杜韦利西布是一种新型的PI3K-δ/γ选择性抑制剂,由Verastem公司开发。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是一类信号转导酶,参与了人体生长、分化、代谢、存活等重要生理过程。然而,在多种恶性肿瘤中,PI3K信号通路异常激活,导致细胞在没有外界刺激的情况下继续增殖,甚至死亡抵抗性。因此,PI3K已成为肿瘤治疗的重要靶标之一。
杜韦利西布的研发源于对PI3K信号通路的深入研究。该药物作用于PI3K-δ/γ亚型,通过干扰信号传导,减少癌细胞的增殖和存活。杜韦利西布具有良好的生物利用度和组织分布,经口服后快速达峰。在前临床研究和I/II期临床试验中,杜韦利西布显示出广泛的抗肿瘤活性,且耐受性良好。
目前,杜韦利西布的研究主要集中于淋巴瘤和白血病等血液肿瘤。研究表明,PI3K-δ/γ亚型在B细胞信号通路中发挥着重要角色。据此,杜韦利西布已在难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL/SLL)、滤泡性和边缘区域B细胞淋巴瘤(FL/MZL)等多个血液肿瘤中得以应用,并获得了美国FDA的加速批准。
2018年,Verastem公司公布了至少七个正在进行的II/III期临床试验,涵盖了多种血液肿瘤和实体肿瘤。这些临床试验将进一步证实杜韦利西布的疗效和安全性,为杜韦利西布在肿瘤治疗中的应用奠定坚实的基础。
杜韦利西布的上市,将为I/II型PI3K抑制剂市场带来新气象。此前,Idelalisib(Gilead科学公司开发)和Copanlisib(Bayer公司开发)已在CLL和FL等血液肿瘤中获准上市。然而,这些药物的应用受到一定限制,如耐受性问题、必须静脉注射等。相比之下,杜韦利西布的口服剂型、良好的耐受性和广泛的适应症,可能将成为更优秀的I/II型PI3K抑制剂。
