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肝纤维化
概述
肝纤维化指肝细胞外基质(即胶原、糖蛋白等)弥漫性过度沉积与异常分布
早期可无任何症状,部分可出现乏力、食欲减退、厌油腻、右上腹隐痛等症状
感染、酒精、药物、自身免疫性疾病、代谢性疾病等可致肝纤维化
治疗包括针对原发病的治疗及针对肝纤维化的治疗等
肝纤维化是什么?
定义
肝纤维化是指肝细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)的弥漫性过度沉积与异常分布,是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。
是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。
肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱,肝细胞结节性再生,形成假小叶结构即肝硬化,临床上可见肝功能减退和门静脉高压症表现。
肝纤维化在组织学上是可逆转的。
分期
肝纤维化常用的分期方法有Scheuer、METAVIR以及Ishak评分系统。
Ishak 评分系统将肝纤维化评估分为0~6期,是目前国际上评估肝纤维化变化最敏感和最常用的方法。
Ishak 评分系统对肝纤维化分期如下:
Ⅰ期:无纤维间隔;
Ⅱ期:1条纤维间隔;
Ⅲ期:2~3条纤维间隔;
Ⅳ期:4条纤维间隔;
Ⅴ期:4条或以上纤维间隔+明确1~3个假小叶;
Ⅵ期:超过3个以上假小叶。
发病情况
我国并无肝纤维化相关患病率的报道。
相比同年龄女性,男性更易出现肝纤维化。
肝纤维化多发于中年以上的人群,发病高峰年龄为50~60岁。
肝纤维化吃什么药?
治疗肝纤维化的药物主要有抗病毒药物、抗纤维化药物等。
抗病毒治疗药物包括干扰素和核苷(酸)类似物(恩替卡韦拉米夫定等)。
抗纤维化治疗药物包括水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸类制剂等。
水飞蓟素具有促进肝细胞再生的能力;多烯磷脂酰胆碱可以加速膜的再生和稳定作用;甘草酸类制剂可以有效减轻肝细胞炎症反应。
肝纤维化有什么忌口的食物?
肝纤维化应注意忌酒、避免过于油腻刺激的食物、肝毒性药物等。
在日常饮食中应避免饮酒,因为酒精对肝脏伤害较大,饮酒会加重患者的病情。平时也应避免吃油腻、辛辣刺激的食物,此类食物不易消化,会加重肝脏的代谢负担。
多摄入富含维生素、优质蛋白的食物,补充营养。需要注意少食多餐,细嚼慢咽。
肝硬度9.7是肝纤维化吗?
肝硬度9.7kPa通常指瞬时弹性成像的肝脏硬度值,考虑是显著肝纤维化。
瞬时弹性成像是通过超声波的回弹程度判断肝纤维化程度。是一种无创性诊断肝纤维化技术,具有准确度高、无创等优势。
一般在胆红素正常、谷丙转氨酶低于5倍上限时,肝硬度值≥17kPa考虑肝硬化,≥9.4考虑考虑显著肝纤维化。但病理学检查仍是肝纤维化诊断的金标准。
病因
致病原因
任何原因造成的慢性肝损伤均可导致肝纤维化,包括病毒感染、酒精、药物或毒物、自身免疫性疾病、代谢障碍性疾病、循环障碍性疾病、胆汁淤积、寄生虫感染以及营养不良等。
病毒感染
乙型、丙型、丁型以及部分戊型病毒性肝炎,如果得不到控制,有可能迁延为慢性,造成病毒持续攻击肝细胞,长此以往会引起肝纤维化。
酒精
酒精会引起肝细胞损伤,如果长期大量酗酒,肝脏在不断的损伤修复过程中,会出现肝纤维化。
工业毒物或药物
长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期服用双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素甲氨蝶呤甲基多巴等具有肝毒性的药物,也可导致肝纤维化。
自身免疫性疾病
自身免疫性肝病或累及肝脏的各种风湿免疫性疾病,均可引起肝纤维化。
代谢障碍性疾病
血色病肝豆状核变性Wilson病)等疾病可以导致某些代谢产物无法及时清除,沉积于肝脏造成肝细胞损伤,长此以往会引起肝纤维化。
肝静脉回流受阻
慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血、缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化。
胆汁淤积
肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,反复发生的肝内胆管炎症感染等刺激,可诱发肝纤维化。
寄生虫感染
感染血吸虫后,虫卵在汇管区刺激结缔组织增生,成为血吸虫病性肝纤维化。
营养不良
营养不良,特别是蛋白质营养不良,也是肝纤维化的病因之一。
发病机制
肝纤维化是指肝内纤维结缔组织的异常增生,多是持续性肝损伤的后果。
就像皮肤受伤后会形成瘢痕一样,肝脏受到持续损伤后,正常的肝组织就会被“瘢痕”所取代,从而形成肝纤维化。
肝纤维化是各种慢性肝病或其他因素导致的肝损伤向肝硬化发展的必经阶段。肝纤维化诊断的金标准是肝脏活检。
症状
肝纤维化的症状与纤维化的程度密切相关,一般来说早期肝纤维化可无任何症状,部分在肝脏负担增大后出现一系列症状。
全身症状
容易出现疲劳。
消化道症状
右上腹隐痛。
食欲减退、厌油。
部分还会出现恶心、呕吐、腹部胀气、便秘或腹泻、反酸嗳气等。
皮肤症状
部分会出现蜘蛛痣。蜘蛛痣是类似蜘蛛状的毛细血管的扩张。
严重时可出现肝掌,主要表现为手掌的大鱼际肌和小鱼际肌处皮肤出现片状充血,按压褪色。
皮肤和黏膜有紫斑或散在出血点。
口腔以及耳鼻喉症状
部分还会出现齿龈出血、鼻出血等。
女性特有症状
月经量增多。
就医
就医科室
消化内科
出现右上腹隐痛、腹胀、食欲下降、乏力、皮肤巩膜黄染等症状,或常规体检发现肝纤维化表现,建议及时就医。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前尽量记录出现过的症状、持续时间等情况,供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
有什么不舒服?
有无腹痛或腹部不适?
有无乏力?
有没有腹胀,什么状况下可以缓解?
近期食欲如何?
病史清单
既往是否患有肝胆疾病,如肝胆系统疾病、糖尿病、血脂异常等?
喝酒吗?每天大概喝多少?喝多久了?
是否有药物过敏史等?
吃过什么药吗?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
肝功能、血脂
凝血功能
病毒学检查
免疫学抗体检查
腹部超声、腹部CT、腹部MRI、肝脏瞬时弹性扫描
肝穿刺、病理报告
用药清单
近3个月的用药情况,如有药盒或包装,可携带就医
肝毒性药物:异烟肼四环素甲氨蝶呤、甲基多巴
工业毒物和杀虫剂:含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿
诊断
疾病诊断
病史
自身和或家庭成员有病毒性肝炎胆道疾病等病史,酗酒,服用异烟肼等药物,长期或反复地接触有毒物质等。
临床表现
可出现疲乏无力、食欲减退、厌油,甚至恶心呕吐、腹部胀气、便秘或腹泻、反酸嗳气,严重时还可出现肝区隐痛和牙龈出血等。
实验室检查
肝功能检查
通过检测丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶碱性磷酸酶乳酸脱氢酶、血清白蛋白、胆红素水平,以及监测肝功能,可了解到肝脏是否处于正常工作状态。
凝血功能
肝脏是多种凝血酶的合成场所,因此监测凝血功能可判断肝脏是否正常。
病原学检查
病原学检查有助于判断是否患有病毒性肝炎。可以对后续治疗提供方案。
纤维化检查
Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)值上升,脯氨酰羟化酶(PHO)上升,单胺氧化酶(MAO)上升,血清板层素(LM)以及透明质酸、胶原蛋白以及层粘连蛋白等上升,提示肝脏存在纤维化。
但本实验特异性较低,很少应用于肝纤维化的诊断。
免疫学检查
抗核抗体抗线粒体抗体抗平滑肌抗体、抗肝脂蛋白膜抗体等呈阳性,提示自身免疫性肝病
血清铜蓝蛋白检测
对排除肝豆状核变性Wilson病)有意义。
影像学检查
超声检查
B型及彩色多普勒超声波检查可发现一些肝脏结构改变,对肝纤维化有诊断价值。
但仅限于肝纤维化、肝硬化及肝脏占位性病变的诊断。
CT检查
可发现肝脏比例、密度等的改变,有助于肝纤维化和肝癌的鉴别诊断。
瞬时弹性成像
通过测定肝脏的弹性评估肝纤维化的程度,是近几年诊断肝纤维化的主要检查之一。
瞬时弹性成像是一种无创性诊断肝纤维化技术,具有准确度高、无创等优势。
病理学检查
病理学检查是诊断肝纤维化的“金标准”,穿刺活检对肝纤维化的确诊很重要。
也存在弊端,一是属于有创检查,可能会产生并发症;二是肝纤维化可能分布不均,取样时可能未取到纤维化的部位,而造成误诊。
鉴别诊断
肝硬化
相同点:都可出现疲乏无力、食欲减退、厌油、恶心呕吐、腹部胀气、便秘或腹泻、反酸、嗳气、肝区隐痛和牙龈出血等症状。
不同点:肝硬化是肝纤维化进展后的终末阶段,还会出现更多的并发症,如门脉高压引起的消化道出血肝性脑病引起的人格改变、思维混乱等。需要通过影像学检查和病理学检查进行鉴别。
治疗
肝纤维化的治疗主要包括戒酒、抗病毒治疗等针对病因的治疗,以及针对肝纤维化的抗纤维化治疗。
一般治疗
饮食
肝纤维化饮食则以清淡饮食为主,多吃新鲜蔬菜水果。避免暴饮暴食,应做到少食多餐。
控制体重
腹型肥胖者合理控制体重有助于肝纤维化的恢复,因此应当定期运动,避免肥胖,但运动应循序渐进,不可过于剧烈。
避免服用保健品和非医嘱药物
药物、保健品一般都需要肝脏代谢,因此服用过的保健品或不必要的药物会增加肝脏负担,肝纤维化患者应避免。
戒酒
酒精代谢也在肝脏,肝纤维化应避免饮酒增加肝脏负担。
药物治疗
请在医生指导下使用,切勿自行用药
可遵医嘱使用抗病毒药物、抗纤维化药物等进行治疗,不可自行调整剂量或停药。
抗病毒治疗
抗病毒治疗有可能逆转肝纤维化。
治疗药物包括干扰素(普通干扰素、长效干扰素)和核苷(酸)类似物(恩替卡韦替诺福韦酯、阿德福韦酯替比夫定拉米夫定等)。
抗纤维化治疗
目前临床尚无有效的药物可以逆转纤维化,因此并没有所谓的特效药。但下列护肝药物可以从一定程度上抗纤维化,改善肝功能的作用。
水飞蓟素
水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟中提取的有效生物活性成分,药理学研究表明水飞蓟素具有抗氧化活性,从而防止肝细胞进一步受损。
具有一定程度的促进肝细胞再生的能力。因此可以用于肝纤维化的治疗。
多烯磷脂酰胆碱
药理学研究表明多烯磷脂酰胆碱可以加速膜的再生和稳定,抑制脂质过氧化,从而抑制胶原合成,通俗地说就是可以抗纤维化。
多烯磷脂酰胆碱还有辅助改善中毒性肝损伤,以及缓解食欲不振、右上腹压迫感的功效。
甘草酸类制剂
此类药物具有一定的抗炎作用,可以有效减轻肝细胞炎症反应,改善纤维化等作用。
代表药物有异甘草酸镁等。
中医治疗
中医对肝纤维化的治疗需要辨证治疗。需要去正规中医医院进行辨证施治。
预后
治愈情况
轻度的肝纤维化是可逆的,一般经过积极正规治疗可以及时终止纤维化进展,从而可痊愈和避免肝硬化的发生。
危害性
肝纤维化本身没有什么危害,但是如果不积极治疗,肝纤维化进展为肝硬化甚至发生肝癌的话,后果相对较为严重。
日常
日常生活
肝纤维化在日常生活中要注意积极治疗原发疾病、用药从简、适度运动、饮食调节以及心理调节等多个方面。
积极治疗原发疾病
各种因素导致肝脏损伤,在炎症活动期要重视保肝抗炎治疗,必要时住院治疗,切莫因为症状较轻或者没有症状就掉以轻心,在最短时间内控制炎症,避免肝脏纤维化的加重。
用药从简
盲目过多地滥用一般性药物会加重肝脏负担,不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼等应慎用或忌用。
适度运动
病情稳定期可做些轻松工作或适当活动,进行有益的体育锻炼,如散步、做保健操、打太极拳、练气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。
饮食调节
多摄入富含维生素、优质蛋白的饮食,补充营养,增强抵抗力。需要注意少食多餐,细嚼慢咽。
心理调节
肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳、精神抑郁、暴怒、激动均可影响肝功能,加速病变的发展。保持心情开朗,振作精神,消除思想负担,有益于病情改善。
复诊
遵医嘱定期复诊。在治疗期间,如果症状没有缓解,甚至有所加重,或者出现了新的症状,都需要及时去医院就诊。
预防
预防感染:避免不必要的输血、打针、穿耳洞、刺青、与他人共享牙刷或刮胡刀等,以及避免接触可能受到血液污染的器具。
保持良好情绪。
注意饮食卫生。
适度锻炼。
戒烟、戒酒。
健康饮食,避免过于油腻刺激的食物。
不滥用药物。
保证睡眠时间和睡眠质量。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常

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