卵巢癌
概述
卵巢癌是发生在卵巢,主要源于卵巢上皮细胞的恶性肿瘤
早期多无症状,晚期可有下腹不适、腹胀、盆腹部疼痛、尿频、尿急、便秘等
病因未明,可能与遗传、激素、生活方式、环境等因素有关
主要采取外科手术治疗和化学治疗
定义
女性有两个卵巢,位于盆腔内,在子宫的两侧。卵巢癌通常意义上指来源于卵巢上皮细胞的恶性肿瘤。
源于卵巢上皮的恶性肿瘤,占卵巢恶性肿瘤的80%~90%。
非卵巢上皮性恶性肿瘤包括性索间质组织和生殖细胞的恶性肿瘤以及其他部位肿瘤转移到卵巢的卵巢转移癌。
原发于输卵管的恶性肿瘤以及原发腹膜癌临床特征和治疗模式与卵巢上皮癌相似,经常也被归入卵巢癌。
本篇重点讨论卵巢上皮癌。卵巢生殖细胞恶性肿瘤请参阅卵巢畸胎瘤。
分型
卵巢癌按照组织病理类型主要分为以下4类。
浆液性癌:占卵巢癌的75%左右。肿瘤多发生在卵巢双侧,体积常较大。可细分为高级别和低级别浆液性癌两类。
子宫内膜样癌:占卵巢癌的10%~15%。肿瘤多为单侧,较大(平均直径15厘米)。
黏液性癌:卵巢原发性黏液癌不常见,绝大多数为转移性癌,占卵巢癌的3%~4%。
透明细胞癌:少见,占卵巢癌的10%。单侧多于双侧,较大。
发病情况
卵巢癌可发生在任何年龄段,绝大多数发生在50~70岁女性。不同组织学类型肿瘤的好发年龄段不同。
卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位,约占所有女性生殖道肿瘤的23%,呈逐年上升的趋势。
我国2015年卵巢癌发病率为7.6/10万,死亡率为3.61/10万。
我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万,居妇科恶性肿瘤之首。
病因
致病原因
卵巢癌发病的相关因素尚未完全明确,已知的危险因素有以下几种。
遗传因素
研究显示,乳腺癌易感基因(BRCA)1/2突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达21%~51%和11%~17%。
部分遗传性肿瘤综合征与卵巢癌相关,如林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征等。
激素(内分泌)因素
雌激素和雄激素可能对卵巢上皮细胞有刺激作用,增加患癌风险。
生育因素
卵巢癌在月经初潮早、绝经晚、未生产的女性患病率高。
终生未生育女性患卵巢上皮性癌的风险是已生育女性的2倍。
不孕症也是发生卵巢上皮性癌的危险因素。
分娩次数多、曾经母乳喂养和口服避孕药的女性发病风险减少。
子宫内膜异位症
环境和生活因素
吸烟、高脂饮食、肥胖等因素可能与卵巢癌的发生有关,维生素A、C、E的缺乏也可能与发病有关。
电离辐射及石棉、滑石粉会对卵母细胞产生影响而增加诱发卵巢肿瘤的机会。
发病机制
卵巢癌的发病机制尚不清楚。
有学者提出持续排卵导致卵巢上皮不断损伤和修复,修复过程中卵巢可能发生基因突变,从而诱发卵巢癌。
症状
早期症状
卵巢癌早期常无症状,常在妇科检查时偶然被发现。
中晚期症状
腹部不适:主要有下腹不适、腹胀、食欲下降、易饱感等。
疼痛:患者很少发生盆腔或腹部疼痛,患者发生肿瘤破裂或卵巢肿瘤蒂扭转时可发生剧烈的腹痛,可伴恶心、呕吐。
有时还可引起虚脱及休克。
如肿瘤蒂扭转缓慢发生,可有阵发性、不太剧烈的腹痛。
大小便习惯改变:患者可因肿瘤压迫而发生大小便习惯改变,出现便秘,尿频、尿急等。
月经紊乱和激素(内分泌)失调。
能产生激素的卵巢癌可出现月经紊乱和持续阴道流血。
卵巢癌患者发生盆腔感染时,可有寒战、高热、下腹痛表现,可出现月经过多、经期延长或月经失调、脓性白带等。
部分患者以转移症状为首发症状。
有胸腔积液者可出现呼吸困难、气短、不能平卧等表现。
肺转移出现干咳、咳血。
骨转移出现局部剧烈疼痛,局部有明显压痛点。
肠道转移也可引起便秘,或患者停止排气、腹胀等肠梗阻表现。
部分患者晚期可出现消瘦、贫血等表现。
就医
就医科室
妇科
女性如果出现不明原因且超过两周的的腹胀、下腹和/或盆腔部隐痛、食欲不振、恶心,以及排便排尿习惯改变等症状时,建议及时就医,以防延误病情。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
卵巢癌,早期无特异性症状,容易被忽视,所以有卵巢癌家族史者,应做好定期防癌体检。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
有无下腹隐痛?多长时间?
月经是否正常,有无紊乱或出血量增多?
近期有无腹胀、食欲不振及便秘(排便困难)?
是否有乏力伴不明原因的体重下降?
病史清单
是否有卵巢癌等恶性肿瘤家族史?
何时来月经初潮,是否绝经?
是否有外源性雌激素治疗史?
是否对药物或食物过敏?
是否伴有子宫内膜异位症、绝经后卵巢可及综合征(PMPO)?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
专科检查:肿瘤标志物、活检病理。
常规检查:血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查:阴道超声检查、CT检查、磁共振(MRI)、PET-CT。
用药清单
近3个月的用药情况,如有药盒或包装,可携带就医
诊断
诊断依据
病史
携带乳腺癌易感基因(BRCA1/2)。
有长期雌激素替代治疗史。
有乳腺癌、卵巢癌家族史者。
月经初潮过早或绝经期推迟。
从未生育过或有不孕症。
临床表现
症状
卵巢癌早期常无症状。
晚期的症状不典型,可有下腹不适、腹胀、食欲下降、易饱感,便秘,尿频、尿急,消瘦、贫血等表现。
发生肿瘤破裂、蒂扭转时可有剧烈腹痛。
发生感染可有寒战、高热。
体征
医生会重点进行全身淋巴结检查、腹部检查以及妇科检查等。
有远处淋巴结转移时,可在腹股沟、锁骨上等处扪及肿大的淋巴结。
合并大量腹水者,腹部叩诊可有浊音。
妇科查体可发现盆腔包块,或扪及子宫直肠陷凹结节。
实验室检查
常规化验检查
通常包括血尿常规、肝肾功能等,主要是了解身体状况,有无合并感染,有无肝肾功能损害等。
肿瘤标志物检查
卵巢癌患者会出现肿瘤标志物的升高。
CA125是卵巢上皮癌最常用的肿瘤标志物,约80%的患者可明显升高。
基于CA125和人附睾蛋白4(HE4)检测,可计算出卵巢癌风险预测值(ROMA),有助于肿瘤良恶性的判断。
影像学检查
腹部或经阴道/直肠超声检查
卵巢癌筛查的首选检查方法,可明确卵巢有无占位性病变,判断肿瘤的良恶性,也用于治疗后定期复查。
经阴道超声检查对卵巢癌的诊断有更高的敏感度和特异度,没有性生活史的女性可采用经直肠超声。
肿瘤过大,阴道超声无法获得整个肿瘤的视野时可选用经腹超声。
腹盆腔X线计算机断层扫描(CT)
可用于评估是否存在转移病灶及手术切除的可行性。
有助于对卵巢生殖细胞来源肿瘤的检出。
可协助诊断腹腔积液(腹水)及卵巢癌腹膜、网膜转移等。
乳腺超声、钼靶检查
有肿瘤家族史的患者应考虑行乳腺超声和(或)钼靶检查,排查乳腺癌。
其他检查
根据个体情况还可选择胃肠镜、胃肠钡餐、静脉肾盂造影、盆腹部X线平片、膀胱镜等检查。
老年或病情严重患者,需做心脏超声检测心功能。
血管超声可检测深静脉血栓等并发症,超声造影可协助鉴别瘤栓与血栓。
腹盆腔磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)可作为CT检查的补充。
细胞学检查
抽取腹腔积液(腹水)或腹腔冲洗液、胸腔积液(胸水)做细胞学检查,可发现恶性细胞。
病理组织学检查
通过手术切下或直接取可疑组织做病理组织学检查,是确诊卵巢癌的金标准。
对于预计减瘤手术难以满意或患者体弱难以耐受大手术的患者,可选择超声引导下穿刺获取病理学诊断。
腹腔镜检查
临床上在有腹腔镜手术指证的情况下,可通过腹腔镜手术探查并切除可疑组织以进行进一步的检查。
卵巢癌分期
分期 | 特点 |
---|---|
Ⅰ期 | 肿瘤局限于卵巢或输卵管,无向外侵犯。\n特指术中观察或病理观察,病变卵巢或输卵管浆膜光滑完整,表面无肉眼所见的肿瘤。 |
ⅠA | 局限于一侧卵巢和输卵管无外侵犯。 |
ⅠB | 局限于两侧卵巢和输卵管无外侵犯。 |
ⅠC | 局限于一侧或两侧无外侵犯,但有术中破裂、自发破裂、腹水或腹腔冲洗液中查见恶性细胞则归入Ⅰ期C。 |
Ⅱ期 | 肿瘤超出卵巢输卵管的浆膜扩散至盆腔。 |
ⅡA | 肿瘤侵及子宫、卵巢、输卵管。 |
ⅡB | 肿瘤侵及盆腔侧壁和腹膜。 |
Ⅲ期 | 超出盆腔范围的转移。 |
Ⅳ期 | 远处转移,包括有肝脏、脾脏实质转移和其他腹腔外转移。 |
鉴别诊断
临床上发现盆腔包块时,需与以下疾病相鉴别。
子宫内膜异位症
此病多发生于生育期女性,可有继发性、进行性加重的痛经甚至不孕等表现。
CA125多为轻中度升高,查体可有盆底、骶韧带触痛性结节。
盆腔炎性包块
临床主要表现为发热、下腹痛等,双合诊检查触痛明显。
经有效的抗感染治疗后,包块缩小,CA125下降。
盆腹腔结核
患者常有结核病史和不孕病史,可有消瘦、低热、盗汗等结核中毒症状。
难以明确诊断时,可考虑腹腔镜探查明确诊断。
卵巢良性肿瘤
良性肿瘤常发生于单侧,活动度较好,表面光滑,包膜完整。
患者一般全身状况较好,CA125正常或仅轻度升高。
影像学多表现为壁光滑的囊性包块,一般无明显腹盆腔积液。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤
卵巢未成熟畸胎瘤的患者中60%有腹水,且因腹水使体质消耗、体重减轻。
卵黄囊瘤增长速度快,体积较大,又易出现包膜破裂,往往起病急,出现症状一般为2~4周。
通常在术后做病理检查明确。
卵巢恶性性索间质肿瘤
多数患者表现为腹部包块及内分泌紊乱。
雌激素分泌如发生于儿童可出现假性性早熟,发生于绝经后妇女可出现绝经后阴道流血。
雄激素分泌可出现男性化征象。
卵巢转移癌
患者有原发癌表现。
原发于胃肠道者可有腹痛、腹胀或体重下降等。
原发于子宫内膜癌者可有不规则阴道出血或白带增多史。
乳腺癌卵巢转移临床上病程较缓慢,患者多无感觉。
通过病理诊断可以鉴别。
治疗
治疗原则
卵巢癌治疗是以手术治疗为主,以化疗为辅,部分患者还可以使用靶向治疗等综合治疗。
手术治疗
患者肿瘤的恶性程度、分期和保留生育功能意愿,是手术方式判断的重要依据。
对于年轻、希望保留生育功能的患者,在符合指征的情况下可考虑行保留生育功能的全面分期手术。
卵巢癌极易腹腔内转移,腹腔其他恶性肿瘤也容易发生卵巢转移,仅早期卵巢癌还有局部切除的机会,中晚期卵巢癌以肿瘤减灭为治疗目标。
全面分期及保留生育功能手术
适用于早期卵巢癌患者。
手术目的为切除所有肿瘤和明确最终分期,并在此基础上评价预后、制定治疗方案。
手术方式:如果患者年轻,要求保留生育功能,评估后可行保留生育功能手术。
对于ⅠA、ⅠC期卵巢上皮癌(低度恶性),可行单侧附件(卵巢和输卵管)切除和全面分期手术,保留健侧附件和子宫。
对于临床判断为ⅠB期的患者,可行双附件切除和全面分期手术,保留子宫。
冻卵、辅助生殖等技术的发展,使得拟接受双侧卵巢切除手术的卵巢癌患者具有孕育后代的可能。
腹腔镜探查术
腹腔镜探查可以对晚期卵巢癌能否满意切除进行评估。
对于无法达到满意切除的患者,可避免不必要的开腹减瘤手术。
对于不适合手术减瘤的患者,相比剖腹探查,创伤小、恢复快,不会推迟患者接受化疗的时间。
肿瘤细胞减灭术(减瘤手术)
适用人群
适用于术前或术中评估有卵巢外转移的中晚期患者。
手术目的
手术目的在于最大限度地切除所有肉眼可见的肿瘤,包括切除卵巢癌的原发病灶和转移病灶,降低肿瘤负荷,提高化疗疗效,改善预后。
手术方式
初次肿瘤细胞减灭术:若医生综合判断患者有可能实现满意减瘤(残存肿瘤≤1厘米),则可直接手术。
间隔(中间)肿瘤细胞减灭术
医生判断难以实现满意减瘤或年老体弱难以耐受手术者,在取得病理诊断后先行化疗2~3个疗程,再行手术。
初次减瘤术后残存较大肿瘤,经化疗2~3个疗程后,再行手术。
再次减瘤术:对完成初次或间隔减瘤术并接受化疗后复发患者,进行再次肿瘤细胞减灭术。
姑息手术
适用于晚期卵巢癌患者。
手术方式
肿瘤压迫或侵犯输尿管,导致肾盂输尿管积水时,可考虑放置输尿管支架或肾造瘘术。
肿瘤侵犯肠道导致肠穿孔,可考虑近端造瘘术。
盆底肿瘤压迫或侵犯直肠导致大便困难或直肠阴道瘘者,可考虑结肠造瘘术。
化学治疗(化疗)
化疗是指化学药物治疗,使用化学物质杀死体内快速生长的细胞,主要是癌细胞,也会损害正常机体细胞。
化疗药物可以静脉输注或口服;有时药物会直接注射到腹部(腹膜内化疗)。
医生会根据其具体情况制定个体化的治疗方案,患者需要遵医嘱执行,不能自行调整剂量或停药。
卵巢癌化疗适应证
除少数类型的早期患者,大部分卵巢癌患者都应接受辅助化疗,应根据指南推荐,选择规范的化疗方案。
手术后常使用化疗杀死可能残留的癌细胞(术后辅助化疗),也可以在手术前使用(新辅助化疗)。
对于卵巢癌复发后或一线化疗中病情进展者采用二线化疗,末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。
卵巢癌化疗方案
Ⅰ期患者术后可选择疗程3~6周的辅助化疗方案。
Ⅱ~Ⅳ期患者术后可选择疗程6周的辅助化疗方案。
靶向治疗
靶向治疗是利用药物阻断对肿瘤形成和生长起关键作用的特异性分子,从而达到抑制肿瘤形成和生长的治疗作用,不波及周围正常组织。
癌症研究的活跃领域,许多临床试验正在测试新的靶向疗法。
靶向治疗适应证
靶向药物治疗通常用于初始治疗后复发的卵巢癌,或对其他治疗抵抗的癌症。
医生可能会检测癌细胞,以确定哪种靶向治疗最有效。
靶向治疗药物
主要用于卵巢癌患者完成手术和化疗后的维持治疗。
常见不良反应为血液学毒性,如贫血、血小板下降等。
贝伐珠单抗为抗血管生成药物。
在卵巢癌的初次治疗和复发治疗中均有作用
其他治疗
免疫治疗
免疫治疗在多种实体肿瘤的治疗中显示出了良好的效果,但在卵巢癌治疗中的作用有待进一步探索。
放射治疗(放疗)
放疗很少用于卵巢癌的治疗,仅用于个别复发卵巢癌的姑息治疗,不良反应严重。
中医治疗
中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。
秘方、偏方、民间土方等方法治疗没有科学依据,适应证、有效性也不明确,安全性难以保证,不建议使用。
预后
治愈情况
总体预后情况
卵巢癌的总体预后较差,易于转移和复发。
卵巢癌患者总的5年生存率为40%~50%。
卵巢癌一线化疗的有效率达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解(治疗后病变完全消失)。
即使达到完全缓解的患者仍有50%~70%复发,平均复发时间为16~18个月。
各期预后情况
卵巢癌Ⅰ期患者的5年生存率可达90%。
卵巢癌Ⅱ期患者的5年生存率约80%。
卵巢癌Ⅲ期患者的5年生存率为30%~40%。
卵巢癌Ⅳ期患者的5年生存率仅为10%,多数患者死于肿瘤复发耐药。
【特别提醒】
癌症患者的总生存时间,可以用5年生存率来大致预估,其是指肿瘤经过各种综合治疗后,生存5年以上的患者比例。
5年后再次复发概率很低,一般可视作临床治愈。
5年生存率仅用于临床研究,不代表个人具体的生存期,患者的个人生存期需要结合多种因素来决定,建议咨询就诊医师。
预后因素
影响卵巢癌复发的危险因素如下。
肿瘤分期:中、晚期患者多在1~2年内复发。
组织学类型:浆液性癌更容易复发。
化疗方案:术后以非铂类抗肿瘤药物为基础的化疗者,复发率高于铂类化疗者。
术后残留病灶:残留病灶的大小与复发密切相关,肿瘤完全切除者预后最好。
身体一般情况:年龄大、身体状况差,有其他合并症者更易复发。
危害性
卵巢癌可发生肿瘤自发性破裂或因腹部或盆腔受挤压、分娩、妇科检查及穿刺致外伤性破裂,导致剧烈疼痛。
卵巢肿瘤蒂扭转可在体位急骤变动、妊娠早期或产后发生,导致剧烈疼痛。
卵巢癌引起输卵管梗阻、侵犯肠管等,均可能引起感染。
卵巢癌患者因为身体不适及担忧病情,容易出现抑郁、忧虑等不良情绪,影响正常的生活和工作。
日常
日常管理
生活管理
戒烟戒酒,保证充足的休息,养成良好的生活习惯。
健康饮食,补充营养,身体情况允许时适度体力活动,提高身体免疫力。
心理调节
患者在得知患癌及术后可能会出现一系列心理症状,如抑郁、焦虑等,应学会适度减压,保证健康、良好的心境。
家属给予支持,倾听患者心声,鼓励患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
治疗间期和治疗结束后,家属可鼓励患者做力所能及的工作和家务,重新融入社会角色。
病情监测
卵巢癌易转移,治疗结束后患者除常规复诊外,应在日常生活中关注是否有相关症状的出现。
出现腹痛、咳嗽、咯血、大便带血等,或有身体不适,都应该及时就医检查。
随诊复查
卵巢癌易复发,应长期坚持到医院复诊与观察,出现异常时应及时就诊。
复查周期
经治疗获得完全缓解的患者,治疗后的最初2年,应每3个月复查1次,第3~5年每4~6个月复查1次,第5年后每年复查1次。
复查项目
复查项目包括妇科检查、肿瘤标志物检查、超声等,根据情况选用CT、MRI和胸部X线片等影像学检查。
多数患者复发时缺乏典型的症状,而妇科检查则有助于早期发现阴道残端及盆腔内的复发。
对于癌抗原(CA)125明显升高、有症状但超声未能找到复发灶者,可进一步做CT、磁共振成像(MRI)或正电子发射计算机断层显像(PET-CT)检查。
对于怀疑肺转移者,推荐首选胸部CT检查。
预防
卵巢癌目前尚没有针对性的预防手段,可对高危人群进行监测,或者对特定人群行预防性手术。
慎重服用避孕药
使用口服避孕药可能降低女性患卵巢癌的风险。
但是长期口服避孕药也存在其他风险,因此请根据具体情况和医生讨论收益是否超过风险,遵医嘱使用。
重视常规体检
40岁以上女性应每年进行体检,进行妇科检查、影像学检查等,如有必要进行肿瘤标志物检查。
高危人群每半年检查一次,有家族史的女性应更早进行筛查。
基因检测和预防性手术
如果有乳腺癌和卵巢癌的家族病史,建议至遗传咨询门诊或妇科肿瘤门诊就诊咨询,确定是否需要进行基因检测。
如果发现基因突变,会增加患卵巢癌的风险,经医生评估后可以考虑手术切除卵巢以预防癌症。
乳腺癌易感基因(BRCA)1/2突变携带者,可选择在完成生育后接受预防性双侧卵巢及输卵管的切除手术。
对林奇综合征等相关基因突变携带者,是否进行双侧输卵管卵巢的切除和子宫的切除应基于个体情况,如生育情况、绝经情况、家族史等因素。
防治和早期发现癌症转移
乳腺癌和胃肠癌的女性患者,治疗后应严密观察和定期复诊,并行妇科检查,确定有无卵巢转移或卵巢原发肿瘤。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常