应用本品：

　　各类检查：

　　不常见的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨酰基转移酶增加;肝功能检测异常。

　　呼吸、胸部及纵隔障碍：

　　不常见的：咳嗽。

　　消化系统异常：

　　常见的：腹痛;腹泻;肠胃气胀。

　　不常见的：消化不良;胃食管返流;恶心。

　　肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：

　　不常见的：关节疼痛;肌肉痉挛;颈部疼痛。

　　代谢和营养方面异常：

　　不常见的：食欲不振。

　　血管异常：

　　不常见的：潮热;高血压。

　　全身性异常和用药部位异常：

　　常见的：疲倦。

　　不常见的：胸部疼痛;全身疼痛。

　　与他汀类联合应用：

　　各类检查：

　　常见的：ALT升高、AST升高。

　　神经系统异常：

　　常见的：头痛

　　不常见的：感觉异常

　　消化系统异常：

　　不常见的：口干;胃炎。

　　皮肤和皮下组织异常：

　　不常见的：瘙痒;皮疹;风疹。

　　肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：

　　常见的：肌痛。

　　不常见的：背痛;肌性肌无力;肢体疼痛。

　　全身性异常和用药部位异常：

　　常见的：乏力;周围性水肿。

　　需注意：坚持低脂饮食，用药时间灵活，但需注意与其他药物的相互作用，特别是胆酸鳌合剂。老年患者和10岁及以上儿童通常无需调整剂量，小于10岁的儿童不推荐使用。肝功能或肾功能受损者也一般不需调整剂量。对药物成分过敏者禁用。遵循医嘱，如有疑虑或不适，及时就医咨询。

　　易降醇Ezetrol适应症为原发性高胆固醇血症。

　　本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。

　　纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

　　本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法(如LDL-C血浆分离置换法)，或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

　　纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)

　　本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

　　临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。

　　本品与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药(乙炔雌二醇和左炔诺孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑等药物联合应用时，未发现本品影响上述药物的药代动力学。西咪替丁与本品联合应用时，西咪替丁不影响本品的生物利用度。

　　抗酸药：同时服用抗酸药可降低本品的吸收速度但并不影响其生物利用度。此吸收速率的降低无临床意义。

　　消胆胺：同时服用消胆胺可降低总依折麦布(依折麦布+依折麦布葡萄糖苷酸)平均AUC约55%。在消胆胺基础上加用本品来增强降低LDL-C的作用时，其增强效果可能会因为上述相互作用而降低。

　　环孢霉素：在一项研究中，8名经过肾移植的患者其肌酐清除>50ml/min并在稳定服用环孢霉素，单次服用10mg依折麦布后，总依折麦布的平均AUC值与另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(从2.3到7.9倍)。在另一研究中，一名肾移植患者严重肾功能不全(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)并接受多种药物治疗，包括环孢霉素，其总依折麦布暴露量与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，单剂量应用100mg环孢霉素7天后，与单独应用环孢霉素相比，环孢霉素平均AUC值增加15%(范围是-10%~+51%)。

　　贝特类： 本品与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究还未进行。

　　贝特类可增加胆汁中胆固醇的浓度，造成胆石症发生。在狗的临床前研究中，发现本品可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究前暂不推荐本品与除非诺贝特外的贝特类药物联用。

　　非诺贝特：在药代动力学研究中，本品与非诺贝特联合用药时，非诺贝特增加总依折麦布浓度约1.5倍。如果患者接受本品与非诺贝特联合治疗时怀疑出现胆结石，则需进行胆囊检查，并考虑选择其他降脂治疗。

　　吉非罗齐：在药代动力学研究中，本品与吉非罗齐联合用药时,吉非罗齐增加总的依折麦布浓度约1.7倍。目前尚无临床数据。

　　他汀类：本品与阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀联用未见有临床意义的药代动力学的相互作用。

　　抗凝剂：在12个健康男性中的研究表明，本品(10mg/天)与华法令或氟茚二酮联合给药并未显著影响华法令的生物利用度及凝血时间。本品上市后，在与华法令联合使用的病人中，有国际标准化比值增加的报告 。这些病人中大多数也正在接受其他药物治疗。