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透明细胞癌
概述
1997年，WHO根据肿瘤细胞起源以及基因改变等特点制定了肾实质上皮性肿瘤分类标准，此分类将肾癌分为透明细胞癌（60%～85%）、乳头状肾细胞癌或称为嗜色细胞癌（7%～14%）、嫌色细胞癌（4%～10%）、集合管癌（1%～2%）和未分类肾细胞癌。
病因
肾透明细胞癌的病因未明。其发病与吸烟、肥胖、长期血液透析、长期服用解热镇痛药物等有关；某些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高；少数肾癌与遗传因素有关，称为遗传性肾癌或家族性肾癌，占肾癌总数的4%；非遗传因素引起的肾癌称为散发性肾癌。
症状
既往经典血尿、腰痛、腹部包块（肾癌三联征）临床出现率不到15%，诊断时往往已为晚期。无症状肾癌的发现率逐年升高，近10年国内文献报道其比例为13.8%～48.9%。10%～40%的患者出现副瘤综合征，表现为高血压、贫血、体重减轻、恶病质、发热、红细胞增多症、肝功能异常、高钙血症、高血糖、血沉增快、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、凝血机制异常等改变。30%为转移性肾癌，可由于肿瘤转移所致的骨痛、骨折、咳嗽、咯血等症状就诊。
检查
肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查。实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标，确诊则需依靠病理学检查。
1.推荐必须包括的实验室检查项目
2.推荐必须包括的影像学检查项目
腹部B超或彩色多普勒超声，胸部X线片（正、侧位）、腹部CT平扫和增强扫描。
3.推荐参考选择的影像学检查项目
在以下情况下推荐选择的检查项目。
（1）腹部平片：可为开放性手术选择手术切口提供帮助；
（2）核素肾图扫描或IVU：对不能行CT增强扫描无法评价对侧肾功能者；
（3）核素骨扫描：碱性磷酸酶高或有相应骨症状者；
（4）胸部CT扫描：胸部X线片有可疑结节、临床分期≥Ⅲ期的患者；
（5）头部CT、MRI扫描：有头痛或相应神经系统症状患者；
（6）腹部MRI扫描：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者。
4.有条件地区及患者选择的影像学检查项目
具备以下检查设备的医院以及具有良好经济条件的患者可选择的检查项目。肾声学造影、螺旋CT及MRI扫描主要用于肾癌的诊断和鉴别诊断；PET或PET-CT检查费用昂贵，主要用于发现远处转移病灶以及对化疗或放疗的疗效评定。
5.不推荐的检查项目
穿刺活检和肾血管造影对肾癌的诊断价值有限，不推荐对能够进行手术治疗的肾肿瘤患者行术前穿刺检查；对影像学诊断有困难的小肿瘤患者，可以选择定期（1～3个月）随诊检查或行保留肾单位手术。对不能手术治疗的晚期肾肿瘤需化疗或其他治疗的患者，治疗前为明确诊断，可选择肾穿刺活检获取病理诊断。对需姑息性肾动脉栓塞治疗或保留肾单位手术前需了解肾血管分布及肿瘤血管情况者可选择肾血管造影检查。
诊断
确诊则需依靠病理学检查。
治疗
1.局限性肾癌的治疗
（1）根治性肾切除手术 是目前惟一得到公认可能治愈肾癌的方法。经典的根治性肾切除范围包括：肾周筋膜、肾周脂肪、患肾、同侧肾上腺、肾门淋巴结及髂血管分叉以上输尿管。如临床分期为Ⅰ或Ⅱ期，肿瘤位于肾中、下部分，肿瘤＜8cm、术前CT显示肾上腺正常，可以选择保留同侧肾上腺的根治性肾切除术；如手术中发现同侧肾上腺异常，应切除同侧肾上腺。根治性肾切除术可经开放性手术或腹腔镜手术进行
（2）保留肾单位手术 推荐按各种适应证选择实施NSS（保留肾单位的肾癌手术），其疗效同根治性肾切除术。NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘0.5～1.0cm，不推荐选择肿瘤剜除术治疗散发性肾癌。对肉眼观察切缘有完整正常肾组织包绕的病例，术中不必常规进行切缘组织冷冻病理检查。NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行。手术后局部复发率0%～10%，而肿瘤≤4cm手术后局部复发率0%～3%。需向患者说明术后潜在复发的危险。NSS的死亡率为1%～2%。NSS适应证：肾癌发生于解剖性或功能性的孤立肾，根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症的患者，如先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌等。NSS相对适应证：肾癌对侧肾存在某些良性疾病，如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病（如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄等）患者。NSS适应证和相对适应证对肿瘤大小没有具体限定。
（3）腹腔镜手术 手术方式包括腹腔镜根治性肾切除术和腹腔镜肾部分切除术。手术途径分为经腹腔、腹膜后二种。现国内主流以经腹膜后途径为主，提倡肾前、肾后及侧锥筋膜内组织的完全切除，切除范围及标准同开放性手术。腹腔镜手术适用于肿瘤局限于肾包膜内，无周围组织侵犯以及无淋巴转移及静脉瘤栓的局限性肾癌患者，其疗效与开放性手术相当。但对≥T3期的肾癌、曾有患肾手术史以及其他非手术适应证的患者一般应视为腹腔镜手术的禁忌证。
（4）微创治疗 射频消融、高强度聚焦超声、冷冻消融治疗肾癌处于临床研究阶段，尚无循证医学证据水平的研究结果，远期疗效尚不能确定，应严格按适应证慎重选择，不推荐作为外科手术治疗的首选治疗方案。如进行此类治疗需向患者说明。适应证：不适于开放性外科手术者、需尽可能保留肾单位功能者、有全身麻醉禁忌者、肾功能不全者、有低侵袭治疗要求者。多数研究认为适于＜4cm位于肾周边的肾癌。
（5）肾动脉栓塞 对于不能耐受手术治疗的患者可作为缓解症状的一种姑息性治疗方法。术前肾动脉栓塞可能对减少术中出血、增加根治性手术机会有益，但尚无循证医学Ⅰ-Ⅲ级证据水平证明。肾动脉栓塞术可引起穿刺点血肿、栓塞后梗死综合征、急性肺梗死等并发症。不推荐术前常规应用。
（6）术后辅助治疗 局限性肾癌手术后尚无标准辅助治疗方案。pT1a肾癌手术治疗5年生存率高达90%以上，不推荐术后选用辅助治疗。pT1b-pT2期肾癌手术后1～2年内约有20%～30%的患者发生转移。手术后的放、化疗不能降低转移率，不推荐术后常规应用辅助性放、化疗。
2.局部进展性肾癌的治疗
（1）区域或扩大淋巴结清扫术 早期的研究主张做区域或扩大淋巴结清扫术。而最近的研究结果认为，区域或扩大淋巴结清扫术对术后淋巴结阴性患者只有判定肿瘤分期的实际意义；而淋巴结阳性患者区域或扩大淋巴结清扫术只对少部分患者有益，由于多伴有远处转移，手术后需联合免疫治疗或化疗。
（2）下腔静脉瘤栓的外科治疗 多数学者认为TNM分期、瘤栓长度、瘤栓是否浸润腔静脉壁与预后有直接关系。建议对临床分期为T3bN0M0的患者行下腔静脉瘤栓取出术。不推荐对CT或MRI扫描检查提示有下腔静脉壁受侵或伴淋巴结转移或远处转移的患者行此手术。腔静脉瘤栓取出术死亡率约为9%。静脉瘤栓尚无统一的分类方法。推荐采用美国梅约医学中心的五级分类法：0级：瘤栓局限在肾静脉内；Ⅰ级：瘤栓侵入下腔静脉内，瘤栓顶端距肾静脉开口处≤2cm；Ⅱ级：瘤栓侵入肝静脉水平以下的下腔静脉内，瘤栓顶端距肾静脉开口处＞2cm；Ⅲ级：瘤栓生长达肝内下腔静脉水平，膈肌以下；Ⅳ级：瘤栓侵入膈肌以上下腔静脉内。
（3）术后辅助治疗 局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准辅助治疗方案，辅助IFN-α（α干扰素）或（和）IL-2（白细胞介素-2）治疗相关的多中心、随机对照研究正在进行中，尚无定论。肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得较好效果。术前放疗一般较少采用，对未能彻底切除干净的Ⅲ期肾癌可选择术中或术后放疗。
3.转移性肾癌的治疗
转移性肾癌尚无标准治疗方案，应采用以内科为主的综合治疗。外科手术主要为转移性肾癌辅助性治疗手段，极少数患者可通过外科手术而治愈。
（1）手术治疗 切除肾脏原发灶可提高IFN-α或(和)IL-2治疗转移性肾癌的疗效。对根治性肾切除术后出现的孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、行为状态良好、低危险因素的患者可选择外科手术治疗。对伴发转移的患者，可视患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状，提高生存质量。
（2）内科治疗 目前IFN-α或（和）IL-2为转移性肾癌治疗的一线治疗方案，有效率约为15%。治疗期间每周检查血常规1次，每月查肝功能1次，白细胞计数＜3×109/L或肝功能异常时应停药，待恢复后再继续进行治疗。如患者不能耐受每次9MIU剂量，则应减量至每次6MIU甚至每次3MIU。尚不能确定常用化疗药物（无论是单用还是联合应用）对转移性肾癌的疗效，化疗联合IFN-α或(和)IL-2也未显示出优势。近几年以二氟脱氧胞苷为主的化疗对转移性肾癌取得了一定疗效，也可作为一线治疗方案。几个随机对照的临床研究结果显示针对血管内皮生长因子及受体的多靶点激酶抑制剂治疗转移性肾癌有效率在10%～40%，治疗组中约80%的患者病灶稳定，可以延长患者无疾病进展时间，但长期疗效尚不能确定，需长期维持给药，患者对此类药物具有良好的耐受性，但治疗费用昂贵。抗VEGF（血管内皮生长因子）的多靶点激酶抑制剂可以作为转移性肾癌治疗的一线用药或IFN-α或(和)IL-2治疗失败后的二线用药。
（3）放疗 对局部复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼或肺转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。近些年开展的立体定向放疗、三维适形放疗和调强适形放疗对复发或转移病灶能起到一定的控制作用。
透明细胞癌如何治疗
透明细胞癌的治疗分为外科手术（包括根治性肾切除术和保留肾单位手术）及辅助治疗两种，具体治疗方案需根据临床分期来制定。
1.外科手术
①根治性肾切除手术：是目前唯一得到公认可能治愈肾癌的方法。适用于不适合进行保留肾单位手术的T1期肾癌，以及T2~T4期肾癌。②保留肾单位手术：适用于T1期肾癌、肾癌发生于解剖性或功能性的孤立肾，根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症的病人。
体积较大的肾癌，术前需行肾动脉栓塞术，使得肿瘤缩小，减少术中出血，以达到术中完整切除的效果。除了以上两种手术方式，也可以选择射频消融、冷冻消融、高能聚焦超声等治疗方式。
2.辅助治疗
肾癌对放疗和化疗均不敏感，目前已有用于肾癌的靶向治疗药物，包括舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂和替西罗莫司等雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）抑制剂两大类，可显著提高晚期病人的总体生存期。
肾透明细胞癌患者，需完善各项检查，在专业医生的指导下，根据各项检查指标以及患者的自身情况来制定适合患者的治疗方案。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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