肝硬化代偿期
概述
症状较轻、缺乏特异性,可表现为轻度乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等
腹部B超是诊断肝硬化代偿期的简便方法
治疗包括支持治疗、对因治疗、保肝治疗等
中位生存期超过12年
定义
肝硬化在国内可分为代偿期、失代偿期、再代偿期及肝硬化逆转。
代偿期患者症状较轻、缺乏特异性,可表现为轻度乏力、消瘦、食欲减退、腹胀、厌油、上腹部不适及右上腹隐痛等。
部分患者无明显症状,在正常体检或因其他疾病检查时偶然发现。体格检查时,部分患者可触及质地较硬的肝脏,边缘较钝。
腹部超声(B超)是诊断肝硬化的简便方法,但在肝硬化代偿期一般没有异常表现。
发病情况
肝硬化代偿期是肝硬化的早期阶段,目前没有权威的发病数据,因为代偿期和失代偿期之间的界限尚不清楚。
在我国,肝硬化是肝胆系统疾病中较为常见的疾病。肝硬化占同期住院患者总数的1%。
肝硬化多见于20~50岁的男性。
我国肝硬化的主要人群为慢性乙型肝炎和代谢性脂肪性肝病患者以及长期酗酒的人。
我国肝硬化年发病率约为17.1/10万。
病因
致病原因
肝硬化代偿期的病因与肝硬化其他阶段没有区别。
极少数原因不明,称为特发性肝硬化。
【提示】更多肝硬化致病原因的内容,请参考阅读肝硬化的病因部分。
发病机制
肝细胞受致病因素长时间的侵袭,会出现坏死,肝细胞在修复过程中会出现纤维化增生,细胞外基质沉积,产生肝硬化。
显微镜下表现为肝细胞大量坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,正常的肝小叶结构破坏,假小叶形成。
症状
主要症状
无症状
少部分肝硬化代偿期的患者,可无任何症状。
轻微症状
大部分患者症状轻微,且特异性较差。
表现为轻度乏力、消瘦、食欲减退、腹胀、讨厌油腻食物、上腹部不适及右上腹隐痛等。
部分有消化不良、腹泻及大便不规则等症状,多呈间歇性,常于劳累、精神紧张或伴随其他疾病而出现,休息及助消化的药物可缓解。
其他症状
肝脏是否肿大取决于不同类型的肝硬化,脾脏因门静脉高压常有轻、中度肿大。
就医
就医科室
消化内科
出现轻度乏力、消瘦、食欲减退、腹胀、厌油腻食物、上腹部不适及右上腹隐痛等症状时,建议及时就医。
肝病科
当确诊为肝硬化代偿期时,也可前往肝病科就诊,接受专科治疗。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前尽量记录出现过的症状、持续时间等情况,供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
哪里不舒服?不舒服多久了?
大便颜色有什么改变吗?
近期食欲如何?
最近体重有变化吗?
做过检查吗,检查结果怎样?
近期是否吃过什么药?
病史清单
既往是否患有肝胆系统疾病?
家里是否有人出现过类似症状?
职业是什么?
是否饮酒?饮酒多长时间了?每天饮酒的量是多少?
近期是否输血或使用血制品?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
血常规、尿常规、便常规
肝功能、血脂、肝纤维化指标检测
病毒学检查
凝血功能检查
自身抗体检查
腹部超声、腹部CT、腹部MRI
肝穿刺活检病理报告
用药清单
近3个月的用药情况,如有药盒或包装,可携带就医
保肝药:护肝片、水飞蓟素
抗菌药物:头孢呋辛、阿莫西林、万古霉素
糖皮质激素:地塞米松、醋酸泼尼松
利尿剂:呋塞米、螺内酯
诊断
诊断依据
肝硬化的诊断需要建立在病史、临床表现、体格检查、实验室检查和影像学检查的基础上。
病史
患者可能有以下病史:
有病毒性肝炎、脂肪肝等病史。
长期饮酒。
有肝硬化家族史。
临床表现
有乏力、消瘦等全身症状,腹胀、食欲减退等消化系统症状。
部分患者存在肝脾肿大、肝区叩击痛等肝硬化特征性表现。
实验室检查
病因检查
病因检查有助于肝硬化的病因诊断,对后续可以提供治疗方案。
乙肝五项指标检测、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)检测。
丙肝病毒(HCV-RNA)检测和基因分型。
血常规
肝硬化如果合并脾功能亢进,可有白细胞计数和血小板计数减少。
尿常规
尿胆红素、尿胆素原指标异常对肝硬化引起的黄疸有判断意义。
便常规
肝功能试验
肝纤维化指标检测
Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、脯氨酰羟化酶(PHO)、单氨氧化酶(MAO)、血清板层素(LM)以及透明质酸、层粘连蛋白等检测值出现升高,提示存在肝脏纤维化,有助于肝硬化的诊断。
APRI评分
近有研究采用APRI评分进行肝硬化诊断。
定义:APRI是指天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板(PLT)比率指数。
计算方法:APRI=[(AST检测值/正常值上限)×100] /PLT(109/L)。
评价标准:当APRI大于2时,提示存在肝硬化。
影像学检查
超声检查
腹部B超是诊断肝硬化的简便方法。
超声多普勒检查可发现门静脉血流速度降低和门静脉血流反向等改变。
CT或磁共振成像检查
可以用于肝纤维化及肝硬化的评估,但对肝纤维化诊断敏感性低,对肝硬化诊断有较高的敏感性与特异性。
三维血管重建清楚显示门静脉系统血管及血栓情况,并可计算肝脏、脾脏体积。
肝脏瞬时弹性扫描
可评估肝脏纤维化以及纤维化的程度分级。
本检查是目前用于监测肝硬化进展情况的首选方式之一。具有快速便捷、安全等特点。
正常参考值为2.8~7.4 千帕(kPa),超过17.5 kPa则提示肝硬化。
病理学检查
肝脏活组织检查(肝活检)是诊断与评价不同病因导致早期肝硬化及肝硬化炎症活动程度的"金标准"。
肝硬化在组织学上定义为纤维间隔分隔包绕肝小叶致小叶结构紊乱,肝细胞结节性再生,假小叶结构形成。
致肝硬化病因清除或抑制,炎症病变消退,部分肝硬化在组织学上可呈现一定程度的逆转。
内镜检查
胃、肠镜检查是筛查消化道静脉曲张及评估出血风险的"金标准"。
10%左右肝硬化患者静脉曲张发生在十二指肠、小肠及大肠等少见部位,称为"异位静脉曲张"。
诊断标准
代偿期肝硬化的诊断依据(下列四个方面任何一条)。
组织学方面
组织学符合肝硬化诊断。
内镜方面
内镜检查显示食管胃静脉曲张或消化道异位静脉曲张,除外非肝硬化性门静脉高压。
影像学方面
B超、LSM或CT等影像学检查提示肝硬化或门静脉高压特征:如脾大、门静脉≥1.3 cm,LSM测定符合不同病因的肝硬化诊断界值。
实验室检查方面
无组织学、内镜或影像学检查者,以下检查指标异常提示存在肝硬化(需符合4条中2条):
PLT < 100×109/L,且无其他原因可以解释;
血清ALB < 35 g/L,排除营养不良或肾脏疾病等其他原因;
INR > 1.3或PT延长(停用溶栓或抗凝药7 d以上);
AST/PLT比率指数(APRI):成人APRI评分> 2。
肝硬化根据是否出现腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病等并发症,国外指南也有将肝硬化代偿期分为1a期、1b期和2期。
鉴别诊断
与引起肝脾肿大的疾病鉴别
疟疾
相似点:都可出现肝脾肿大,发病前都可能有输血史。
不同点:疟疾发病前有疟疾流行区生活史,或被蚊子叮咬史等;还可出现典型的间歇性寒战、大量出汗等,且间歇发作有一定规律;实验室检查可发现疟原虫。
恶性组织细胞病
相似点:都可出现肝脾肿大,黄疸以及肝功能异常等。
不同点:恶性组织细胞病骨髓涂片或其他组织病理学找到异常组织细胞、多核巨组织细胞等。
肝癌
不同点:肝癌可伴有恶病质,表现为极度消瘦等。可通过影像学、病理检查等鉴别诊断。
与引起腹水的疾病鉴别
心源性腹水
相似点:都可出现腹水。
癌性腹水
相似点:肝癌晚期和肝硬化失代偿期都可出现腹水,且产生机制相似。
不同点:肝癌可伴甲胎蛋白值升高,而肝硬化一般不会出现。可通过影像学、病理性检查鉴别。
治疗
治疗目的:对于肝硬化代偿期患者,治疗旨在延缓肝功能失代偿、预防肝细胞肝癌,争取逆转病变。
治疗原则:综合治疗,针对患者情况采取个性化治疗。早期主要支持治疗、保肝治疗及对因治疗(针对导致肝硬化的原发疾病进行治疗)等。
支持治疗
不宜进行重体力活动及高强度体育锻炼,可从事轻体力劳动。
营养支持治疗前和过程中需进行营养筛查和评估,营养和饮食治疗原则如下。
能量
肝硬化按每日每千克体重35千卡~40千卡供给能量。
肥胖患者在保证蛋白质摄入量足够(每日每千克体重大于1.5克)的前提下,全天减少能量500千~800千卡,以保证减重5%~10%且不影响蛋白质储备。
蛋白质
对于无营养风险、无营养不良的代偿期肝硬化,普通膳食蛋白质供给应为每日每千克体重1.2克。
经口无法获得足够氮摄入的,可考虑在医生指导下服用支链氨基酸补充剂。失代偿性肝硬化时应控制蛋白质饮食。
脂肪
供给量应占总能量的25%。
碳水化合物
每日应摄取碳水化合物300~450克,保证糖原的储备。
其他营养素
建议在医生指导下补充多种维生素和微量元素制剂,临床无明显不足者不需要特别治疗。
饮食注意事项
少食多餐,能经口进食者,可每日4~6餐(包括睡前加餐)。
少用或不用辛辣、刺激的食物,以清淡饮食(少盐、少糖、少油)为主。
已出现食管静脉曲张的需要避免食用硬、粗、干的食物,如粗粮、饼干、火腿、坚果、纤维高的蔬菜水果等;可将蔬果切碎、榨汁饮用,坚果果仁碾碎加入烹制菜肴中食用。
腹水应限制钠的摄入(每天食入钠不超过2克),并注意补充蛋白质。
保肝治疗
治疗原则为保肝、降酶、退黄、抗肝纤维化、促进肝细胞再生。
西药
必要时静脉输液治疗,如促肝细胞生长素,还原型谷胱甘肽、甘草酸类制剂等。
中药
病因治疗
慢性病毒性肝炎
慢性乙型肝炎
干扰素:代偿性肝硬化可谨慎选择聚乙二醇干扰素,也可选择普通干扰素治疗。失代偿性肝硬化时干扰素禁用。
丙型肝炎
目前临床上多采用直接抗病毒药物(DDAs)治疗。
应根据病毒基因分型选择抗病毒药物。疗程8~12周,95%以上的丙型肝炎可彻底治愈。
酒精性肝硬化
肝豆状核变性
肝硬化患者应避免食用富含铜的食物,如贝类、坚果、蘑菇和动物内脏。
自身免疫性肝炎
目前主要采用非特异性免疫抑制:泼尼松(龙)联合硫唑嘌呤(AZA)治疗或者泼尼松(龙)单药治疗作为标准治疗方案。
并发症治疗
预后
治愈情况
药物治疗可以减缓,或者是让肝硬化不再进一步恶化,但是没有办法逆转肝硬化。
目前抗纤维化的药物,也不能完全逆转肝纤维化和肝硬化,所以内科治疗是不能够治愈肝硬化的。
中位生存期
有研究显示,肝硬化代偿期患者的中位生存期超过12年。
特别提醒
中位生存期,比如共1000人参加临床试验,将每个人的生存时间按从小到大排名,第500人的生存时间为12年,即表明该临床试验的中位生存期为12年。
中位生存期是用于临床研究的统计数据,通常是基于大量患有某种特定人群的既往研究结果,这些统计数据无法预测也不代表任何个人的生存情况。
危害性
肝硬化代偿期可能进展为肝硬化失代偿期,严重威胁患者的健康和生命。
食管胃底静脉曲张破裂可导致出血,表现为呕血和黑便,大量出血可导致休克,甚至死亡。
肝硬化由于脾功能亢进,机体免疫功能减退,容易并发各种感染。
大约10%~25%的肝硬化可最终转变为肝癌。
大约10%的肝硬化可并发门静脉血栓形成,主要跟门静脉血流缓慢、门静脉硬化等因素有关。
日常
肝硬化在日常生活中要注意饮食调节、生活调节、心理调节等多个方面。
日常管理
饮食管理
饮食宜清淡、细软、易消化、无刺激、少量多餐,细嚼慢咽。
烹饪时加工要细,避免坚硬粗糙的食品,如油炸食品,硬果类食物;如有上消化道出血,严禁食用上述食品。
主食应选择较软的,米饭和面条都应比一般的要软,包子、馒头、馄饨、饺子都可以(注意馄饨或饺子的馅要选择纤维较少的)。
推荐优质蛋白饮食,如大豆及其制品如豆腐、豆腐脑、豆浆,牛奶及奶制品,各种瘦肉类。
多食用纤维含量较低的蔬菜水果,以补充维生素和矿物质,如冬瓜、南瓜、花菜、苹果、橘子等,烹饪宜用切碎、榨汁、做泥等方式。
生活管理
保持规律的锻炼,结合自身身体状况,以散步为主,每次不宜超过半小时,每天不宜超过两次。
尽量不要出远门或者进行长途旅行。
要减少运动量和运动时间,不可从事能量消耗大的工作。
不乱用可能伤害肝脏的药物以及保健品。
非甾体抗炎药(如布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美芬等)可能会增加食管静脉曲张破裂出血的风险,应慎服。
心理支持
保持积极乐观的心态。
家属要给晚期肝硬化以安慰和心理疏导,以及耐心的陪伴和良好的照顾。
预防
肝硬化的预防主要是从病因预防,早期发现和治疗和调整生活饮食习惯等来预防。
新生儿和高危人群应注射乙肝疫苗进行预防。
慢性病毒性肝炎需要遵医嘱积极抗病毒治疗。
戒烟、戒酒。
避免应用对肝脏有损害的药物。
合理控制体重,食物种类多样化,膳食运动相平衡,预防非酒精性脂肪肝的发生。
长期接触砷、四氯化碳等具有肝毒性物质的工人,需要注意工作场所的环境污染,必要时需要进行一定的职业防护。
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