埃纳妥单抗 elranatamab-bcmm Elrexfio

　　【适应症】

　　Elrexfio适用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者的治疗，这些患者之前接受了至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1、 重要的剂量信息

　　根据递增剂量方案皮下注射Elrexfio，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前给予治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量。Elrexfio只能由合格的医生在适当的医疗支持下使用，以控制严重反应，如CRS和神经毒性，包括ICANS。由于CRS的风险，患者应在第一次递增剂量给药后住院48小时，并在第二次递增剂量给药后住院24小时。

　　2、 建议用量

　　仅用于皮下注射。表1提供了Elrexfio的推荐给药方案。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为:第1天12mg的递增剂量1，第4天32mg的递增剂量2，随后第8天76 mg的首次治疗剂量，之后每周76mg，直至第24周。对于接受了至少24周的Elrexfio治疗并取得缓解[部分缓解(PR)或更好]且该缓解持续至少2个月的患者，剂量间隔应改为每两周一次。继续用Elrexfio治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前服用治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的第一次治疗剂量。

　　3、推荐的治疗前药物

　　按照递增剂量方案(包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量，如表1所述)，在首三剂Elrexfio前约1小时服用以下治疗前药物，以降低CRS的风险。对乙酰氨基酚(或等效物)650毫克口服;地塞米松(或等效物)20毫克口服或静脉注射苯海拉明(或等效物)25毫克口服。

　　4.剂量延迟后重启Elrexfio

　　如果Elrexfio的剂量延迟，根据表2中列出的建议重新开始治疗，并相应地恢复给药方案。按照表2所示服用治疗前药物。

　　5、不良反应的剂量调整

　　不建议减少埃纳妥单抗的剂量。可能需要延迟给药以控制与Elrexfio相关的毒性。表2提供了剂量延迟后重新启动Elrexfio的建议。有关CRS和ICANS不良反应的建议措施，请分别参见表3和表4。有关神经毒性(不包括ICANS)的建议措施，请参见表5;有关服用Elrexfio后其他不良反应的建议措施，请参见表6。根据当前实践指南考虑进一步的管理。

　　Ÿ CRS、神经毒性(包括ICANS)的管理

　　表3总结了细胞因子释放综合征(CRS)的管理建议。根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑存在CRS，则在CRS解决之前暂停Elrexfio。根据表3中的建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。对CRS进行支持性治疗，这可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。考虑实验室检测，以监测弥散性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。

　　Ÿ 神经毒性，包括ICANS

　　表4和表5总结了ICANS和神经毒性的管理建议。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，停止使用Elrexfio并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性(包括ICANS)提供支持性治疗，可能包括重症监护。根据表4中的建议管理ICANS，并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。

　　六、准备和给药说明

　　埃纳妥单抗仅供医生皮下使用。埃纳妥单抗应由拥有适当医疗设备的医生进行给药，以处理严重反应，包括CRS和神经毒性，包括 ICANS。Elrexfio 76mg/1.9mL (40mg/mL) 小瓶和44mg/1.1mL (40mg/mL) 小瓶以即用型溶液形式提供，给药前无需稀释。Elrexfio是一种透明至微乳白色、无色至浅棕色液体溶液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或含有颗粒物质，请勿给药。使用无菌技术制备和施用Elrexfio。

　　准备

　　埃纳妥单抗小瓶仅供单个患者一次性使用，不含任何防腐剂。根据所需剂量，按照下面的说明准备Elrexfio。使用44mg/1.1mL (40mg/mL) 单剂量小瓶进行增量剂量 1 或增量剂量 2。从冷藏库 2℃至 8℃中取出适当强度的 Elrexfio小瓶。从冷藏库中取出后，将Elrexfio平衡至环境温度。请勿以任何其他方式加热Elrexfio。将所需的Elrexfio 注射量从小瓶中抽入具有不锈钢注射针(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料的适当尺寸的注射器中。丢弃未使用的部分。

　　表 7：注射体积

　　给药

　　将所需体积的埃纳妥单抗注射到腹部皮下组织(首选注射部位)。或者，Elrexfio可以注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。请勿注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。如果不立即使用准备好的给药注射器，请将注射器在2℃至30℃之间存放最多4小时。

　　【注意事项】

　　一、 细胞因子释放综合征

　　埃纳妥单抗可导致CRS，包括危及生命或致命的反应。CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。根据Elrexfio递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，并在使用Elrexfio后相应地监测患者。在递增剂量方案的每次给药前给予治疗前药物，以降低CRS的风险。如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。根据严重程度停用或永久停用Elrexfio。Elrexfio只能通过REMS下的受限程序获得。

　　二、 神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)

　　埃纳妥单抗可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。ICANS最常见的临床表现包括意识水平下降和1级或2级免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。如果出现神经毒性的体征或症状，建议患者就医。在使用Elrexfio治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。根据建议，根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio，并根据当前实践指南考虑进一步管理。由于潜在的神经毒性(包括ICANS ),接受Elrexfio的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成2次递增剂量和Elrexfio递增剂量方案中的第一次治疗剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。

　　三、 REMS

　　埃纳妥单抗只能通过REMS下的一项名为Elrexfio REMS的受限计划获得，因为存在CRS和神经毒性风险，包括ICANS。Elrexfio REMS的要求包括以下内容：处方者必须通过注册并完成培训来获得该计划的认证。处方者必须向接受Elrexfio的患者告知CRS和神经系统毒性的风险，包括ICANS，并为患者提供Elrexfio患者卡。分发Elrexfio的药房和医疗机构必须通过Elrexfio REMS 计划认证，并且必须验证处方者是否通过Elrexfio REMS 计划认证。批发商和分销商只能将Elrexfio分销到经过认证的药房或医疗机构。

　　四、 感染

　　埃纳妥单抗可导致严重、危及生命或致命的感染。对于活动性感染的患者，不要开始Elrexfio治疗。在Elrexfio治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状并进行适当治疗。根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio。根据现行实践指南施用预防性抗菌药物和抗病毒药物。酌情考虑皮下或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。

　　五、 中性粒细胞减少症

　　埃纳妥单抗可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。根据现行实践指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据严重程度暂停使用Elrexfio。

　　六、 肝毒性

　　埃纳妥单抗可引起肝毒性。根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停 Elrexfio 或考虑永久停用 Elrexfio。

　　七、 胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制，Elrexfio给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在用Elrexfio治疗期间和最后一次剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

　　【禁忌症】

　　尚不明确。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确。

　　【不良反应】

　　1、埃纳妥单抗的副作用包括：细胞因子释放综合征(CRS)，疲劳，注射部位反应，腹泻，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，肺炎，食欲下降，皮疹，咳嗽，恶心，发烧，白细胞减少，血红蛋白减少，并且血小板减少。

　　2、Elrexfio的副作用还可能包括严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、视野狭窄、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围有光晕;严重的心脏症状，例如心跳加快、不规则或剧烈;突然头晕或昏倒;严重头痛、神志不清、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或颤抖。

　　【贮藏】

　　在使用前，在原纸箱中冷藏储存在2℃至8℃，以避免光照。不要冷冻或摇动小瓶或纸盒。

　　【性状】

　　埃纳妥单抗注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅棕色的皮下注射液。每毫升溶液含有40毫克elranatamab-bcmm、乙二胺四乙酸二钠(0.045毫克)、组氨酸(1.12毫克)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(2.67毫克)、聚山梨醇酯80 (0.2毫克)、蔗糖(85毫克)和注射用水。pH值为5.8。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1、 重要的剂量信息

　　根据递增剂量方案皮下注射Elrexfio，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前给予治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量。Elrexfio只能由合格的医生在适当的医疗支持下使用，以控制严重反应，如CRS和神经毒性，包括ICANS。由于CRS的风险，患者应在第一次递增剂量给药后住院48小时，并在第二次递增剂量给药后住院24小时。

　　2、 建议用量

　　仅用于皮下注射。表1提供了Elrexfio的推荐给药方案。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为:第1天12mg的递增剂量1，第4天32mg的递增剂量2，随后第8天76 mg的首次治疗剂量，之后每周76mg，直至第24周。对于接受了至少24周的Elrexfio治疗并取得缓解[部分缓解(PR)或更好]且该缓解持续至少2个月的患者，剂量间隔应改为每两周一次。继续用Elrexfio治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前服用治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的第一次治疗剂量。

　　3、推荐的治疗前药物

　　按照递增剂量方案(包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量，如表1所述)，在首三剂Elrexfio前约1小时服用以下治疗前药物，以降低CRS的风险。对乙酰氨基酚(或等效物)650毫克口服;地塞米松(或等效物)20毫克口服或静脉注射苯海拉明(或等效物)25毫克口服。

　　4.剂量延迟后重启Elrexfio

　　如果Elrexfio的剂量延迟，根据表2中列出的建议重新开始治疗，并相应地恢复给药方案。按照表2所示服用治疗前药物。

　　5、不良反应的剂量调整

　　不建议减少Elrexfio的剂量。可能需要延迟给药以控制与Elrexfio相关的毒性。表2提供了剂量延迟后重新启动Elrexfio的建议。有关CRS和ICANS不良反应的建议措施，请分别参见表3和表4。有关神经毒性(不包括ICANS)的建议措施，请参见表5;有关服用Elrexfio后其他不良反应的建议措施，请参见表6。根据当前实践指南考虑进一步的管理。

　　Ÿ CRS、神经毒性(包括ICANS)的管理

　　表3总结了细胞因子释放综合征(CRS)的管理建议。根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑存在CRS，则在CRS解决之前暂停Elrexfio。根据表3中的建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。对CRS进行支持性治疗，这可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。考虑实验室检测，以监测弥散性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。

　　Ÿ 神经毒性，包括ICANS

　　表4和表5总结了ICANS和神经毒性的管理建议。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，停止使用Elrexfio并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性(包括ICANS)提供支持性治疗，可能包括重症监护。根据表4中的建议管理ICANS，并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。

　　六、准备和给药说明

　　Elrexfio仅供医生皮下使用。Elrexfio应由拥有适当医疗设备的医生进行给药，以处理严重反应，包括CRS和神经毒性，包括 ICANS。Elrexfio 76mg/1.9mL (40mg/mL) 小瓶和44mg/1.1mL (40mg/mL) 小瓶以即用型溶液形式提供，给药前无需稀释。Elrexfio是一种透明至微乳白色、无色至浅棕色液体溶液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或含有颗粒物质，请勿给药。使用无菌技术制备和施用Elrexfio。

　　准备

　　Elrexfio小瓶仅供单个患者一次性使用，不含任何防腐剂。根据所需剂量，按照下面的说明准备Elrexfio。使用44mg/1.1mL (40mg/mL) 单剂量小瓶进行增量剂量 1 或增量剂量 2。从冷藏库 2℃至 8℃中取出适当强度的 Elrexfio小瓶。从冷藏库中取出后，将Elrexfio平衡至环境温度。请勿以任何其他方式加热Elrexfio。将所需的Elrexfio 注射量从小瓶中抽入具有不锈钢注射针(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料的适当尺寸的注射器中。丢弃未使用的部分。

　　表 7：注射体积

　　给药

　　将所需体积的Elrexfio注射到腹部皮下组织(首选注射部位)。或者，Elrexfio可以注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。请勿注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。如果不立即使用准备好的给药注射器，请将注射器在2℃至30℃之间存放最多4小时。

　　【不良反应】

　　1、埃纳妥单抗的副作用包括：细胞因子释放综合征(CRS)，疲劳，注射部位反应，腹泻，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，肺炎，食欲下降，皮疹，咳嗽，恶心，发烧，白细胞减少，血红蛋白减少，并且血小板减少。

　　2、Elrexfio的副作用还可能包括严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、视野狭窄、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围有光晕;严重的心脏症状，例如心跳加快、不规则或剧烈;突然头晕或昏倒;严重头痛、神志不清、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或颤抖。

　　【注意事项】

　　一、 细胞因子释放综合征

　　埃纳妥单抗可导致CRS，包括危及生命或致命的反应。CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。根据Elrexfio递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，并在使用Elrexfio后相应地监测患者。在递增剂量方案的每次给药前给予治疗前药物，以降低CRS的风险。如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。根据严重程度停用或永久停用Elrexfio。Elrexfio只能通过REMS下的受限程序获得。

　　二、 神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)

　　埃纳妥单抗可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。ICANS最常见的临床表现包括意识水平下降和1级或2级免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。如果出现神经毒性的体征或症状，建议患者就医。在使用Elrexfio治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。根据建议，根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio，并根据当前实践指南考虑进一步管理。由于潜在的神经毒性(包括ICANS ),接受Elrexfio的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成2次递增剂量和Elrexfio递增剂量方案中的第一次治疗剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。

　　三、 REMS

　　埃纳妥单抗只能通过REMS下的一项名为Elrexfio REMS的受限计划获得，因为存在CRS和神经毒性风险，包括ICANS。Elrexfio REMS的要求包括以下内容：处方者必须通过注册并完成培训来获得该计划的认证。处方者必须向接受Elrexfio的患者告知CRS和神经系统毒性的风险，包括ICANS，并为患者提供Elrexfio患者卡。分发Elrexfio的药房和医疗机构必须通过Elrexfio REMS 计划认证，并且必须验证处方者是否通过Elrexfio REMS 计划认证。批发商和分销商只能将Elrexfio分销到经过认证的药房或医疗机构。

　　四、 感染

　　埃纳妥单抗可导致严重、危及生命或致命的感染。对于活动性感染的患者，不要开始Elrexfio治疗。在Elrexfio治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状并进行适当治疗。根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio。根据现行实践指南施用预防性抗菌药物和抗病毒药物。酌情考虑皮下或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。

　　五、 中性粒细胞减少症

　　埃纳妥单抗可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。根据现行实践指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据严重程度暂停使用Elrexfio。

　　六、 肝毒性

　　埃纳妥单抗可引起肝毒性。根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停 Elrexfio 或考虑永久停用 Elrexfio。

　　七、 胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制，Elrexfio给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在用Elrexfio治疗期间和最后一次剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

　　【适应症】

　　Elrexfio适用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者的治疗，这些患者之前接受了至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确。