问题威罗非尼治疗黑色素瘤疗效，副作用如何处理？

威罗非尼治疗黑色素瘤的疗效

威罗非尼是一种口服小分子激酶抑制剂，选择性靶向活化的BRAF V600E，并已被批准用于治疗晚期BRAF突变阳性黑色素瘤。临床研究报道，威罗非尼是有效的，耐受性良好。

在一项I期研究（BRIM-1）中，在32名携带BRAF V600E突变的黑色素瘤患者中，960 mg BID（一天两次）剂量达到了81%的客观应答率。26名应答者中，2人获得完全应答，24人获得部分应答。

在BRIM-2中，132名BRAF V600E阳性患者的总有效率为53%；6%的患者完全缓解，47%的患者部分缓解。6周时出现反应，持续时间中位数为6.7个月。中位生存期为15.9个月；77%的患者存活至6个月，58%至12个月，估计43%的患者预计存活至18个月。

第三阶段研究（BRIM-3）比较了威罗非尼和达卡巴嗪。威罗非尼的死亡风险比（HR）为0.37。在6个月时，威罗非尼和达卡巴嗪治疗组的总生存率分别为84%和64%。威罗非尼队列中肿瘤进展的HR为0.26，威罗非尼的估计中位无进展生存期为5.3个月，而达卡巴嗪为1.6个月。最后，应答率差异显著（分别为48%和5%）。

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结论：威罗非尼对表达BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤有效。对BRAF抑制的抵抗可能是有问题的，但新的证据表明，联合治疗可能会减轻这一问题。据报道，威罗非尼靶向黑色素瘤细胞的细胞活性是有效的，有望延缓进展并延长生存期。

威罗非尼副作用如何处理

上述试验中，威罗非尼报告的最常见不良事件为关节痛、皮疹、光敏性、疲劳、瘙痒、脱发、皮肤鳞状细胞癌、腹泻和轻度至中度恶心。建议患者用药期间注意身体反应，若出现不耐受及时在医生的指导下对症治疗。

患者在用威罗非尼时出现如果出现光敏反应，建议所有患者在服用威罗非尼期间避免日光暴露，服用药物期间，应建议患者穿戴防护性服装，或涂抹防晒霜；如果出现眼部反应，定期检测，必要时根据医嘱减少威罗非尼的用量；如果患者出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）：通常采用简单切除的处理方式，并且患者一般能继续接受治疗，不需要剂量调整。更多详情可以咨询客服人员。

参考文献

Ravnan  MC, Matalka MS. Vemurafenib in patients with BRAF V600E  mutation-positive advanced melanoma. Clin Ther. 2012 Jul;34(7):1474-86.  doi: 10.1016/j.clinthera.2012.06.009. Epub 2012 Jun 27. PMID: 22742884.

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