吡格列酮 pioglitazone DRoPiA-Met

　　吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。

　　【药理毒理】

　　动物实验表明 ，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。

　　由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。

　　临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。

　　吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C.但LDL及TC则无一致性的改变。

　　【药代动力学】

　　本品每天给予家兔10次后，吡格列酮及其活性代谢物的血清浓度持续升高，7d内达到稳态浓度。在稳定状态下，吡格列酮的2个活性代谢物Ⅲ(M-Ⅲ)及Ⅳ(M-Ⅳ)的血浆浓度≥吡格列酮的血浆浓度，吡格列酮约占30%～50%，其AUC占总AUC的20%～25%。

　　【适应症】

　　2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM)。

　　【用法用量】

　　起始剂量15或30mg，最大剂量为45mg·d -1 ,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。

　　不良反应

　　经3000多例(其中1100例疗程为半年，450例为1年)临床试验 [3] 显示，不良反应主要有：

　　①低血糖。

　　②吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。

　　③浮肿。

　　④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。

　　⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26%(4/1526)的患者、安慰剂组有0.25(2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。

　　⑥未见致畸作用。

　　【注意事项】对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。

　　1、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮

　　2、在有效治疗的前提下，尽量使用低剂量的吡格列酮

　　3、使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，应定期进行检查

　　4、如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊

　　5、吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。

　　6.现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品

　　【药物相互作用】

　　①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。

　　②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。

　　③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。

　　④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。

　　⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。

　　【规格】

　　片剂，15、30mg/片。

　　起始剂量15或30mg，最大剂量为45mg·d -1 ,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。

　　经3000多例(其中1100例疗程为半年，450例为1年)临床试验 [3] 显示，不良反应主要有：

　　①低血糖。

　　②吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。

　　③浮肿。

　　④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。

　　⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26%(4/1526)的患者、安慰剂组有0.25(2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。

　　⑥未见致畸作用。

对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。

　　1、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮

　　2、在有效治疗的前提下，尽量使用低剂量的吡格列酮

　　3、使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，应定期进行检查

　　4、如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊

　　5、吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。

　　6.现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品

　　吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。

　　①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。

　　②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。

　　③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。

　　④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。

　　⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。